KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RELİTREXED 100 mg i.v. infüzyonluk çözelti hazırlamada kullanılacak konsantre çözelti için toz

Steril, sitotoksik.

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

 

Etkin madde:

Her bir flakon 100 mg pemetrekset baza e_şde_ğer miktarda 110,3 mg pemetrekset disodyum içerir. Sulandırıldıktan sonra (Bkz. Bölüm 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler) her bir flakon 25 mg/ml pemetrekset içerir.

Yardımcı  maddeler:

Sodyum hidroksit (yeterli miktarda)

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamada Kullanılacak Konsantre İçin Toz

Beyaz ila açık sarı ya da sarı-yeşil liyofilize toz.

% 0,9’luk sodyum klorür ile çözülerek hazırlanan çözelti berrak renksiz-sarı ya da yeşil-sarı arasında renklidir.

 

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Malign plevral mezotelyoma

RELİTREXED, daha önce kemoterapi almamış, rezeke edilemeyen malign plevral mezotelyoması olan hastaların tedavisinde platin ile kombine olarak endikedir.

Non-skuamöz  küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)

RELİTREXED lokal ileri hastalık ya da metastatik evredeki küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastaların, sadece non-skuamöz histolojik alt gruplarında olanlarında sisplatinle kombine olarak ba_şlang_ıç tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 5.1).

RELİTREXED, birinci seri platin bazlı kemoterapiden sonra hastalığı progrese olmamış relaps veya metastatik küçük hücreli _dışı akci_ğer kanserinin sadece non-skuamöz histolojik alt tiplerinde idame tedavisinde tek ba_şına endikedir (Bkz. Bölüm 5.1).

RELİTREXED, daha önce pemetrekset bazlı tedavi kullanmamış relaps veya metastatik nonskuamöz küçük hücreli _dışı akci_ğer kanseri hastala_rının ikinci basamak tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 5.1).

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji

RELİTREXED sadece, antikanser kemoterapi uygulamasında deneyimli bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

RELİTREXED sisplatinle combine olarak:

Önerilen RELİTREXED dozu, her 21 günlük kürün ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmak üzere, 500 mg/m²’dir. (Vücut yüzey a_lanı “VYA” n_ın metre karesi ba_şına 500 mg). Önerilen sisplatin dozu, her 21 günlük kürün ilk gününde pemetrekset infüzyonunun tamamla_nmasından yakla_şık 30 dakika sonra, iki saatlik bir süreyle infüzyon ile uygulanmak üzere, 75 mg/m²’dir. Hastalara sisplatin verilmeden önce ve/veya sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon uygulanmalıdır (özel dozlama için ayrıca sisplatin Kısa Ürün Bilgisi’ne bakınız).

RELİTREXED tek ajan olarak:

Önceden kemoterapi alm_ış non-skuamöz küçük hücreli _dışı akci_ğer kanseri için tedavi edilen hastalarda, önerilen RELİTREXED dozu her 21 günlük kürün ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infüzyon _şeklinde uygulanmak üzere 500 mg/m²’dir.

Premedikasyon rejimi:

Cilt reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltmak için, pemetrekset uygulamasından 1 gün önce, uygulama gününde ve uygulamadan sonraki günde kortikosteroid verilmelidir. Verilen kortikosteroid oral olarak günde iki kez uygulanan 4 mg deksametazona e_şde_ğer olmal_ıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Toksisiteyi azaltmak için pemetrekset ile tedavi edilen hastalara vitamin desteği de verilmelidir (bkz. Bölüm 4.4). Hastalar günlük olarak, oral folik asit veya folik asit içeren (350-1000 mikrogram) multivitamin kullanmalıdırlar. İlk pemetrekset dozundan önceki 7 günde en az 5 doz folik asit alınmalı ve bu doz uygulaması tüm tedavi kürü boyunca ve son pemetrekset dozundan sonra da 21 gün daha devam ettirilmelidir. Hastalara ilk pemetrekset dozundan önceki haftada ve bunun ardından her üç kürde bir intramusküler B₁₂ vitamini (1000 mikrogram) enjeksiyonu yapılmalıdır. Pemetrekset uygulaması ile aynı günde B₁₂ vitamini enjeksiyonları da uygulanabilir.

Monitorizasyon:

Pemetrekset uygulanan hastalar, her dozdan önce diferansiyel lökosit ve trombosit say_ım_ını da içeren, tam kan say_ım_ı ile izlenmelidir. Her kemoterapi uygulama_sından önce, renal ve hepatik fonksiyonla_rı değerlendirmek için kan biyokimya testleri yapılmalıdır. Herhangi bir kemoterapi kürüne başlamadan önce hastanın aşağıdaki değerlere sahip olması gereklidir:

Mutlak nötrofil say_ısı (MNS) _≥1500 hücre/mm³ ve trombosit say_{ısı ≥}100.000 hücre/mm³ olmal_ıdır. Kreatinin klerensi _≥45 ml/dak. olmal_ıdır.

Toplam bilirubin, normal de_ğer üst limitinin _≤1.5 ka_tı olmal_ıdır. Alkalen fosfataz (AP), aspartat amino transferaz (AST veya SGOT) ve alanin amino transferaz (ALT veya SGPT) normal de_ğer üst limitinin _≤3 ka_tı olmal_ıdır. E_ğer karaci_ğerde tümör metastaz_ı varsa, alkalen fosfataz, AST veya ALT’nin normal değer üst limitinin ≤5 katı olması kabul edilebilir.

Doz ayarlaması:

Bir sonraki kürün başlangıcındaki doz ayarlaması, bir önceki tedavi küründeki en düşük hematolojik say_ımlara veya maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanarak ya_pıl_malıdır. Laboratuvar bulguları düzelene kadar tedavi ertelenebilir. Düzelme sağlandıktan sonra hastalar, RELİTREXED’in tek ajan veya sisplatin ile kombinasyon halinde kulla_nım_ı için geçerli olan Tablo 1, 2 ve 3’teki k_ılavuzlara göre yeniden tedavi edilmelidir.

TABLO 1 - RELİTREXED (tek ajan veya kombine olarak) ve sisplatin için doz ayarlama tablosu – Hematolojik toksisiteler

En düşük MNS <500/mm ve en düşük trombosit ≥50.000 /mm3	Önceki dozun % 75’i (hem RELİTREXED hem sisplatin)
maksızın, en düşük	Önceki dozun % 75’i (hem RELİTREXED hem sisplatin)
En düşük MNS’ye bakmaksızın, kanamalıa en düşük trombosit <50,000/mm3	Önceki dozun % 50’si (hem RELİTREXED hem sisplatin)

                                             3

^aKıBu ^{saltmalar: MNS: Mutlak nötrofil say}kriter Ulusal Kanser Enstitüsü ^ıGenel ^sı Toksisite Kriterleri (GTK) (v2.0; NCl 1998) _≥GTK

Grade 2 kanama tan_ım_ına uyar.

Eğer hastalarda (nörotoksisite hariç) ≥Grade 3 hematolojik olmayan toksisite gelişirse, hastanın tedavi öncesi değerlerinden daha düşük veya eşit değerlere geri dönülünceye dek RELİTREXED uygulaması durdurulmalıdır. Tedavi, Tablo 2’deki kılavuzlara uygun olarak sürdürülmelidir.

TABLO 2 - RELİTREXED (tek ajan veya kombine olarak) ve sisplatin için doz ayarlama tablosu – Hematolojik olmayan toksisiteler^{a, b}

	Pemetrekset Dozu (mg/m2)	Sisplatin Dozu (mg/m2)
Mukozit haricinde her türlü Grade 3 veya 4 toksisiteler	Önceki dozun % 75’i	Önceki dozun % 75’i
Hospitalizasyon gerektiren tüm diyareler (düzeyine bakılmaksızın) veya Grade 3 veya 4 diyare	Önceki dozun % 75’i	Önceki dozun % 75’i
Grade 3 veya 4 mukozit	Önceki dozun % 50’si	Önceki dozun % 100’ü

^abUlusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri (GTK v2.0; NCI 1998) Nörotoksisite hariç              

 

Nörotoksisite gelişmesi halinde, RELİTREXED ve sisplatin için önerilen doz ayarlamaları Tablo 3’te verilmi_ştir. E_ğer Grade 3 veya 4 nörotoksisite gözlenirse, hastalarda tedavi kesilmelidir.

TABLO 3 - RELİTREXED (tek ajan veya kombinasyon olarak) ve sisplatin için doz ayarlama tablosu – Nörotoksisite  

GTK* Grade	Pemetrekset Dozu (mg/m2)	Sisplatin Dozu (mg/m2)
0 – 1	Önceki dozun % 100’ü	Önceki dozun % 100’ü
2	Önceki dozun % 100’ü	Önceki dozun % 50’si

*Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri (GTK v2.0; NCl 1998)

RELİTREXED tedavisi, hastanın iki doz azaltılması sonrasında herhangi bir hematolojik veya hematolojik olmayan Grade 3 veya 4 toksisite görülmesi halinde _bıra_kıl_malı veya Grade 3 veya 4 nörotoksisite görülmesi halinde ise derhal kesilmelidir.

Uygulama şekli

RELİTREXED çözeltisi bölüm 6.6’da verilen talimatlara uygun olarak hazırlanmalıdır.

RELİTREXED her 21 günlük periodun ilk gününde 10 dakikayı aşkın intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Uygulamadan önce RELİTREXED’in sulandırılması ve seyreltme talimatları için bölüm 6.6’ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

(Standard Cockcroft ve Gault formülü veya Tc99m-DPTA serum klerens metodu ile ölçülen Glomerüler Filtrasyon Ora_nı): Pemetrekset esas olarak de_ğişmemi_ş halde böbrek yoluyla at_ıl_ır. Klinik çal_ışmalarda, kreatinin klerensi _≥ 45 ml/dak. olan hastalar, tüm hastalar için önerilenle_{r dışı}nda bir doz ayarlamasına gereksinim duymamışlardır. Kreatinin klerensi 45 ml/dak.’nın altında olan hastalarda pemetrekset kulla_nım_ı ile ilgili yeterli veri mevcut de_ğildir; bu nedenle bu hastalarda pemetrekset kulla_nıl_ması önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Karaciğer yetmezliği:

AST (SGOT), ALT (SGPT) veya toplam bilirubin ve pemetrekset farmakokineti_ği ara_sında bir il_işki saptanmam_ışt_ır. Bununla beraber, bilirubin de_ğeri normal de_ğer üst limitinin > 1.5 kat_{ı v}e/veya aminotransferaz normal de_ğer üst limitinin > 3.0 ka_tı (hepatik metastaz_ın olma_{dığı) v}eya normal de_ğer üst limitinin > 5.0 ka_tı (hepatik metastaz_ın oldu_ğu) olan karaci_ğer yetmezli_ği bulunan hastalar spesifik olarak araştırılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

RELİTREXED’in malign plevral mezotelyoma ve küçük hücreli dışı akciğer kanserinde pediyatrik popülasyonda kullanımı yoktur. 18 yaş altındaki hastalarda önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Klinik çalışmalarda, 65 yaş veya üzerindeki hastaların 65 yaşın altındaki hastalarla karşılaştırıldığında artmış bir istenmeyen etki riski altında bulunduklarına dair bir bulgu saptanmamıştır. Genel olarak tüm hastalar için önerilenler dışında, doz azaltılması gerekli değildir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Pemetrekset veya ilac_ın bölüm 6.1’de içerdi_ği maddelerden herhangi birine ka_rşı bilinen a_şırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir.

Pemetrekset ile tedavi s_ıra_sında emzirme kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.6).

Sarıhumma aşısı ile birlikte kullanımı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5).

 

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Pemetrekset, nötropeni, trombositopeni ve anemi (veya pansitopeni) ile kendini gösteren kemik ili_ği inhibisyonu yapabilir (Bkz. Bölüm 4.8). Miyelosupresyon genellikle doz _kıs_ıtlay_ıcı toksisitedir.

(Hastalar tedavi süresince miyelosupresyon açMNS) _≥ 1.500 hücre/mm³ ve trombosit say_ısıısı ndan izlenmeli ve hastalara, mutlak nötrofil say_≥ 100.000 hücre/mm³ düzeyine dönünceye kadar ıları pemetrekset uygulanma_malıdır. Bir sonraki kürler için doz azalt_ıl_ması bir önceki kürde gözlenen en d_üşük MNS, trombosit say_ısı ve hematolojik olmayan maksimum toksisiteye dayanarak ayarla_nır (Bkz. Bölüm 4.2).

Folik asit ve B₁₂ vitamini ile premedikasyon uygulandığında, daha az toksisite ve nötropeni, febril nötropeni ve Grade 3/4 nötropeni ile birlikte enfeksiyon gibi Grade 3/4 hematolojik ve hematolojik

olmayan toksisitelerde azalma bildirilmiştir. Bu nedenle pemetrekset ile tedavi edilen tüm hastalar, tedaviyle ilişkili toksisiteyi azaltabilmek için profilaktik olarak folik asit ve B₁₂ vitamini almaları konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.2).

Kortikosteroid ile premedikasyon gör_memiş hastalarda cilt reaksiyonlar_ı bildirilm_iştir. Deksametazon

(veya eşdeğeri) ile premedikasyon cilt reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltabilir (Bkz. Bölüm 4.2).

Kreatinin klerensi 45 ml/dak.’nın altında olan araştırılmış hasta sayısı yeterli değildir. Bu nedenle, kreatinin klerensi 45 ml/da_k.’nın alt_ında olan hastalarda pemetreksetin kulla_nım_{ı ön}erilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.2).

Hafif ile orta derecede böbrek yetmezli_ği bulunan hastalar (kreatinin klerensi 45-79 ml/dak.), pemetrekset uygulama_sının 2 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulamadan sonra 2 gün süreyle ibuprofen ve aspirin (günlük > 1,3 g) gibi nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar

(NSAİİ) almaktan kaçınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5).

 

Pemetrekset tedavisi için _düşünülen orta ya da hafif böbrek yetmezli_ği olan hastalarda, eliminasyon yarılanma ömrü uzun olan NSAİİ’ler pemetrekset uygulamasının en az 5 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulama gününden sonra en az 2 gün süresince kesilmelidir (Bkz. Bölüm

4.5).

 

Pemetreksetin tek başına ya da diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında akut böbrek yetmezliği dahil ciddi böbrek bozuklukları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda böbrek bozukluklarının gelişmesine neden olabilecek dehidrasyon, önceden var olan hipertansiyon veya diyabet gibi risk faktörleri mevcuttur. Pazarlama sonrası dönemde tek başına pemetreksetle ya da diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte nefrojenik diyabetes insipidus ve renal tübüler nekroz bildirilmiştir. Bu olayların çoğu pemetreksetin bırakılmasından sonra çözülmüştür. Hastalar akut tübüler nekroz, azalan böbrek fonksiyonu ve nefrojenik diyabetes insipidusun belirti ve semptomları (örn. hipernatremi) için düzenli olarak izlenmelidir.

 

Plevral efüzyon veya asit gibi vücut b_{oşluk sıvı}lar_ının pemetrekset üzerine olan etkileri tam olarak bilinmemektedir. Sıvı birikimi olan 31 solid tümör hastasında yapılan bir faz 2 çalışmada, sıvı birikimi olmayan hastalarla k_ıyasland_ığında pemetreksetin plazma konsantrasyonu ya da klerensi bir farklılık göstermemiştir. Bu nedenle pemetrekset tedavisi öncesinde toplanmış sıvı birikimlerinin drena_jı de_ğerlendirilmelidir ama gerekli olmayabilir.

 

Pemetreksetin, sisplatin ile kombine olarak verildi_ğindeki gastrointestinal toksisitesine ba_{ğlı ola}rak şiddetli dehidrasyon gözlenmiştir. Bu nedenle, hastalara tedavi öncesinde ve/veya sonrasında yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon uygulanmalıdır.

 

Pemetrekset klinik çal_ışmala_rında, genellikle di_ğer bir sitotoksik ajan ile kombine verildi_ği durumlarda, yayg_ın olmayan miyokardiyal enfarktüs ve serebrovasküler olaylar dahil ciddi kardiyovasküler olaylar bildirilm_iştir. Bu olaylar_ın gözlendi_ği hastala_rın ço_ğu önceden var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir (Bkz. Bölüm 4.8).

 

Kanser hastalarında bağışıklık sistemi çoğunlukla baskılanmış durumdadır. Sonuç olarak, zayıflatılmış canlı aşılarla birlikte kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).

 

Pemetreksetin, genetik olarak hasar verici etkileri olabilir. Cinsel olgunluktaki erkeklere, tedavi sırasında ve sonraki 6 aya kadar çocuk sahibi olmamaları önerilir. Kontraseptif yöntemler veya ilişkiden kaçınma tavsiye edilir. Pemetrekset tedavisinin geri dönüşümsüz infertiliteye sebep olabilme ihtimalinden dolayı erkeklere, tedaviye başlamadan önce sperm saklanması hakkında danışmanlık almaları önerilir.

 

Do_ğum yapma potansiyeli olan ka_dınlarda pemetrekset ile tedavi _sıra_sında etkin kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.6).

 

Pemetrekset tedavisi _sıra_sında, tedavisini takiben veya tedaviden önce radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon pnömönisi bildirilm_iştir. Bu hastalarda ve di_ğer radyosensitif ajanla_rın kulla_nımında özellikle dikkat edilmesi gerekir.

 

Haftalar veya y_ıllar öncesi radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon ça_ğrışım_ı reaksiyonu

(radyasyon recall) vakaları bildirilmiştir.

 

Bu tıbbi ürün her flakonunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında

“sodyum içermez”. Sodyuma bağlı herhangi bir uyarı gerekmemektedir.

 

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

 

Pemetrekset büyük bir oranda de_ğişmeden tübüler sekresyon ve daha az olarak da glomerüler filtrasyon ile böbrek yoluyla at_ıl_ır. Nefrotoksik ilaçlar_ın (örn. aminoglikozid, _kıvrım diüretikleri, platin bileşikleri, siklosporin) eş zamanlı olarak kullanılması, potansiyel olarak pemetreksetin klerensinin gecikmesine neden olabilir. Bu kombinasyon dikkatle kulla_nıl_malıdır. Gerekiyorsa, kreatinin klerensi ya_kından izlenmelidir.

 

 

Pemetreksetin, tübüler olarak sal_ınan maddeler (örn. probenesid, penisilin) ile de e_ş za_{manlı ola}rak kulla_nıl_ması potansiyel olarak klerensinin gecikmesine neden olabilir. Bu ilaçlar pemetrekset ile kombine kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Gerekiyorsa, kreatinin klerensi yakından izlenmelidir.

 

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (kreatinin klerensi _≥ 80 ml/dak), yüksek dozlarda nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSA_İİ, örn. ibuprofen > 1.600 mg/gün) ve daha yüksek dozda asetilsalisilik asit (günde _≥1,3 g) pemetrekset at_ıl_ım_ını azaltabilir ve sonuç olarak pemetrekset advers etkilerinin oluşumunu artırabilir. Bu nedenle, pemetrekset ile eş zamanlı olarak yüksek dozlarda NSA_İİ ve asetilsalisilik asit alan normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda

(kreatinin klerensi ≥80 ml/dak.) dikkatli olunmalıdır.

 

Hafif ile orta derecede böbrek yetmezli_ği bulunan hastalarda (kreatinin klerensi 45-79 ml/dak.), pemetrekset uygulama_sının 2 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulamadan sonra en az 2 gün süreyle NSA_İİ (örn. ibuprofen) veya yüksek dozlarda asetilsalisilik asit ile pemetreksetin e_ş zamanlı uygulamasından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

 

Pemetreksetin, piroksikam veya rofekoksib gibi uzun ya_rılanma ömürlü NSA_{İİ i}le potansiyel etkileşimine ilişkin veri bulunmadığından hafif ya da orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda bunlar_ın, pemetreksetin uygulama_sının en az 5 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulamadan sonra en az 2 gün süreyle eş zamanlı kullanımı kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4). Eğer NSAİİ ile eş zamanlı kullanım gerekli ise hastalar özellikle miyelosupresyon ve gastrointestinal toksisite nedeniyle yakından izlenmelidir.

 

Pemetreksetin hepatik metabolizması sınırlıdır. İnsan karaciğer mikrozomlarında yapılan in vitro çalışmaların sonuçları, pemetreksetin CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ve CYP1A2 ile metabolize edilen ilaçların metabolik klerenslerinde klinik olarak anlamlı bir inhibisyona neden olmasının beklenmedi_ğine _işaret etmektedir.

 

Tüm sitotoksiklerde görülen etkileşimler:

Kanserli hastalarda tromboz riskinin artmış olması nedeniyle, antikoagülan tedavisi kullanımı sıktır. Hastalık sırasında, koagülasyon durumunun bireysel olarak değişkenliğinin yüksek olması ve oral antikoagülanlar ile antikanser kemoterapisi arasındaki olası etkileşim, hastanın oral antikoagülanlar ile tedavisine karar verilmesi halinde daha sık INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Değer) izlenmesini gerektirir.

 

Kontrendike eş zamanlı kullanım: Sarıhumma aşısı: Ölümcül jeneralize aşı hastalığı riski (Bkz. Bölüm 4.3).

 

Önerilmeyen eş zamanlı kullanım: Zayıflatılmış canlı aşılar (eş zamanlı kullanımı kontrendike olan sarıhumma dışında): Sistemik, olasılıkla ölümcül hastalık riski. Altta yatan hastalıkları nedeniyle bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde risk artmaktadır. Bulunabilirse bir inaktif aşı kullanılır (çocuk felci) (Bkz. Bölüm 4.4).

 

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: 

Pediyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

 

 

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: D

 

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Do_ğum yapma potansiyeli olan ka_dınlarda pemetrekset ile tedavi _sıra_sında etkin kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır.

 

Pemetreksetin, genetik olarak zarar verici etkileri olabilir. Cinsel olgunluktaki erkeklere, tedavi sırasında ve sonraki 6 aya kadar çocuk sahibi olmamaları önerilir. Kontraseptif yöntemler veya ilişkiden kaçınma tavsiye edilir.

 

Gebelik dönemi

Pemetreksetin hamile kadınlarda kullanımına ait veri yoktur ancak pemetreksetin diğer antimetabolitler gibi, gebelik döneminde uygulandığında ciddi doğum kusurlarına neden olmasından kuşkulanılmaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermi_ştir (Bkz. Bölüm 5.3). Pemetreksetin gebelik ve/veya fetus/yeni do_ğan üzerinde zara_rlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. RELİTREXED, annenin ihtiyaçları ve fetus için riskin dikkatle değerlendirmesinden sonra, belirgin şekilde gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

 

Laktasyon dönemi

Pemetreksetin insan sütüyle at_ıl_ıp at_ılma_dığı bilinmemektedir ve emzirilen çocuk üstündeki istenmeyen etkileri göz ardı edilemez. RELİTREXED ile tedavi boyunca emzirme durdurulmal_ıdır. (Bkz. Bölüm 4.3).

 

Üreme yeteneği/Fertilite

Pemetrekset tedavisinin geri dönüşümsüz infertiliteye sebep olabilme ihtimalinden dolayı erkeklere, tedaviye başlamadan önce sperm saklanması konusunda danışmanlık almaları önerilir.

 

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Pemetreksetin, araç ve makine kullanma yetene_ği üzerine olan etkileri ile ilgili bir çal_ışma gerçekleştirilmemiştir. Bununla birlikte, yorgunluğa neden olabileceği bildirilmiştir. Bu etkinin ortaya çıkması durumunda, hastalar araç sürme veya makine kullanma konusunda uyarılmalıdır.

 

4.8. İstenmeyen etkiler

 

Güvenlilik profili özeti

Pemetreksete il_işkin en yay_{gın bi}ldirilen istenmeyen etkiler, ister monoterapi olarak ya da kombine olarak kulla_nıl_sın, kendini anemi, nötropeni, lökopeni, trombositopeni ile belli eden kemik ili_ği ba_skılanmas_ı; ve kendini anoreksi, b_ulantı, kusma, diyare, konstipasyon, farenjit, mukozit ve stomatit ile gösteren gastrointestinal toksisitelerdir. Di_ğer istenmeyen etkiler renal toksisiteler, aminotransferaz düzeylerinde artış, alopesi, yorgunluk, dehidrasyon, döküntü, enfeksiyon/sepsis ve nöropatiyi içerir. Seyrek olarak görülen olaylar Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizi içerir.

 

 

 

 

Advers reaksiyonların tablolanmış listesi

 

Mezotelyoma çalışması:

Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotelyomalı 168 hasta ve tek ajan sisplatin uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotelyomalı 163 hastanın % 5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir. Her iki tedavi grubunda da, daha önce kemoterapi almamış hastalara tam bir folik asit ve B₁₂ vitamini takviyesi verilmiştir.

 

Advers reaksiyonlar:

Sıklık derecesi: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila <1/100); seyrek _(≥1 /10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

 

Her bir sıklık grubu içinde, istenmeyen etkiler ciddiyetindeki azalmaya göre sıralanmıştır.

 

Sistem organ sınıfı	Sıklık	Olay*	Pemetrekset/Sisplatin		Sisplatin
			(N=168)		(N=163)
			Tüm gradelerde toksisite (%)	Grade 3-4 toksisite (%)	Tüm gradelerde toksisite (%)	Grade 3-4 toksisite (%)
Kan ve lenf sistemi hastalıkları	Çok yaygın	Nötrofil/Granülosit azalması	56,0	23,2	13,5	3,1
		Lökosit azalması	53,0	14,9	16,6	0,6
		Hemoglabin azalması	26,2	4,2	10,4	0,0
		Trombosit azalması	23,2	5,4	8,6	0,0
Metabolizma ve beslenme hastalıkları	Yaygın	Dehidrasyon	6,5	4,2	0,6	0,6
Sinir sistemi hastalıkları	Çok yaygın	Sensoriyel nöropati	10,1	0,0	9,8	0,6
	Yaygın	Tat alma bozukluğu	7,7	0,0***	6,1	0,0***
Göz hastalıkları	Yaygın	Konjuktivit	5,4	0,0	0,6	0,0
Gastrointestinal hastalıklar	Çok yaygın	Diyare	16,7	3,6	8,0	0,0
		Kusma	56,5	10,7	49,7	4,3
		Stomatit/Farenjit	23,2	3,0	6,1	0,0
		Bulantı	82,1	11,9	76,7	5,5
		Anoreksi	20,2	1,2	14,1	0,6
		Konstipasyon	11,9	0,6	7,4	0,6
	Yaygın	Dispepsi	5,4	0,6	0,6	0,0
Deri ve deri altı doku hastalıkları	Çok yaygın	Döküntü	16,1	0,6	4,9	0,0
		Alopesi	11,3	0,0***	5,5	0,0***
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları	Çok yaygın	Kreatinin yükselmesi	10,7	0,6	9,8	1,2
		Kreatinin klerensinde azalma**	16,1	0,6	17,8	1,8
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar	Çok yaygın	Yorgunluk	47,6	10,1	42,3	9,2

• Her toksisite grade’i için, “kreatinin klerensinde azalma” terimi dışındakiler için Ulusal Kanser Enstitüsü GTK

2.Baskı referans alınmıştır.

      **      “renal/genitoüriner diğer” teriminden türetilmiştir.

*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCl 1998) göre tat alma bozukl_uğu ve alopesi yaln_ız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir. 

 

Bu tablonun amacı doğrultusunda, raportörün pemetrekset ve sisplatin ile olası bir ilişki olduğunu düşündüğü tüm olayların dahil edilmesi için % 5’lik bir sınır değer kullanılmıştır.

 

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastala_{rın ≥} % 1 ve _≤ % 5’inde bildirilm_iş olan klinik olarak a_nlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: Böbrek yetmezli_ği, enfeksiyon, yüksek ateş, febril nötropeni, artmış AST, ALT ve GGT, ürtiker ve göğüs ağrısını içermektedir.

 

Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların <% 1’inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı GTK toksisiteleri aritmi ve motor nöropatiyi içermektedir.

 

Aşa_ğıdaki tablo tek ajan olarak pemetrekset beraberinde folik asit ve B₁₂ vitamini takviyesi uygulanmak üzere randomize edilmiş 265 hastanın % 5'inden fazlasında ve tek ajan dosetaksel uygulanmak üzere randomize edilmiş 276 hastanın % 5’inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin _sıkl_ık ve _şiddetlerini göstermektedir. Tüm hastalara lokal olarak ilerlemi_ş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı konmuş olup, daha önce kemoterapi almışlardır.

 

Sistem organ sınıfı	Sıklık	Olay*	Pemetrekset		Dosetaksel
			N=265		N=276
			Tüm gradelerde toksisite (%)	Grade 3-4 toksisite (%)	Tüm gradelerde toksisite (%)	Grade 3-4 toksisite (%)
Kan ve lenf sistemi hastalıkları	Çok yaygın	Nötrofil/Granülosit azalması	10,9	5,3	45,3	40,2
		Lökosit azalması	12,1	4,2	34,1	27,2
		Hemoglabin azalması	19,2	4,2	22,1	4,3
	Yaygın	Trombosit azalması	8,3	1,9	1,1	0,4
Gastrointestinal hastalıklar	Çok yaygın	Diyare	12,8	0,4	24,3	2,5
		Kusma	16,2	1,5	12,0	1,1
		Stomatit/Farenjit	14,7	1,1	17,4	1,1
		Bulantı	30,9	2,6	16,7	1,8
		Anoreksi	21,9	1,9	23,9	2,5
	Yaygın	Konstipasyon	5,7	0,0	4,0	0,0
Hepato-bilier hastalıklar	Yaygın	SGPT (ALT) yükselmesi	7,9	1,9	1,4	0,0
		SGOT (AST) yükselmesi	6,8	1,1	0,7	0,0
Deri ve deri altı doku hastalıkları	Çok yaygın	Döküntü/deskuamasyon (pul pul dökülme)	14,0	0,0	6,2	0,0
	Yaygın	Kaşıntı	6,8	0,4	1,8	0,0
		Alopesi**	6,4	0,4**	37,7	2,2**
Paylaş Çıktı Al Son güncellenme: 12-11-2024 Yan Etki Bildir Ad Soyad E-Mail Telefon Yan Etki Detayı Gebelik Kategorileri × Sizlere daha iyi bir ziyaret deneyimi sunabilmek icin sitemizde çerezler kullanılmaktadır. Kullanmaya devam ettiğinizde çerezler ile toplanan verileriniz Gizlilik Sözleşmesi'nde belirtilen amaçlar ve yöntemlerle mevzuatına uygun olarak kullanılacaktır. Anladım