Ara

CURATINOX 50 MG/10 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 1 FLAKON

İlaç Bilgileri
Okzaliplatin
L01XA03
538,02 TL
8681665471644
Beyaz Reçete
D  
Kullanma Talimatı Nedir Ne İçin Kullanılır
Nasıl Kullanılır Yan Etkileri
Eş Değerleri Dikkat Edilmesi Gerekenler
Kısa Ürün Bilgisi Prospektus

Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CURATİNOX 50 mg/10 ml I.V. infüzyonluk konsantre çözelti

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

Okzaliplatin 50 mg

Yardımcı maddeler

Her bir flakon 450,0 mg laktoz monohidrat (inek sütü veya buzağı peynir mayası kaynaklı) içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Intravenöz infüzyon için konsantre çözeltisi

Berrak, renksiz ila açık sarı çözelti.


  • 4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    • 4.1. Terapötik endikasyonlar

      CURATİNOX, 5-fluorourasil (5-FU) ve folinik asit (FA) ile kombinasyon halinde aşağıdaki durumlarda endikedir:

      • -  Primer tümörün total rezeksiyonundan sonra evre III (Duke’s C) kolon kanserinin adjuvan tedavisi.

      • -  Metastatik kolorektal kanserin tedavisi.

      CURATİNOX’un daha önce adjuvant kemoterapi kullanmamış olan metastatik kolorektal kanserli hastalarda birinci basamakta bevasizumab ile birlikte 5-FU/FA ya da kapesitabinle kombine kullanılması endikedir.

      • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

        Pozoloji:

        YALNIZCA ERİŞKİNLERDE KULLANILIR.

        CURATİNOX, 0.2 mg/ml- 0.70 mg/ml arasında bir konsantrasyona ulaşmak için, 250 ila 500 ml %5’lik (50 mg/ml) dekstroz çözeltisi içinde, 2 ile 6 saatlik bir intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır; 0.70 mg/ml, 85 mg/m2 CURATİNOX dozunun klinik uygulaması için en yüksek konsantrasyondur.

        CURATİNOX, daha çok 5-fluorourasilin (5-FU) sürekli infüzyonuyla beraber kullanılmıştır. İki haftalık tedavi planı için, bolus ve sürekli infüzyonu kombine eden 5- fluorourasil (5-FU) tedavi programları kullanılmıştır.

        Uygulama sıklığı ve süresi:

        Adjuvan tedavide önerilen CURATİNOX dozu, 12 kür boyunca (6 ay) iki haftada bir intravenöz olarak tekrarlanan 85 mg/m2’dir.

        Metastatik kolorektal kanserin tedavisinde okzaliplatin kullanım dozu, hastalığın ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite olana kadar iki haftada bir intravenöz 85 mg/m2 ve üç haftada bir intravenöz 100 - 130 mg/m2 olarak uygulanabilir.

        Verilen doz tolerabiliteye göre ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4.)

        Uygulama şekli:

        CURATİNOX ya bir merkezi venöz kateter ya da periferik ven yoluyla intravenöz infüzyonla uygulanır.

        CURATİNOX uygulaması hiperhidrasyon gerektirmez.

        CURATİNOX infüzyonu her zaman 5-fluorourasil (5-FU) infüzyonundan önce uygulanmalıdır.

        Damar dışına çıktığı takdirde, uygulamaya hemen son verilmelidir. CURATİNOX kullanımdan önce seyreltilmelidir. İnfüzyon için konsantre çözeltiyi seyreltmek için sadece %5’lik (50 mg/ml) dekstroz solüsyonu kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 6.6).

        Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

        Böbrek yetmezliği:

        Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara okzaliplatin uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2).

        Hafif ila orta şiddette böbrek bozukluğu olan hastalarda önerilen CURATİNOX dozu 85 mg/m2’dir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).

        Karaciğer yetmezliği:

        Farklı düzeylerde karaciğer yetmezliği olan hastaların dahil edildiği bir Faz I çalışmada, hepatobiliyer bozuklukların sıklık ve şiddeti, hastalığın ilerleyici niteliğiyle ve başlangıçtaki bozuk karaciğer fonksiyon testleriyle ilişkili bulunmuştur.

        Klinik geliştirme çalışmaları sırasında, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler olan hastalarda hiçbir özgün doz ayarlaması yapılmamıştır.

        Pediyatrik popülasyon:

        Okzaliplatinin çocuklarda kullanımına yönelik endikasyonu yoktur. Solid tümörlü pediyatrik popülasyonda tek ajan olarak okzaliplatinin etkinliği gösterilmemiştir (Bkz. Bölüm 5.1). Çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır.

        Geriatrik popülasyon:

        CURATİNOX 65 yaşın üzerindeki hastalarda tek ilaç olarak ya da 5-fluorourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde kullanıldığında ağır toksisitelerde hiçbir artış gözlenmemiştir. Dolayısıyla, yaşlılarda hiçbir özgün doz ayarlamasına gerek yoktur.

        • 4.3. Kontrendikasyonlar

          -  Etkin madde okzaliplatine veya bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık öyküsü olanlar,

        • -  Emzirenler,

        • -   İlk küre başlanmadan önce, nötrofil sayısı <2x109/L ve/veya trombosit sayısı <100x109/L olan kemik iliği baskılanması olan hastalar,

        • -  İlk küre başlanmadan önce, fonksiyon bozukluğu ile birlikte periferik duyusal nöropatisi olan hastalar,

        - Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klirensi <30 mL/dk) (bkz. Bölüm 5.2)

        • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

          Okzaliplatin yalnızca, uzmanlaşmış onkoloji bölümlerinde kullanılmalı ve uzman bir onkologun gözetimi altında uygulanmalıdır.

          Böbrek yetmezliği olan hastalar

          Hafif ila orta şiddette böbrek bozukluğu olan hastalar özel takip altında tutulmalı ve doz toksisiteye göre ayarlanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).

          Aşırı duyarlılık reaksiyonları

          Platin bileşiklerine karşı alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalar alerjik semptomlar yönünden takip edilmelidir. Alerjik reaksiyonlar herhangi bir kür esnasında meydana gelebilir. CURATİNOX’a karşı anafilaksi veya anafilaktoid benzeri bir reaksiyon gelişmesi durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve uygun semptomatik tedaviye başlanmalıdır. Bu hastalarda CURATİNOX uygulamasının yeniden başlatılması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Bazen ölümcül de olabilen çapraz alerjik reaksiyonlar bütün platin bileşiklerinde rapor edilmiştir.

          CURATİNOX’un damar dışına çıkması durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve olağan lokal semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

          Nörolojik semptomlar

          Özellikle spesifik nörolojik toksisite gösteren diğer ilaçlarla eş zamanlı olarak uygulandığında, CURATİNOX’un nörolojik toksisitesi dikkatle takip edilmelidir. Nörolojik muayene herbir uygulamadan önce ve sonra da periyodik olarak yapılmalıdır.

          2 saatlik infüzyon sırasında ya da infüzyonu izleyen saatlerde akut laringofaringeal dizestezi gelişen hastalarda, bir sonraki CURATİNOX infüzyonu 6 saat boyunca uygulanmalıdır. Bu tür dizestezilerin önüne geçmek için hasta, soğuğa maruz kalmaması ve CURATİNOX uygulaması sırasında ya da uygulamayı izleyen saatlerde, serin/soğuk yiyecekler ve/veya içecekler almaktan kaçınması konusunda bilgilendirilmelidir.

          Periferal nöropati

          Eğer nörolojik semptomlar (parestezi, disestezi) ortaya çıkarsa, bu semptomların süresi ve şiddetine bağlı olarak şu CURATİNOX doz ayarlamasının yapılması önerilir:

          • -  Eğer semptomlar yedi günden uzun sürerse ve ağrılıysa, bir sonraki CURATİNOX dozu, metastaz tedavisinde 85 mg/m2’den 65 mg/m2’ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m2’den 75 mg/m2’ye düşürülmelidir.

          • -  Parestezi fonksiyon bozukluğu olmaksızın bir sonraki küre kadar devam ederse, bir sonraki CURATİNOX dozu, metastaz tedavisinde 85 mg/m2’den 65 mg/m2’ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m2’den 75 mg/m2’ye düşürülmelidir.

          • -  Parestezi fonksiyon bozukluğu ile birlikte bir sonraki küre kadar devam ederse, CURATİNOX kesilmelidir.

          • -  CURATİNOX tedavisinin kesilmesinin ardından bu semptomlar düzelirse, tedavinin yeniden başlatılması düşünülebilir.

          Hastalara, tedavinin sonlanmasından sonra periferik duyusal nöropatinin kalıcı semptomlarının görülme olasılığı olabileceğine dair bilgi verilmelidir. Adjuvan tedavide, lokalize orta şiddette paresteziler ya da fonksiyonel aktiviteleri engelleyebilen paresteziler tedavinin kesilmesini takiben 3 yıl sonrasına kadar sürebilir.

          Geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (RPLS)

          Geri dönüşümlü (reverzibl) Posterior Lökoensefalopati Sendromunun (RPLS; Posterior Geri dönüşümlü Lökoensefalopati Sendromu olarak da adlandırılır) belirti ve semptomları, başağrısı, zihinsel işlev bozukluğu, nöbetler ve bulanık görmeden körlüğe kadar gidebilen görme anormallikleridir; tabloya hipertansiyon eşlik edebilir veya etmeyebilir (bkz. Bölüm 4.8). RPLS tanısı, semptomların beyin görüntüleme bulguları ile doğrulanmasına dayanır.

          Bulantı, kusma, diyare, dehidrasyon ve hematolojik bozukluklar

          Bulantı ve kusma olarak ortaya çıkan gastrointestinal toksisite, profilaktik ve/veya terapötik antiemetik tedaviyi gerekli kılar.

          Özellikle CURATİNOX 5-fluorourasille (5-FU) kombinasyon halinde kullanılırken, şiddetli diyare/kusma nedeniyle dehidratasyon, paralitik ileus, intestinal obstrüksiyon, hipokalemi, metabolik asidoz ve böbrek fonksiyon bozukluğu görülebilir.

          Okzaliplatin tedavisi ile birlikte fatal sonlanımlar dahil intestinal iskemi vakaları raporlanmıştır. İntestinal iskemi durumunda, okzaliplatin tedavisi kesilmeli ve uygun önlemler başlatılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).

          Eğer bir tedavi kürünün ardından hematolojik toksisite ortaya çıkarsa (nötrofiller <1.5x109/L veya trombositler <50x109/L) veya tedavi başlangıcından (ilk kür) önce kemik iliği baskılanması mevcutsa, bir sonraki kürün uygulanması, hematolojik değerler kabul edilebilecek düzeylere ulaşana kadar ertelenmelidir. Tedaviye başlanmadan ve sonraki herbir kürden önce formül lökositle birlikte tam kan sayımı yapılmalıdır. Okzaliplatin ile tedavi edilen hastalarda fatal sonlanımlar dahil sepsis, nötropenik sepsis ve septik şok raporlanmıştır (Bkz. Bölüm 4.8). Bu olaylardan biri meydana gelirse, okzaliplatin tedavisi kesilmelidir.

          Hastalara CURATİNOX ve 5-fluorourasil (5-FU) uygulamasından sonra diyare/kusma, mukozit/stomatit ve nötropeni riski konusunda yeterli bilgi verilmelidir; böylelikle uygun bir yaklaşım geliştirilmesi için tedavilerini yürütmekte olan hekimle acilen bağlantı kurabilirler. Eğer nötropeniyle birlikte ya da nötropenisiz olarak mukozit/stomatit görülürse, bir sonraki tedavi mukozit/stomatit 1. dereceye ya da daha düşük bir düzeye inmek üzere iyileşene ve/veya nötrofil sayısı >1.5x109/L olana kadar ertelenmelidir.

          CURATİNOX, 5-fluorourasil (5-FU) ile kombine edildiğinden (folinik asit (FA) ile ya da folinik asitsiz), 5-fluorourasille (5-FU) ilgili toksisiteler için olağan doz ayarlamaları burada da geçerlidir.

          Eğer 4. derece diyare, 3.-4. derece nötropeni (nötrofiller <1.0x109/L), febril nötropeni (klinik veya mikrobiyolojik olarak belgelendirilmiş enfeksiyon olmaksızın, mutlak nötrofil sayısı < 1,0 x 109/l olan, nedeni bilinmeyen ateş, tek bir > 38.3°C’lik ateş veya bir saatten uzun süren > 38°C ateş) ya da 3.-4. derece trombositopeni (trombositler <50x109/L) ortaya çıkarsa, 5-fluorourasilin (5-FU) dozunun azaltılmasının gerekmesinin yanı sıra CURATİNOX dozu da, metastaz tedavisinde 85 mg/m2’den 65 mg/m2’ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m2’den 75 mg/m2’ye düşürülmelidir.

          Solunum bozuklukları

          Balgamsız öksürük, dispne, krepitan railer ya da radyolojik pulmoner infiltratlar gibi açıklanamayan solunumsal semptomlar söz konusu olduğunda, başka pulmoner incelemeler bir interstisiyel akciğer hastalığı bulunmadığını ortaya koyana kadar CURATİNOX kesilmelidir.

          Kan bozuklukları

          Hemolitik üremik sendrom (HUS) yaşamı tehdit eden bir yan etkidir (sıklığı bilinmiyor). Okzaliplatin, hemoglobinde ani düşme ile birlikte trombositopeni ya da serum bilirubin, kreatinin, kan üre nitrojeni ya da LDH değerlerinde yükselme gibi mikroanjiyopatik hemolitik anemi kanıtının ilk belirtileri ortaya çıktığında kesilmelidir. Tedavi kesildikten sonra renal yetmezlik geri dönüşlü olmayabilir ve diyaliz gerekebilir.

          Okzaliplatin tedavisi ile ilişkili olarak fatal sonlanımlar dahil dissemine intravasküler koagülasyon (DIK) raporlanmıştır. Eğer DIK mevcutsa, okzaliplatin tedavisi keslimeli ve uygun tedavi uygulanmaya başlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8). DIK ile bağlantılı enfeksiyon, sepsis ve benzeri durumu olan hastalar özel olarak izlenmesi gereklidir.

          QT uzaması

          QT uzaması fatal olabilen Torsade de Pointes dahil ventriküler artimilerin riskinde artışa yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.8). Okzaliplatin uygulaması öncesinde ve sonrasında QT aralığı düzenli olarak yakından takip edilmelidir. QT uzaması hikayesi olan, QT uzaması predispozisyonu bulunan, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar kullanmakta olan ve hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi gibi elektrolit bozuklukları bulunan hastaların özel olarak izlenmesi gerekir.

          Rabdomiyoliz

          Okzaliplatin ile tedavi edilen hastalarda fatal sonlanımlar dahil rabdomiyoliz raporlanmıştır. Güçsüzlük, ateş veya koyu idrar ile birlikte kas ağrısı ve şişmesi durumunda okzaliplatin tedavisi kesilmelidir. Eğer rabdomiyoliz teyit edilirse, uygun önlemler alınmalıdır. Okzaliplatin ile eş zamanlı olarak rabdomiyoliz ile ilişkili ilaçlar uygulanıyorsa özel olarak izlenmesi gereklidir (Bkz. Bölüm 4.5 ve 4.8).

          Gastrointestinal ülser/Gastrointestinal ülser kanaması ve perforasyon

          Okzaliplatin tedavisi gastrointestinal ülsere ve fatal olabilen gastrointestinal kanama ve perforasyon gibi potansiyel komplikasyonlara neden olabilir. Gastrointestinal ülser durumunda, okzaliplatin tedavisi kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).

          Karaciğer bozuklukları

          Karaciğer metastazlarına bağlı olmadığı açıkça bilinen karaciğer fonksiyon testi anormallikleri veya portal hipertansiyon ortaya çıkması durumunda, çok nadir vakalarda ilaca bağlı hepatik vasküler bozukluklar görülebileceği akılda tutulmalıdır.

          Gebelik

          Gebe kadınlardaki kullanımı için bakınız bölüm 4.6.

          Fertilite

          Klinik öncesi çalışmalarda CURATİNOX ile genotoksik etkiler gözlenmiştir. Dolayısıyla CURATİNOX ile tedavi edilen erkek hastaların tedavi sırasında ve 6 ay sonrasına kadar baba olmamaları ve CURATİNOX geri dönüşümsüz olabilecek anti-fertilite etkisine sahip olabileceğinden spermlerin korunması için gerekli tavsiyeyi almaları önerilmektedir.

          Kadınlar CURATİNOX ile tedavi sırasında gebe kalmamalı ve etkin bir korunma metodu kullanmalıdır (bakınız Bölüm 4.6.).

          CURATİNOX ile adjuvan tedavi sırasında ağırlık artışı (çok yaygın) ve metastatik tedavi sırasında kilo azalması (yaygın) görülebilir.

          Laboratuar testleri

          CURATİNOX tedavisi sırasında, beyaz kan hücreleri sayımının (hemoglobin, trombosit sayımı ve kan kimyası dahil) standard takibi önerilir.

          Diğer uyarılar

          Okzaliplatin intraperitonal olarak uygulanırsa (endikasyon dışı uygulama yolu) peritonal kanama meydana gelebilir.

          Bu ürün 450 mg laktoz monohidrat içermektedir ancak kullanım yolu nedeniyle herhangi bir uyarı gerektirmemektedir.

          • 4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

          Nefrotoksik ilaçlarla birlikte kullanımı:

          Platin bileşikleri esas itibariyle böbreklerden elimine edildiğinden, CURATİNOX’un nefrotoksik ilaçlarla aynı anda kullanımı klerensini azaltabilir. Bununla birlikte, bu konuda yapılmış bir çalışma yoktur.

          Sitokrom P-450 enzim sistemi ile etkileşen ilaçlarla birlikte kullanımı:

          In-vitro, plazma proteinlerine CURATİNOX bağlanmasında, aşağıdaki bileşiklerle hiçbir önemli değişiklik gözlenmemiştir: Eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel ve sodyum valproat. Bu yüzden, sitokrom P-450 enzim sistemi ile ilişkili ilaç etkileşimleri beklenmez.

          5-fluorourasil (5-FU) ile birlikte kullanımı:

          • 2 haftada bir, 5-FU uygulamasından hemen önce, 85 mg/m2’lik tek bir Oksaliplatin dozu verilen hastalarda, 5-FU’e maruziyet düzeyinde hiçbir değişim olmadığı gözlenmiştir.

          • 3  haftada bir, 130 mg/m2’lik Oksaliplatin dozu verilen hastalarda, 5-FU plazma konsantrasyonları yaklaşık %20 düzeyinde artmıştır.

          Okzaliplatin QT aralık uzamasına neden olduğu bilinen ilaçlarla eş zamanlı olarak uygulandığında dikkatli olunması tavsiye edilir. Bu tür ilaçlar ile kombinasyon durumda, QT aralığı yakından takip edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4). Okzaliplatin rabdomiyoliz ile ilişkili olabilecek diğer ilaçlar ile eş zamanlı uygulanacağı zaman dikkatli olunması tavsiye edilir (Bkz. Bölüm 4.4).

          Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

          Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

          Pediyatrik popülasyon

          Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

          • 4.6. Gebelik ve laktasyon

            Genel tavsiye

            Gebelik kategorisi D.

            Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

            Diğer sitotoksik ajanlarda da olduğu gibi, doğurganlık çağında olan hastalarda, CURATİNOX ile tedaviye başlamadan önce, etkin doğum kontrol yöntemlerinin uygulandığından emin olunmalıdır.

            Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden kadınlarda 4 ay, erkeklerde 6 ay sonrasına kadar çocuk sahibi olmamak için uygun korunma önlemleri alınmalıdır.

            Gebelik dönemi

            Bugüne kadar gebe kadınlarda CURATİNOX kullanımının emniyetine ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.3). Dolayısıyla gebelik sırasında ve korunma önlemleri almayan ve gebe kalma potansiyeli olan kadınlarda CURATİNOX kullanılmamalıdır. CURATİNOX kullanımı ancak fetusa yönelik risk bakımından hastanın uygun bir şekilde bilgilendirilmesi ve rızası ile düşünülmelidir.

            Laktasyon dönemi

            CURATİNOX’un insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. CURATİNOX’un süt ile atılmasına yönelik fizikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/ toksikolojik veriler nedeniyle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. CURATİNOX emzirme döneminde kontrendikedir.

            Üreme yeteneği/Fertilite:

            Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.3). CURATİNOX’un anti-fertilite etkisi olabilir.( bkz. bölüm 4.4.). Erkek hastalara sperm koruma ile ilgili danışmalık verilmelidir.

            • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

              CURATİNOX’un araç ve makine kullanımı üzerine etkisi konusunda çalışma yoktur. Sersemlik, bulantı ve kusma riskinde artışa ve dengeyi etkileyen diğer nörolojik semptomlara yol açan CURATİNOX tedavisi, araç ve makine kullanma yeteneğini hafif ya da orta derecede etkileyebilir. Görme anomalileri, özellikle geçici görme kaybı (tedavinin kesilmesini takiben geri dönüşlü) araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu ilaç uygulanan hastalara araç sürmemeleri ve makine kullanmamaları konusunda uyarı yapılması gerekmektedir.

              • 4.8. İstenmeyen etkiler

                Güvenlilik profili özeti

                Oksaliplatin ve 5-fluorourasil/folinik asid (5-FU/FA) kombinasyonu ile en sık görülen advers olaylar gastrointestinal (diyare, bulantı, kusma ve mukozit), hematolojik (nötropeni, trombositopeni) ve nörolojik (akut ve doza bağlı kümülatif periferik duyusal nöropati) olaylardır. Genel olarak, bu advers olaylar Oksaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonu ile, tek başına 5-FU/FA ile görülenden daha sık ve şiddetlidir.

                Aşağıdaki sıklığa ilişkin bilgiler, metastatik ve adjuvan tedaviyi ele alan (Oksaliplatin +5-FU/FA tedavi kollarında sırasıyla, 416 ve 1108 hasta içeren) klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir.

                Advers olayların tablo halinde listesi

                Sıklığa ilişkin bilgiler şöyle tanımlanmıştır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek (>1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

                MedDRA Organ sistem sınıfı

                Çok yaygın

                Yaygın

                Yaygın olmayan

                Seyrek

                Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar*

                Enfeksiyon

                Rinit

                Üst solunum yolu enfeksiyonu Nötropenik sepsis

                Sepsis+

                		  

                Kan ve lenf sistemi hastalıkları*

                Anemi Nötropeni Trombositopen i Lökopeni Lenfopeni

                Febril nötropeni

                		  

                Otoimmün trombositopeni Hemolitik anemi

                Bağışıklık sistemi hastalıkları*

                Alerji/alerjik reaksiyon++

                		      

                Metabolizma ve beslenme hastalıkları*

                Anoreksi Hiperglisemi Hipokalemi Hipernatremi

                Dehidrasyon

                Hipokalsemi

                Metabolik asidoz

                		  

                Psikiyatrik hastalıklar

                		  

                Depresyon İnsomni

                Sinirlilik

                		  

                Sinir sistemi hastalıkları*

                Periferik duyusal nöropati, Duyusal bozukluk Disguzi Baş ağrısı

                Baş dönmesi Motor nörit Menenjizm

                		  

                Disartri Geri dönüşlü posterior lökoansefalopati sendromu (RPLS ya da PRES) (Bkz. Bölüm 4.4)

                Göz hastalıkları

                		  

                Konjunktivit Görme bozuklukları

                		  

                Görme keskinliğinde geçici azalma Görme    alanı

                bozuklukları Optik nörit

                Geçici görme kaybı, tedavi kesilmesi ardından geri dönüşlü

                Kulak ve iç kulak hastalıkları

                		    

                Ototoksisite

                Sağırlık

                Vasküler hastalıklar

                		  

                Hemoraji Al basması Derin ven trombozu Hipertansiyon

                		    

                Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

                Dispne Öksürük Epistaksis

                Hıçkırık

                Pulmoner emboli

                		  

                İnterstisyel akciğer hastalığı, bazen ölümcül
                       

                Pulmoner fibroz**

                Gastrointestinal hastalıklar*

                Bulantı

                Diyare

                Kusma Stomatit/mukozit Abdominal ağrı Konstipasyon

                Dispepsi Gastroözofageal reflü

                Gastrointestinal hemoraji

                Rektal hemoraji

                İleus İntestinal obstrüksiyon

                Clostridium difficile diyaresi dahil kolit Pankreatit

                Deri ve derialtı Doku hastalıkları

                Deri bozukluğu Alopesi

                Deride soyulma (el    ve    ayak

                sendromu), Eritematöz döküntü Döküntü Hiperhidroz Tırnak bozukluğu

                		    

                Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

                Sırt ağrısı

                Artralji Kemik ağrısı

                		    

                Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

                		  

                Hematüri

                Disüri Sık ve anormal miksiyon

                		    

                Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

                Yorgunluk

                Ateş+++

                Asteni

                Ağrı

                Enjeksiyon yeri

                reaksiyonu++++

                		      

                Araştırmalar

                Hepatik enzim artışı

                Kanda alkalin fosfataz artışı Kanda bilirubin artışı

                Kanda    laktat

                dehidrogenaz artışı

                Vücut ağırlığı artışı (adjuvan tedavide)

                Kanda kreatinin artışı

                Vücut ağırlığında azalma (metastatik tedavide)

                		    

                *Bkz. aşağıdaki ayrıntılı bölüm

                ** Bkz. Bölüm 4.4

                + Fatal sonlanım dahil yaygın nötropenik sepsis

                ++ Çoğunlukla infüzyon sırasında meydana gelen, bazen ölümcül olabilen deri döküntüsü, özellikle ürtiker, konjonktivit, rinit gibi çok yaygın alerjik reaksiyonlar. Bronkospazm anjioödem, hipotansiyon, göğüste ağrı hissi ve anafilaktik şok da dahil yaygın anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar

                +++ Enfeksiyona (febril nötropenili ya da febril nötropenisiz) ya da immünolojik mekanizmalara bağlı olabilen çok yaygın ateş, titreme (tremor)

                ++++ Lokal ağrı, kızarıklık, şişlik ve tromboz gibi enjeksiyon yeri reaksiyonları bildirilmiştir. Özellikle Oksaliplatin periferik bir venden infüzyon halinde uygulanırken damar dışına çıktığında ciddi olabilen ve nekroz da dahil olmak üzere komplikasyonlara yol açabilen lokal ağrı ve inflamasyonla sonuçlanabilir (Bkz. Bölüm 4.4).

                Seçilmiş advers olayların tanımlanması

                Kan ve lenf sistem hastalıkları

                Hastaya (%) ve dereceye göre insidans

                İki haftada bir 85 mg/m2 Oksaliplatin ve 5-FU/FA

                Metastatik Tedavi

                Adjuvan Tedavi

                Bütün dereceler

                3. Derece

                4. Derece

                Bütün dereceler

                3. Derece

                4. Derece

                Anemi

                82,2

                		  

                <1

                75,6

                0,7

                0,1

                Nötropeni

                71,4

                28

                14

                78,9

                28,8

                12,3

                Trombositopeni

                71,6

                		  

                <1

                77,4

                1,5

                0,2

                Febril nötropeni

                5,0

                3,6

                1,4

                0,7

                0,7

                0,0

                Seyrek (>1/10000, <1/1000)

                Fatal sonlanımlar dahil dissemine intravasküler koagülasyon (DIK) (Bkz. Bölüm 4.4).

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen

                Hemolitik üremik sendrom

                Otoimmün pansitopeni

                Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

                Hastaya göre insidans (%)

                İki haftada bir 85 mg/m2 Oksaliplatin ve 5-FU/FA

                Metastatik tedavi

                Bütün dereceler

                Adjuvan tedavi Bütün dereceler

                Sepsis (nötropenik sepsis dahil)

                1,5

                1,7

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen Septik şok (fatal sonlanımlar dahil)

                Bağışıklık sistemi hastalıkları

                Hastaya (%) ve dereceye göre insidans

                İki haftada bir 85 mg/m2 Oksaliplatin ve 5-FU/FA

                Metastatik Tedavi

                Adjuvan Tedavi

                Bütün dereceler

                3. Derece

                4. Derece

                Bütün dereceler

                3. Derece

                4. Derece

                Alerjik reaksiyonlar/

                Alerji

                9,1

                		  

                <1

                10,3

                2,3

                0,6

                Sinir sistemi hastalıkları

                Oksaliplatininun doz sınırlayıcı toksisitesi nörolojiktir. Bu sıklıkla soğuğun tetiklediği kramplı ve krampsız olarak ekstremitelerin disestezi ve/veya parestezisi ile karakterize duyusal periferik bir nöropatidir. Bu semptomlar tedavi edilen hastaların %95’ine varan oranlarda görülmektedir. Bu semptomların süresi, genellikle tedavi kürleri arasında gerilemekle birlikte, tedavi kürlerinin sayısı arttıkça artmaktadır.

                Ağrı ve/veya bir fonksiyonel bozukluğun başlangıcı, semptomların süresine bağlı olarak doz ayarlamasını ya da hatta tedavinin kesilmesini gerektirebilir (Bkz. Bölüm 4.4).

                İnce hareketleri yapmakta güçlük biçiminde görülen bu fonksiyonel bozukluk, duyusal bozukluğun bir sonucu olabilir. Kalıcı semptomların görülme riski 850 mg/m2’lik (10 kür) bir kümülatif doz için yaklaşık %10 ve 1020 mg/m2’lik bir kümülatif doz (12 kür) içinse %20’dir.

                Vakaların çoğunda nörolojik bulgular ve semptomlar, tedavi kesildiğinde düzelir ya da tamamen iyileşir. Kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, tedaviye son verildikten 6 ay sonra, hastaların %87’sinde ya hiç semptom görülmemiş ya da hafif düzeyde semptomlara rastlanmıştır. 3 yıla varan bir izlemden sonra, hastaların %3’ünde ya orta şiddette inatçı lokalize paresteziler (%2,3) ya da fonksiyonel aktivitelere engel olabilen paresteziler (%0,5) görülmüştür.

                Akut nörosensoriyel belirtiler bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Bu semptomlar genellikle 2 saatlik Oksaliplatin infüzyonunun sonunda veya infüzyonu takip eden birkaç saat içinde gelişir, sonraki birkaç saat veya gün içinde spontan olarak azalır ve sıklıkla sonraki kürlerde de tekrarlarlar. Ortam sıcaklığının düşük olması veya soğuk nesnelerle temas, bu belirtilerin ortaya çıkmasını hızlandırabilir veya şiddetini artırabilir. Bu belirtiler genellikle, geçici paraestezi, disestezi ve hipoestezi şeklinde kendini gösterir. Hastaların %1-2’sinde bir akut faringolaringeal disestezi sendromu ortaya çıkar ve solunum güçlüğü (siyanoz ya da hipoksi yok) ya da laringospazm ya da bronkospazmın (stridor ya da hırıltılı solunum yok) nesnel bulguları olmaksızın, öznel disfaji veya dispne/boğulma hissi semptomlarıyla karakterizedir; bu olgularda antihistaminikler ve bronkodilatörler uygulanmakla birlikte tedavi uygulanmadığında bile semptomlar hızla geri dönmektedir. İnfüzyon süresinin uzatılması bu sendromun insidansının azalmasına yardımcı olabilir (Bkz. Bölüm 4.4). Seyrek olarak gözlenen diğer semptomlar çene spazmı/ kas spazmı/ istemsiz kas kontraksiyonları/ kas seyirmesi/ miyoklonus, koordinasyon bozukluğu/yürüme bozukluğu/ ataksi/ denge bozukluğu, boğaz ya da göğüste sıkışma/rahatsızlık/ağrıyı içerir. Ek olarak, kranial sinir disfonksiyonları yukarıdaki olaylarla ve pitozis, diplopi, bazen ses teli paralizisi olarak tanımlanan afoni/disfoni/ses kısıklığı, dilde duyu bozukluğu veya bazen afazi olarak tanımlanan dizartri, trigeminal nevralji/yüz ağrısı/göz ağrısı, görme keskinliğinde azalma, görme alanı bozuklukları gibi diğer semptomlarla ilişkili olabilir.

                Oksaliplarin tedavisi sırasında dizartri, derin tendon refleksi kaybı ve Lhermitte belirtisi gibi diğer nörolojik semptomlar bildirilmiştir. İzole optik nörit vakaları bildirilmiştir.

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen

                Konvülsiyon

                Kardiyak bozukluklar

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen:

                QT uzaması fatal olabilen Torsade de Pointes dahil ventriküler artimilerin riskinde artışa yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.4)

                Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen

                Laringospazm

                Gastrointestinal hastalıklar

                Hastaya (%) ve dereceye göre insidans

                İki haftada bir 85 mg/m2 Oksaliplatin ve 5-FU/FA

                Me

                tastatik Tedavi

                Adjuvan Tedavi

                Bütün dereceler

                3. Derece

                4. Derece

                Bütün dereceler

                3. Derece

                4. Derece

                Bulantı

                69,9

                		  

                <1

                73,7

                4,8

                0,3

                Diyare

                60,8

                		    

                56,3

                8,3

                2,5

                Kusma

                49,0

                		    

                47,2

                5,3

                0,5

                Mukozit/Stomatit

                39,9

                		  

                <1

                42,1

                2,8

                0,1

                Güçlü bir anti-emetik ilaç ile profilaksi ve/veya tedavi endikedir.

                Özellikle Oksaliplatin 5-fluorourasille (5-FU) kombinasyon halinde kullanılırken, şiddetli diyare/kusma nedeniyle dehidratasyon, paralitik ileus, intestinal obstrüksiyon, hipokalemi, metabolik asidoz ve böbrek fonksiyonlarında bozukluk görülebilir (Bkz. Bölüm 4.4).

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen

                Fatal sonlanımlar dahil intestinal iskemi (Bkz. Bölüm 4.4).

                Fatal olabilen gastrointestinal ülser ve perforasyon (Bkz. Bölüm 4.4).

                Hepatobiliyer hastalıklar

                Çok seyrek

                Karaciğerin veno-oklüzif hastalığı olarak da bilinen, karaciğer sinüzoidal tıkanma sendromu veya peliosis, nodüler rejeneratif hiperplazi, perisinüzoidal fibroz ve portal hipertansiyon gibi, bu tür karaciğer bozukluğuna bağlı patolojik belirtiler. Klinik belirtiler portal hipertansiyon ve/veya transaminaz artışı olabilir.

                Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen

                Fatal sonlanımlar dahil rabdomiyoliz (Bkz. Bölüm 4.4).

                Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

                Çok seyrek

                Akut tübüler nekroz, akut interstisyel nefrit ve akut böbrek yetmezliği.

                Deri ve derialtı doku bozuklukları

                Pazarlama sonrası deneyimde sıklığı bilinmeyen

                Aşırı duyarlılık vasküliti.

                Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

                Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta:tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

                • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                  CURATİNOX’un bilinen bir antidotu yoktur. Doz aşımı vakalarında, istenmeyen etkilerin şiddetlenmesi beklenebilir. Hematolojik parametrelerin takibine başlanmalı ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır.


                  • 5.1. Farmakodinamik özellikler

                    Farmakoterapötik grup: Diğer antineoplastik ajanlar, platin bileşikleri

                    ATC kodu: L01XA03

                    Etki mekanizması

                    CURATİNOX berrak renksiz sıvı şeklindedir. Etkin maddesi okzaliplatin, platin atomunun 1,2-diaminosiklohekzan (“DACH”) ve bir oksalat grubu ile kompleks oluşturduğu, platin esaslı yeni bir bileşik sınıfına dahil olan antineoplastik bir ilaçtır. Okzaliplatin tek bir enantiomerdir: (SP-4-2) -[(1A,2A) - Siklohekzan -1,2-diamin-kA, W] [etanedioato (2-) -kO1, kO2] platinyum.

                    Okzaliplatinin etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamış olsa da bu konuda yapılan çalışmalar, Okzaliplatinin biyotransformasyon sonucu ortaya çıkan sulu türevlerinin hem inter hem de intra çaprazbağlar oluşturarak DNA ile etkileştiği ve bu şekilde DNA sentezini bozarak sitotoksik ve antitümör etkilere yol açtığını göstermiştir.

                    Farmakodinamik etkiler

                    Okzaliplatinin, insan kolorektal kanser modellerini de içeren çeşitli tümör modeli sistemlerinde geniş bir spektrumlu bir in vitro sitotoksisite ve in vivo antitümör etkinlik göstermektedir. Okzaliplatinin aynı zamanda sisplatine dirençli çeşitli modellerde de in vitro ve in vivo etkinlik gösterir.

                    5-fluorourasil (5-FU) ile kombinasyon halinde hem in vitro, hem de in vivo olarak sinerjistik sitotoksik bir etki gözlenmiştir.

                    Klinik etkinlik

                    Metastatik kolorektal kanserli hastalarda, 5-fluorourasil/folinik asidle (5-FU/FA) kombinasyon halinde Oksaliplatinin (2 haftada bir tekrarlanan 85 mg/m2) etkinliği üç klinik çalışmada bildirilmiştir:

                    • -  Birinci basamak tedavide, karşılaştırmalı 2 kollu faz III EFC2962 çalışmasında 420 hasta ya tek başına 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) ya da Oksaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna (FOLFOX4, N=210) rastgele dağıtılmıştır.

                    • -  Daha önceden tedavi görmüş hastalarda, karşılaştırmalı 3 kollu faz III EFC4584 çalışmasında bir irinotekan (CPT-11) + 5-FU/FA kombinasyonuna yanıt vermeyen 821 hasta ya tek başına 5-FU/FA’ya (LV5FU2, N=275), ya tek ilaç olarak Oksaliplatine (N=275) ya da Oksaliplatinve 5-FU/FA kombinasyonuna (FOLFOX4, N=271) rastgele dağıtılmıştır.

                    - Son olarak, kontrollü olmayan faz II EFC2964 çalışması tek başına 5-FU/FA yanıt vermeyen, Oksaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuyla (FOLFOX4, N=57) tedavi edilen hastaları içermiştir.

                    Rastgele yöntemle gruplanmış iki klinik araştırmada, birinci basamak tedavide EFC2962 ve daha önceden tedavi görmüş hastalarda EFC4584’de, tek başına 5-FU/FA ile tedaviye kıyasla anlamlı olarak daha yüksek bir yanıt oranı ve uzamış bir ilerlemesiz sağ kalım (İSK)/ilerlemeye kadar geçen süre (İKS) görülmüştür. Daha önceden tedavi görmüş ama tedaviye yanıt vermemiş hastalarla yürütülen EFC4584 çalışmasında, medyan genel sağ kalımda (GS) Oksaliplatin kombinasyonu ile 5-FU/FA arasındaki farklılık istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır.

                    LV5FU2’ye Karşılık FOLFOX4’le Tedaviye Yanıt Oranı

                    Yanıt oranı, % (%95 Güven Aralığı) bağımsız radyolojik değerlendirme ITT analizi

                    LV5FU2

                    FOLFOX4

                    Tek ilaç olarak Oksaliplatin

                    Birinci basamak tedavi

                    EFC2962

                    8 haftada bir yanıt değerlendirmesi

                    22 (16-27)

                    49 (42-46)

                    UD*

                    P değeri = 0.0001

                    Daha önceden tedavi görmüş hastalar EFC4584 (CPT-11+5-FU/FA’ya yanıt vermeyen)

                    6 haftada bir yanıt değerlendirmesi

                    0.7 (0.0-2.7)

                    11.1 (7.6-15.5)

                    1.1 (0.2-3.2)

                    P değeri < 0.0001

                    Daha önceden tedavi görmüş hastalar EFC2964 (5-FU/ FA’ya yanıt vermeyen) 12 haftada bir yanıt değerlendirmesi

                    UD*

                    23 (13-36)

                    UD*

                    * UD: Uygulanabilir değildir.

                    LV5FU2’ye Karşılık FOLFOX4’le

                    Medyan İlerlemesiz Sağ Kalım (İSK)/İlerlemeye Kadar Geçen Medyan Süre (İKS)

                    Medyan İSK/İKS, ay (%95 Güven Aralığı) bağımsız radyolojik değerlendirme ITT analizi

                    LV5FU2

                    FOLFOX4

                    Tek ilaç olarak Oksaliplatin

                    Birinci basamak tedavi

                    EFC2962 (İSK)

                    6.0 (5.5-6.5)

                    8.2 (7.2-8.8)

                    UD*

                    Log-rank

                    P değeri = 0.0003

                    Daha önceden tedavi görmüş hastalar

                    EFC4584 (İKS)

                    (CPT-11 + 5-FU/FA ya yanıt vermeyen)

                    2.6 (1.8-2.9)

                    5.3 (4.7-6.1)

                    2.1 (1.6-2.7)

                    Log-rank

                    P değeri < 0.0001

                    Daha önceden tedavi görmüş hastalar EFC2964 (5-FU/FA’ya yanıt vermeyen)

                    UD*

                    5.1 (3.1-5.7)

                    UD*

                    * UD: Uygulanabilir değildir.

                    LV5FU2’ye Karşılık FOLFOX4’le Medyan Genel Sağ Kalım (GS)

                    Medyan GS, ay (% 95 Güven Aralığı) ITT analizi

                    LV5FU2

                    FOLFOX4

                    Tek ilaç olarak Oksaliplatin

                    Birinci basamak tedavi

                    EFC2962

                    14.7 (13.0-18.2)

                    16.2 (14.7-18.2)

                    UD*

                    Log-rank

                    P değeri = 0.12

                    Daha önceden tedavi görmüş hastalar

                    EFC4584

                    (CPT-11 + 5-FU/FA’ya yanıt vermeyen)

                    8.8 (7.3-9.3)

                    9.9 (9.1-10.5)

                    8.1 (7.2-8.7)

                    Log-rank P değeri = 0.09

                    Daha önceden tedavi görmüş hastalar

                    EFC2964 (5-FU/ FA’ya yanıt vermeyen)

                    UD*

                    10.8 (9.3-12.8)

                    UD*

                    UD: Uygulanabilir değildir.

                    Başlangıç düzeyinde semptomatik olan daha önceden tedavi görmüş hastalarda (EFC4584), tek başına 5-FU/FA ile tedavi edilenlere kıyasla Oksaliplatin ve 5-FU/FA ile tedavi edilenlerden daha büyük bir oranının hastalıkla ilgili semptomlarında anlamlı bir düzelme görülmüştür (%14.6’ya karşılık %27.7, p=0.0033).

                    Daha önceden tedavi görmemiş hastalarda (EFC2962), yaşam kalitesi boyutlarından herhangi biri bakımından iki tedavi grubu arasında hiçbir istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmamıştır. Bununla birlikte, yaşam kalitesi puanları genel olarak kontrol grubunda genel sağlık durumu ve ağrı ölçümleri açısından daha iyiyken, Oksaliplatin grubunda bulantı ve kusma açısından daha kötü olmuştur.

                    Adjuvan tedavide, karşılaştırmalı faz III çalışması MOSAIC (EFC3313) kapsamında, 2246 hasta (899 evre II/Duke’s B2 ve 1347 evre III/Duke’s C) kolon kanserinin primer tümörünün total rezeksiyonundan sonra, ya tek başına 5-FU/FA [LV5FU2, N=1123 (B2/C=448/675)] ya da Oksaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna [FOLFOX4, N=1123 (B2/C=451/672)] rastgele dağıtılmıştır.

                    EFC 3313 Genel popülasyonda 3 yıllık hastalıksız sağ kalım ı

                    ITT analizi)*

                    Tedavi kolu

                    LV5FU2

                    FOLFOX4

                    3 yıllık hastalıksız sağ kalım yüzdesi (%95 CI)

                    73.3 (70.6-75.9)

                    78.7 (76.2-81.1)

                    Hazard oranı (%95 CI)

                    0.76 (0.64-0.89)

                    Katmanlı log rank testi

                    P = 0.0008

                    * medyan izlem: 44.2 ay (bütün hastalar en azından 3 yıl boyunca izlenmiştir).

                    Bu çalışma, Oksaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonunun (FOLFOX4), tek başına 5-FU/FA’ya (LV5FU2) kıyasla 3 yıllık hastalıksız sağ kalım bakımından anlamlı bir genel avantajı olduğunu göstermiştir.

                    EFC 3313 Hastalığın evresine göre 3 yıllık hastalıksız sağ kalım (ITT analizi)*

                    Hastanın evresi

                    Evre II (Duke’s B2)

                    Evre III (Duke’s C)

                    Tedavi kolu
                    CURATINOX 50 MG/10 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 1 FLAKON
                    Yan Etki Bildir