01 BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFORCE 1g IM Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamakİçin TozveÇözücü

Steril

02 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

02.01 Etkin madde

Herbirflakon1gseftriaksonaeşdeğer1193mgseftriaksondisodyumhemiheptahidratiçerir.

02.02 Yardımcı madde (ler)

İçermemektedir.

Yardımcı maddeleriçin6.1’ebakınız.

03 FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için toz(çözücü ampulü ilebirlikte) Renksizcam flakonlariçindekrem renkli akıcı toz

04 KLİNİK ÖZELLİKLER

04.01 Terapötik endikasyonlar

CEFORCE’aduyarlı patojenlerin neden olduğuenfeksiyonlar:

-     Sepsis,

-     Menenjit

-     DissemineLymeborreliosis’i (hastalığın erken vegeç evreleri),

-     Abdominal enfeksiyonlar(peritonit, safravegastrointestinal sistem (enfeksiyonları)

-     Kemik, eklem,yumuşakdoku, cilt veyaraenfeksiyonları,

-     İmmün sistem bozukluğunabağlı enfeksiyonlar,

-     Böbrek veidraryolları enfeksiyonları,

-     Solunumyollarıenfeksiyonları,özelliklepnömoni,kulak-burun-boğazenfeksiyonları,

akut bakteriyel komplikeolmayan otitis media,

-     Gonoredahil olmak üzeregenital enfeksiyonlar,

-     Preoperatifenfeksiyon profilaksisi

04.02 Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı vesüresi

Doktortarafından başkaşekildetavsiyeedilmediği takdirde; Standart doz

Yetişkinlerve12yaşından büyük çocuklar:

Normalolarakgündetekdoz1-2g (24saattebir)CEFORCE’dur.Ağırvakalardaveya ortaderecededuyarlıorganizmalarınnedenolduğuenfeksiyonlardagündetekdoz,4g’a çıkabilir.

Tedavi süresi:

Tedavisüresihastalığınseyrinegöre değişir.Genellikle bütünantibiyotiktedavilerinde olduğugibi,hastanınateşidüştüktenveyabakteriyeleradikasyonsağlandıktansonraenaz

48-72 saat CEFORCEtedavisinedevam edilmelidir.

Kombinetedavi:

Deneysel koşullar,  birçok gram-negatif bakterilere karşı  CEFORCEile aminoglikozidlerarasında sinerjiolduğunugöstermektedir.Butürkombinasyonlarda aktivite  artışıher  zaman kesin olmasa  da, Pseudomonas aeruginosa gibi patojenlerin neden olduğu ciddi ve  hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda CEFORCE ile aminoglikozidler kombine edilebilinir.Ancakbuikiilaç,aralarındakifizikselgeçimsizlik nedeniyleönerilen dozlardaayrı ayrı uygulanmalıdır.

Menenjit: Bebek veçocuklardaki bakteriyel menenjitte  tedaviye günde tek doz 100 mg/kg (4gaşılmamalıdır)ilebaşlanır.Etkenorganizmalarbelirlenipduyarlılıktestleri yapıldıktansonra,gerekirse dozazaltılabilir.Eniyitedavisonuçlarıaşağıdakitedavi sürelerinde elde edilmiştir:

Neisseria meningitidis:4gün Haemophilus influenzae:6 gün Streptococcus pneumoniae:7gün

Lyme borreliosis:Çocukve yetişkinlerde,14günboyunca gündetek  doz olarak50 mg/kgile en fazla2 garasındauygulanır.

Gonore:Gonore(penisilinazüretenveüretmeyensuşlar)tedavisindeIMolarak250mg tek dozCEFORCE önerilir.

Preoperatifprofilaksi:Enfeksiyonriskinebağlıolarakoperasyondan30-90dakikaönce

1-2 g’lık  tek doz CEFORCEuygulaması  önerilir. Kolorektal cerrahide, CEFORCE’untekbaşınaveyaornidazolgibi5-nitroimidazoltürevininbirlikte(ayrı ayrı verilerek)uygulanmasının etkili olduğu kanıtlanmıştır.

Uygulama şekli:

CEFORCEçözeltisi hazırlandıktan hemensonrakullanılmalıdır.

CEFORCE, intramüskülerinjeksiyon ileuygulamaiçindir. Birbölgeye1gramdan daha

fazla enjeksiyonyapılmaması önerilmektedir.

Lidokain çözeltisi kesinlikleintravenözolarak uygulanmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkinek bilgiler: Böbrek/Karaciğeryetmezliği:

Sadece böbrekfonksiyonbozukluğuolan,karaciğer fonksiyonlarınormalhastalarda CEFORCEdozunuazaltmaya  gerek  yoktur.   Ancak   preterminal   safhada böbrekyetmezliğiolanlarda(kreatininklirensi<10ml/dakika) CEFORCEdozugünde 2g’ı aşmamalıdır. Sadece karaciğer hasarıolan,böbrekfonksiyonlarınormalhastalarda CEFORCE dozunu azaltmayagerekyoktur.

Ciddiböbrekve karaciğer fonksiyonbozukluklarınınbir aradagörüldüğüvakalarda, seftriaksonplazmakonsantrasyonlarıdüzenliolarakkontroledilmelivegerektiğinde doz ayarlaması yapılmalıdır. Diyalize alınanhastalara diyaliz sonrasında  supleman olarak ilave  dozlara  gerek yoktur. Ancak buhastalarda  eliminasyon oranı değişmiş olabileceğindendozayarlamasınıngerekliolupolmadığınıbelirlemekiçin serum konsantrasyonları kontrol edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Yenidoğan,  bebekve 12 yaşından küçük çocuklarda: Aşağıdaki belirtilen doz şeması

gündetek dozdauygulanır.

Yenidoğanlar (14günlüğekadar):Gündetekdoz20-50mg/kgvücutağırlığı;günlükdoz

50 mg/kg’ı aşmamalıdır. Prematüre vematür bebekler için farklı uygulama gerekli değildir.

Seftriakson  veintravenöz kalsiyum  içeren ürünlerin  eş  zamanlı  olarak yenidoğanlarda (≤28gün)kullanımıkontrendikedir.Kalsiyumiçerenintravenözürünlerikullanan(veya buürünlerikullanmasıbeklenen)yenidoğanlardaCEFORCEkullanılmamalıdır(Bkz:

4.3. Kontrendikasyonlar).

Bebek ve çocuklar (15günlükten 12yaşınakadar): Gündetek doz20-80 mg/kg.

Vücutağırlığı50kgve üstünde olannormalçocuklarda normalyetişkindozu kullanılmalıdır.Akutbakteriyelkomplike olmayanotitismedia tedavisiiçin50mg/kg dozunda (1 g’ıaşmamakkoşuluyla)tek uygulamaönerilmektedir(single-shot therapy).

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalarda,yetişkinleriçin önerilen dozlarkullanılır.

04.03 Kontrendikasyonlar

CEFORCE sefalosporinsınıfıantibiyotiklerekarşıaşırıhassasiyetiolanhastalarda kontrendikedir.

Penisiline karşıaşırıhassashastalardaçaprazalerjikreaksiyonlarıngörülebileceği unutulmamalıdır.

Seftriakson   veya ilacıniçerdiği  yardımcı   maddelerden   herhangi   birine karşı   aşırı

duyarlılığı olduğu bilinenhastalardaCEFORCEkullanımı kontrendikedir.

Hiperbilirubinemiliyenidoğanlarve prematüreyenidoğanlarseftriaksonile tedavi edilmemelidir. İn vitroçalışmalar seftriaksonun bilirubini serum  albumininden ayırabildiğini vebu hastalardabilirubin ensefalopatisi gelişebileceğinigöstermiştir.

Seftriakson  veintravenöz kalsiyum  içeren ürünlerin  eş  zamanlı  olarak yenidoğanlarda (≤28gün)kullanımıkontrendikedir.Kalsiyumiçerenintravenözürünlerikullanan(veya bu ürünleri kullanması beklenen)yenidoğanlardaseftriakson kullanılmamalıdır.

04.04 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Diğersefalosporinlerdeolduğugibi,sefalosporinlerekarşıalerjisiolduğubilinmeyenya da daha öncedenalerjikreaksiyongeçirmeyenkişilerde dahiölümcülolabilenanafilaktik reaksiyonlarbildirilmiştir.

CEFORCEgibisefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaç kullanan çocuk ve yetişkin

hastalardaimmün-sistem aracılı hemolitik anemi olgularıgözlenmiştir.

Seftriaksontedavisisırasında anemigörülürse sefalosporine bağlıanemitanısıgözönünde bulundurulmalıdırvehastalığın etiyolojisi tespit edilenekadartedavi durdurulmalıdır.

Clostridiumdifficile kaynaklıdiyare(CDAD)CEFORCEdahilhemenhementümanti bakteriyelajanlarınkullanımıilebildirilmiştir.Antibakteriyelmaddelerletedavikolonun normal florasını değiştirerek C. Difficile’nin aşırı çoğalmasınayol açmaktadır.

C.difficile,CDADgelişimekatkıdabulunanAveBtoksinlerinimeydanagetirmektedir. Buenfeksiyonlarantimikrobiyaltedaviyedirençliolduğundanve kolektomiyapılmasını gerektirebildiğinden,  C.  difficile’in  aşırı  toksin  üreten  suşları  artan  morbidite   ve mortaliteye nedenolabilmektedir.Antibiyotikkullanımınınardındandiyaregörülentüm hastalarda CDADdüşünülmelidir. CDAD’ınantimikrobiyalmaddelerinuygulanmasının ardından iki ayakadargörülebildiği bildirildiğinden, dikkatli tıbbi anamnezönemlidir.

EğerCDAD’danşüpheleniliyorveyabudurumdoğrulanmışise,doğrudanC.difficile’ye yönelikolmayanantibiyotiktedavisininkesilmesigerekebilir.Klinikolarakgerekliolması durumunda gerekli  sıvı  veelektrolit yöntemi,protein  desteği,  antibiyotikleC.  difficile

tedavisi ve cerrahi değerlendirmeyapılmalıdır.

Antibiyotikilişkilidiyare,kolitveyapsödomembranözvakalarıseftriaksonkullanımında bildirilmiştir.Ciddi veyakanlıdiyaregörüldüğündetedavisonlandırılmalıdır. Gastrointestinalbir hastalığıolanveya daha önce kolithikayesiolanhastalarda dikkatli olunmalıdır. Diğer  sefalosporinlerdegözlendiği gibi seftriaksonun uzun süreli kullanılmasıduyarlıolmayanorganizmaların(Enterococcusve Candidatürlerigibi) gelişmesineyolaçabilir.

Günümüzdebilimsel veriler,seftriaksonveyakalsiyumiçerençözeltilerleveyadiğer kalsiyumiçerenürünlerle tedaviedilenneonatlar haricindekihastalarda herhangibir intravasküler çökelti bildirimi olmamıştır. Ancak, seftriaksonfarklı infüzyonyollarından

olsa dahihiçbir hastayakalsiyumiçerençözeltilerle birlikte veya bunlarla karıştırılarak verilmemelidir (Bkz. 4.3.Kontrendikasyonlar).

Diğerantibakteriyelilaçlarda olduğugibi,duyarlıolmayanmikroorganizmalarınneden olduğu süperenfeksiyonlarlakarşılaşılabilir.

Önerilendendahayüksekdoz uygulananvakalarda,safra kesesiultrasonografisinde safra taşınıdüşündürengölgeler belirlenmiştir.Bugölgeler CEFORCEtedavisinin tamamlanması veyaaraverilmesi sonucu kaybolan kalsiyumseftriakson çökeltileridir. Bu bulgulara,nadirensemptomlardaeşlikedebilir. Semptomatikvakalarda, cerrahiolmayan, konservatiftedavi önerilmektedir.

Semptomatikvakalarda CEFORCE tedavisininsonlandırılmasında hekimkarar verir. CEFORCEile tedavigörenhastalarda safratıkanmasına bağlıolmasımuhtemel pankreatitvakalarınadirenbildirilmiştir. Hastalarınçoğunda,dahaöncedenuygulanmış majörbirtedavi,şiddetlihastalıkvetamparenteralbeslenmegibisafrastazıvesafra tortusu gibidurumlar oluşturabilecek risk faktörleri bulunmakta idi.  Safra çökmesiyle ilgiliolarak,CEFORCE’unbaşlangıç etkisiyaratıcıveyakofaktörrolügözardı edilmemelidir.

Yenidoğan,bebekve çocuklarda CEFORCE’ungüvenve etkililiği4.2. Pozolojive uygulama şeklibölümünde açıklanandozlarla belirlenmiştir.Çalışmalar,diğer sefalosporinlerin  olduğugibi, seftriaksonun da bilirubini  serum albümininden ayırabildiğinigöstermiştir.BunedenlehiperbilirubinemiliyenidoğanlarınCEFORCE ile tedavisisırasındabunoktayadikkatedilmelidir.Bilirubinensefalopatisigelişme riski bulunanyenidoğanlarda(özellikle prematürelerde) CEFORCEkullanılmamalıdır.Uzun sürelitedavilerdekan tablosudüzenliolarakkontroledilmelidir.Duyarlıkişilerdeaşırı duyarlılık reaksiyonlarıgelişebilir.

Tanı testleri üzerindeki etkisi:

CEFORCEtedavisigörenhastalarda Coombstestinadirende olsayalancıpozitiflik verebilir.Diğerantibiyotiklerde olduğugibiCEFORCEdagalaktozemitestindeyalancı pozitif sonucaneden olabilir. Benzer şekilde, idrarda glikoz tayini için kullanılan

enzimatikolmayantestlerdedeyalancıpozitifsonuçalınabilir.Bunedenle,CEFORCE

tedavisi sırasındaidrardaglikoztayini enzimatik testlerleyapılmalıdır. Pediyatri:

Termvepretermbebeklerinakciğerveböbreklerindeölümcülolanseftriakson-kalsiyum

çökeltileri bildirilmiştir.  28 gündenbüyük hastalarda seftriakson ve kalsiyum içeren ürünler ardışık olarak kullanılabilir.

Budurumdainfüzyonyoluuygunsıvılarverilerekiyiceyıkanmalıdır.Seftriaksonhiçbir yaşgrubunda intravenözkalsiyumiçerensolüsyonlarla aynıanda bir“Y-seti” kullanılarak verilmemelidir.SeftriaksonRingerve Hartmannsolüsyonugibikalsiyumiçeren solüsyonlarlaveyakalsiyumiçerenparenteralbeslenmesolüsyonuilesulandırılmamalı veyakarıştırılmamalıdır. İntravenözseftriakson veoral kalsiyum içeren ürünler arasında

veyaintramüsküler seftriaksonile intravenözveyaoralkalsiyumiçerenarasındaki etkileşim konusundahenüzyeterli bilgi bulunmamaktadır.

Butıbbiürünherbirflakonda82,95mg sodyum ihtivaeder.Budurum,kontrollüsodyum diyetindeolan hastalargözönündebulundurulmalıdır.

04.05 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Şimdiyekadar,yüksekdozCEFORCEilegüçlüdiüretiklerin(örneğin,furosemid)aynı

andauygulanması sonucu herhangi birböbrek fonksiyon bozukluğuna rastlanmamıştır.

CEFORCE’un, aminoglikozidlerin renaltoksisitesini arttırdığına ilişkin bir bulgu yoktur.

CEFORCEuygulamasınınardındanalkolalındığında disülfirambenzerietkiler gözlenmemiştir.

Seftriaksonunkimyasalyapısındadiğerbazısefalosporinlerdebulunan,etanolintoleransı

vekanamasorunlarınaneden olabilen N-metiltiotetrazol bulunmaz. CEFORCE’un eliminasyonu probenesid ile etkilenmez.

Invitrobir çalışmada,kloramfenikolve seftriaksonkombinasyonununantagonistetki gösterdiği saptanmıştır.

Literatür raporlarınagöre,seftriaksonamsakrin,vankomisin,flukonazolve aminoglikozidlerlegeçimsizdir.

Çökeltioluşabileceğinden;CEFORCEflakonlarısulandırmakveyasulandırılmış bir flakonuIVuygulamakiçinseyreltmeküzere Ringer çözeltisiveyaHartmannçözeltisigibi kalsiyum içerençözücüler kullanmayınız. Ayrıca, CEFORCEaynı IV uygulama

hattında kalsiyumiçeren çözeltilerle karıştırıldığında da seftriakson-kalsiyum çökeltisi

meydanagelebilir.

CEFORCE bir Y-bölgesindenparenteralbeslenme gibisüreklikalsiyumiçeren infüzyonlar da dahilolmaküzere eş zamanlıolarakkalsiyumiçerenIVçözeltilerle birlikte uygulanmamalıdır. Ancak, neonatlardışındaki hastalarda, CEFORCEve kalsiyum içerençözeltiler infüzyonlar arasındainfüzyonhatlarınınuygunbirsıvıylaçokiyi yıkanması şartı ile, birbirinin ardından sıralı olarak uygulanabilir.

CEFORCEtedavisigörenhastalarda Coombstestinadirende olsayalancıpozitiflik verebilir.Diğerantibiyotiklerde olduğugibiCEFORCEdagalaktozemitestindeyalancı pozitif sonucuna nedenolabilir.Benzer şekilde,idrardaglikoztayiniiçinkullanılan enzimatik  olmayan  testlerde  de  yalancı  pozitif  sonuçlar  alınabilir.  Bu  nedenle, CEFORCE tedavisi sırasındaidrardaglikoztayini enzimatiktestlerleyapılmalıdır.

Seftriaksonhormonalkontraseptiflerinetkililiğiniistenmeyenbiçimde etkileyebilirler. Sonuçolarak,tedavisırasındaveyatedaviyitakipedenilkaydestekleyicivehormonal olmayan kontraseptifönlemlerin kullanılması önerilmelidir.

04.06 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğumkontrolü(Kontrasepsiyon)

ÇocukdoğurmapotansiyelibulunankadınlardaCEFORCEkullanımınailişkinklinik veri mevcut değildir.

Ancak,seftriaksonhormonalkontraseptifilaçlarınetkililiğiüzerinde tersetkigösterme olasılığıbulunmaktadır. Bunedenle,hastalaraseftriaksontedavisisırasındaveyatedaviyi takipedenilkaydestekleyicivehormonalolmayankontraseptifönlemlerinkullanılması önerilmektedir.

Gebelik dönemi

Seftriaksonplasentaengeliniaşar.İnsandagebelikte kullanımınıngüvenliliğihenüz kesinleşmemiştir. Hayvanlarda yürütülenüreme  çalışmaları embriyotoksisite, fetotoksisite,teratojenisite veyadoğumda,perinatalve postnatalgelişimdeerkekveyadişi fertilitesinde olumsuzetkilergöstermemiştir.Primatlardaembriyotoksisite veya teratojenisitegözlenmemiştir.

Gebekadınlaraverilirkentedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Laktasyonannesütüneküçükmiktarlardada olsageçtiğiiçin,emzirenannelerdebu durumun gözönündebulundurulması önerilmektedir.

Üremeyeteneği /Fertilite:

İntravenözyollauygulananve 586mg/kg/gün’ekadar olanseftriaksondozusıçanlarda üremeyeteneğini bozmamıştır.

04.07 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Kişininmotorlutaşıtve makinekullanmayetisiüzerindeolumsuzetkisiolduğuna dairbir veribulunmamaktadır.CEFORCE,bazensersemlikveyabaşdönmesineyolaçabildiği için motorlu taşıt kullanımını veyamakinekullanımını etkileyebilir.

04.08 İstenmeyen etkiler

Çokyaygın(≥1/10);yaygın(≥1/100ila< 1/10);yaygınolmayan(≥1/1.000ila < 1/100); seyrek(≥1/10.000ila<1/1.000);çokseyrek(<1/10.000),bilinmiyor(eldekiverilerden hareketletahmin edilemiyor).

CEFORCEkullanımısırasındakendiliğindenveyailacınkesilmesiyleortadankalktığı

gözlenenyanetkiler aşağıdabelirtilmiştir.

Enfeksiyonlarve enfestasyonlar

Seyrek: Genital bölgedemikoz

Değişik    bölgelerde    maya,    mantar    veya    diğer    dirençli    organizmalarla     görülen süperenfeksiyonlar.

Kanvelenfsistemi hastalıkları

Seyrek: Nötropeni, eozinofili, lökopeni, granülositopeni, hemolitik anemiyi de içeren anemi, trombositopeni, protrombin zamanındahafifuzama.

Çok seyrek: Koagülasyon bozuklukları

Çoğunluğu 10günlük tedavi sonucunda ve toplam 20 g  veya daha yüksek dozların

uygulanmasından sonrabazı tek tük agranülositozvakaları (<500/mm3)bildirilmiştir.

Bağışıklıksistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaktik (örn. bronkospazm)veya anafilaktoid reaksiyonlar

Sinirsistemi hastalıkları

Seyrek:Baş ağrısı vebaşdönmesi

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Yumuşak dışkıyadaishal, bulantı, kusma

Seyrek:Stomatitveglossit.Buyanetkilergenelliklehafiftirvetedavisırasındaveya tedavinin sonlanmasınınardından çoğunluklakaybolurlar.

Çokseyrek(izole vakalar):Psödomembranözkolit(çoğunlukla Clostridiumdifficile’nin nedenolduğu),pankreatit(olasılıkla safra kanalınınkasılmasındanbağlıgelişir).Bu nedenle,antibakteriyeltedaviyebağlıdiyaregörülenkişilerde, safra hastalığıihtimaligöz önündebulundurulmalıdır.

Hepato-bilierhastalıkları

Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış (AST, ALT,alkalin fosfataz)

Özellikleönerilenstandartdozunüzerindeilaç alankişilerdeseftriakson-kalsiyumtuzu çökelmesigözlemlenmiştir.Prospektifçalışmalar,çocuklardaIVuygulama ile çökelme insidansında değişkenlikgöstermiştir veyavaşinfüzyonyöntemiile(20-30dk)çökelme insidansınınazalmasıbeklenmektedir.Geneldeasemptomatikolanbuolayanadirenağrı, bulantı,kusma gibikliniksemptomlarda eşliketmiştir.Seftriaksontedavisi sonlandırıldığında çökelmeortadan kalkmaktadır.

Deri vederi altı dokuhastalıkları

Yaygınolmayan:Makülopapülarraş,ekzantemgibialerjikderireaksiyonlarıveyaalerjik dermatit, kaşıntı, ürtiker,ödem.

Çokseyrek:İzolevakalardaeritemamultiforme,Stevens-JohnsonsendromuveyaLyell’s sendromu / toksik epidermal nekroliz

Böbrekveidraryoluhastalıkları

Seyrek: Serum kreatininde artış, oligüri,glikozüri, hematüri.

Çokseyrek:İzole raporlarda,çoğunluğu3yaşındanbüyük,yüksekdoz(örn.≥80 mg/kg/gün)  veyatoplam 10 g’ı aşan dozlarda tedavi gören ve  diğer risk faktörlerini gösteren(örn.sıvıkısıtlamaları,yatağa bağımlılıkvs)çocuklarda renalpresipitasyon bildirilmiştir.Ancakilaçkesildiğitakdirde presipitasyonortadankalkar.Buolayaböbrek yetmezliği ve anürinin eşlik ettiği gözlenmiştir.

Genel bozukluklarveuygulama bölgesineilişkin hastalıkları

Seyrek:Ateş,rigor,flebilitveIVuygulamayabağlıolarakenjeksiyonbölgesindeağrı.Ağrı,

en az2-4 dk süredeveyavaş enjeksiyon uygulaması ileminimum düzeyeinebilir.

Lidokain çözeltisi olmadan intramüsküler enjeksiyonağrılıdır.

Araştırmalar:Kalsiyumile etkileşim

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrasışüpheliilaç adversreaksiyonlarınınraporlanmasıbüyükönem taşımaktadır. Raporlamayapılması, ilacınyarar/risk dengesinin sürekliolarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleğimensuplarının herhangibirşüpheliadvers reaksiyonu Türkiye FarmakovijilansMerkezi(TÜFAM)’ne bildirmelerigerekmektedir (www.titck.gov.tr,e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

04.09 Doz aşımı ve tedavisi

Dozaşımındabulantı,kusmaveyadiyaregörülebilir.İlaçkonsantrasyonuhemodiyaliz veya peritondiyalizle azaltılamaz. Spesifik birantidot bulunmamaktadır. Doz aşımıtedavisi semptomatik olmalıdır.

05 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.01 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötikgrup:Diğerbeta-laktam antibiyotikleri (3. Kuşak sefalosporinler) ATCkodu: J01DD04

Seftriakson, hücreduvarı sentezini  inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Seftriakson, gram-negatif vegram-pozitif mikroorganizmalarınbüyükbir kısmında invitroetkilidir. Seftriakson,gram-pozitifvegram-negatifbakterilerinpenisilinazvesefalosporinazlarına, β-laktamazların çoğunakarşıyüksek orandastabildir.

Seftriaksonaşağıdakimikroorganizmalarakarşıinvitroveklinikenfeksiyonlardaetkilidir

(Endikasyonlarıbölümünebakınız).

Gram-pozitif aeroblar:

Metisiline duyarlıStaphyylococcusaureus1,metisiline duyarlıkoagülaz-negatif stafilokoklar1(S.Epidermisgibi),Streptococcuspyogenes(A grubu,β-hemolitik), Streptococcus agalactiae(B grubu, β-hemolitik), β-hemolitik streptokoklar  (A ve B grubuna dahilolmayan,),Streptococcusviridans1,Streptococcusbovis,Streptococcus pneumoniae1.

1: Hemin vitro, hem dein vivo olarak seftriaksonaduyarlılık göstermiş olan türler

Not: Metisiline  dirençlikoagülaz negatif Staphylococcus suşları, seftriakson da  dahil olmaküzere,sefalosporinlere karşıdireçlidir.GenelolarakEnterococcusfaecalis, Enterococcus faecium veListeria monocytogenesdedirençlidir.

Metisiline  dirençlikoagülaz negatif  Staphylococcus türleri (S. Epidermis gibi)  doğal olarak dirençli organizmalardır.

Gram–negatifaeroblar:

+Acinetobactertürleri(Acinetobacterlwoffi, Acinetobacteranitratus[özellikleA. baumanii]*, Acinetobactercalcoaceticus)1, Aeromonashydrophila,Alcaligenesfaecalis, Alcaligenes odorans, Alcaligenes benzeritürleri, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga türleri,Citrobactertürleri(Citrobacter diversus[C.amalonaticusdahil]Citrobacter freundii**), Escherichia coli1, +Enterobacter aerogenes1*, +Enterobacter cloacae1*,

+Enterobactertürleri(diğer)1*,Haemophilusducreyi,Haemophilusinfluenzae (beta- laktamazpozitifizolatları1 dahil),Haemophilusparainfluenzae1,Hafiniaalvei,Klebsiella

türleri1 (Klebsiellaoxytoca,Klebsiellapneumoniae**),Moraxellacatarrhalis1 (Branhamellacatarrhalis),Moraxellaosloensis, Moraxellatürleri(diğer),Morganella morganii1,Neisseriagonorrhoea1 (penisilindirençliizolatları),Neisseriameningitidis1, Pasteurellamultocida,Plesiomonasshigelloides,Proteustürleri1  (Proteusmirabilis1, Proteus penneri*, Proteus vulgaris1*), Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas türleri (diğer)*, Providentia rettgeri*, Providentia türleri (diğer),Salmonella typhi, Salmonella türleri(tifoidolmayan),Serratiatürleri1 (Serratiamarsescens*),Serratiatürleri(diğer)*, Shigella türleri, Vibrio türleri,Yersinia enterocolitica, Yersiniatürleri (diğer)

1: Hemin vitro, hem dein vivo olarak seftriaksonaduyarlılıkgöstermiş olan türler

*Butürlerinizole edilenbazısuşları,özellikle kromozomalβ-laktamazüreterak seftriaksonadirençgöstermektedir.

**Bu  türlerin  izoleedilen  bazı  suşları,  özellikle genişletilmiş  spektrumlu  veplazmide bağlı β-laktamazüreterekseftriaksonadirençgöstermektedir.

+:Bir veya birdenfazlaAvrupa Birliğibölgesindeyüksekdirenç oranlarınıngözlendiği türler,mikroorganizmalarınduyarlıolupolmamaolasılığıkonusundatahminibirkılavuz niteliği taşımaktadır.

Not: Yukarıdaki organizmaların, amino- ve üreido-penisilinler, eski sefalosporinler ve aminoglikozidler gibi diğer antibiyotiklere karşı multipl direnç gösteren birçok suşu, seftriaksonaduyarlıdır.Treponemapallidum,invitroçalışmalarvehayvandeneylerinde duyarlıbulunmuştur.Klinikçalışmalar,primervesekondersifilizinseftriaksontedavisine iyi cevapverdiğini göstermektedir. Birkaç istisnadışında, klinikte izole edilen P. Aeruginosa+suşları seftriaksonadirençlidir.

Listeria monocytogenes, Mycoplasma türleri, Stenotrophomanas maltophilia, Ureplasma urealyticum, Chlamydia türleri deseftriaksonadoğal olarak dirençli organizmalardır.

Anaerob organizmalar:

Bacteroidestürleri(safraya duyarlı)*,Clostridiumtürleri(C.difficile grubuhariç), Fusobacterium nucleatum,  Fusobacterium türleri  (diğer), Gaffkia anaerobica (peptococcus), Peptostreptococcus türleri1.

1: Hemin vitro, hem dein vivo olarak seftriaksonaduyarlılıkgöstermiş olan türler

*Butürlerinizole edilenbazısuşları,β- laktamazüreterekseftriaksona direnç göstermektedir.

Not:β-laktamazüretenBacteroidestürlerininbirçoğu(özellikleB.Fragilis)dirençlidir.

Clostridium difficiledirençlidir.

Sınırdeğerleri:

Seftriaksona duyarlılıktayini,diskdifüzyontesti,agar veya besiyeridilüsyontestigibi “NationalCommitteeforClinicalLaboratory Standards”(NCCLS)(KlinikLaboratuvar Standartları UlusalKomitesi)  tarafından önerilen standart teknikler  kullanılarak yapılabilir.

Aşağıdaki seftriakson duyarlılık kriterleri NCCLStarafından bildirilmiştir:

30mg/L’lıkilaçkonsantrasyonukullanılarakbildirilendeğerlermg/L (MIC)testiveya mm’dir (disk difüzyon testi).

Klinik LaboratuvarStandartları Ulusal Komitesi (NCCLS)-(M100-S12)

	Duyarlı	Ortaderecede duyarlı	Dirençli
Enterobacteriaceae, P. Aeruginosa ve diğernon- Enterobacteriaceae, Staphylococcus türleri	≤ 8 Disk: <13	16-32 Disk: 14-20	≥ 64 Disk: ≥ 21
Haemophilus türleri	≤ 2 Disk: ≥ 26	-	-
Neisseria türleri	≤ 0,25 Disk: ≥ 35	-	-
Streptococcus pneumoniae*	≤ 0,5	1	≥ 2
Diğer  Streptococcus türleri**	Betastrep (Streptokok farenjiti) ≤ 0,5 Disk: ≥ 24 Viridans grubu: ≤ 0,5 Disk: ≥ 27	- Viridans Grubu: 1Disk: 25-26	- Viridans Grubu: ≥2 Disk: ≤ 24

*2002S. Pneumoniaesınırdeğerleri(NCCLSM100-S12),non-menenjitörnekleriçin≤1

(Duyarlı),2(Orta derece) ve ≥4(Dirençli) olarakve menenjitörnekleriiçin≥0.5 (Duyarlı), 1 (Ortaderece), ve>2 (Dirençli)olarak belirlenmiştir.

**2002 Streptococcusviridansgrubu sınır değerleri(NCCLSM100-S12)≤1 (Duyarlı), 2 (Ortaderece), ve≥ 4 (Dirençli)olarak belirlenmiştir.

Duyarlılıktestleriseftriaksondiskleriileyapılmalıdır,çünküsefalosporin sınıfıdisklerle yapılan invitro testlerde  dirençli olduğu bilinen suşlara  karşı CEFORCE’un etkili olduğugörülmüştür.NCCLSkriterlerininkullanılmadığıülkelerde alternatif olarakDIN, ICSveyadiğerstandart veyorumlanabilirduyarlılık testleri kullanılabilir.

05.02 Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:İntramüsküler,tekdoz1g’lıkuygulamadansonraki2-3 saatiçinde ulaşılan maksimum plazmakonsantrasyonu 81 mg/litre’dir.

Bolusintravenözenjeksiyondansonra ortalamapikkonsantrasyonlar,500mg’lıkdozu takibenyaklaşıkolarak120mg/lve1gramlıkdozutakibenyaklaşıkolarak200mg/l’dir;

30dakikalık2gramlıkinfüzyondansonraortalama250mg/l’lıkdüzeylereldeedilir.

%1,06’lıklidokainde500mgCEFORCE’unintramüskülerenjeksiyonu,1saatiçinde

40-70mg/l’lıkortalama pikplazma konsantrasyonlarıoluşturur.İntramüsküler enjeksiyondan sonrabiyoyararlanım %100’dür.

Dağılım:Seftriaksonun dağılımhacmi7-12litredir.Seftriakson 1-2g’lıkdozdansonra akciğer,kalp,safrayolu/karaciğer,tonsillalar,orta kulakvenazal mukoza,kemik, serebrospinal,plevra,prostatvesinovyalsıvılarınındadahilolduğu60’ınüzerindedoku vevücutsıvısında,etkenpatojenlerinçoğununminimuminhibisyon konsantrasyonunun üzerindeve24 saatten uzun sürelerlemükemmel penetrasyon sağlanmaktadır.

İntravenözuygulamada,seftriaksoninterstisyelsıvıyasüratledifüze olur ve duyarlı organizmalara karşı24saatsürenbakterisidkonsantrasyonlarsağlanır(şekle bakınız). CEFORCE’unfarmakokinetiği,büyükölçüdekonsantrasyona bağlıolarakserum albüminine bağlanmasıile belirlenir.İnsanda ilacınplazmada serbest(bağlıolmayan) fraksiyonu,terapötikkonsantrasyonaralığının çoğuiçinyaklaşıkolarak% 5’tir ve 300 mg/l’lik konsantrasyonlarda%15’eyükselir.

Seftriaksonalbüminegeridönüşümlüolarakbağlanırvebağlanmaoranıilacınkandaki konsantrasyonu         yükseldikçe                              azalır;               örneğin    100            mg/l’den                 düşük     plazma konsantrasyonlarında %95, 300 mg/l’lik plazma konsantrasyonlarında ise % 85 bağlanma görülür.Düşükalbüminmiktarınabağlıolarakinterstisyelsıvıdakiserbest seftriakson oranı plazmadakinegöredahayüksektir.

1 g Seftriaksonverilişinden sonra konsantrasyon(mg/ml)

Seftriakson,yenidoğan,bebekve çocuklarda enflamasyonlumeninkslere penetre olur. Bebek veçocuklarda  50-100 mg/kg IV CEFORCEenjeksiyonunu izleyen 24 saat içinde,serebrospinalsıvıda seftriaksonkonsantrasyonu1.4mg/l’ninüstündedir. Serebrospinalsıvıda ortalama 18 mg/lolandorukkonsantrasyonunaIVenjeksiyondan yaklaşık4saatsonra ulaşılır.Ortalama serebrospinalsıvıdüzeyleri,bakteriyelmenenjitte plazma konsantrasyonunun% 17’si,aseptikmenenjitte ise % 4’ükadardır.Menenjitli erişkinlerde 50mg/kg’lıkuygulamayla2-24saatsüreyleeldeedilenserebrospinalsıvı konsantrasyonları,menenjitte ensıkrastlananetkenpatojenlerinMİK değerlerininbirkaç kat üzerindedir.

Seftriakson plasentadan geçerve annesütündedüşük konsantrasyonlardabulunur.

Biyotransformasyon:Seftriaksonsistematikolarakmetabolizeedilmez,fakatbağırsak florası tarafından inaktifmetabolitleredönüştürülür.

Eliminasyon:CEFORCEesasolarak değişmeden atılır. Seftriaksonun %50-60’ı değişmemişolarakidrarla (tamamınayakınıglomerülerfiltrasyonile),%40-50’siise değişmemiş olarak safravebağırsaklarla atılır.

Seftriaksonun totalplazma klerensi 10-22  ml/dakika’dır. Renal  klerens5-12 ml/dakikadır.

Yetişkinlerde eliminasyonyarı-ömrüyaklaşık8saattir veyarıömür,doz,uygulamayolu veyatekrarlanan uygulamalardan büyük ölçüde etkilenmez.

Doğrusallık/doğrusalolmayandurum:Seftriaksonunfarmakokinetiğilineer değildir. Toplamilaç konsantrasyonubazında eliminasyonyarıömrühariç,tümtemel farmakokinetik parametrelerdozabağımlıdır.

Hastalardaki karakteristiközellikler:

Yaşlıhastalar:75yaşınüzerindekiyaşlıhastalarda ortalamaeliminasyonyarıömrügenç yetişkinlerle karşılaştırıldığındagenellikle 2-3kezdaha uzundur.Tümsefalosporinlerde olduğugibi,yaşlıhastalardaböbrekfonksiyonundakiazalma,yarıömründeuzamayayol açabilir.Ancak,seftriaksonla ilgilibugüne kadar toplananbulgular,dozrejiminde değişiklikyapılmasının gerekli olmadığınıgöstermektedir.

Yeni doğanlar: Yeni  doğan bebeklerde  ilk hafta  dozun %  80’i idrarla  atılır.  Sekiz günlüktenküçükbebeklerde ortalamaeliminasyonyarı-ömrügenç erişkinlerle karşılaştırıldığında2-3 kezdahauzundur.

Böbrekve karaciğeryetmezliğiolanhastalar:Böbrekve karaciğeryetmezliğiolan hastalarda,seftriaksonunfamakokinetiközelliklerinde çokazdeğişiklikgözlenirve eliminasyonyarıömrühafif düzeydeuzar.Tekbaşına böbrekfonksiyonlarında bozukluk varsa seftriaksonunsafra yoluyla atılımı ve tek başına karaciğer fonksiyonlarında bozuklukvarsa böbrekyoluyla atılımıve tekbaşına karaciğerfonksiyonlarında bozukluk varsaböbrekyoluyla atılımı artar.

Beyin omuriliksıvısı: CEFORCEinflamasyonlu ve  inflamasyonsuz meninkslerden geçer(eşzamanlıplazma konsantrasyonunun%4-17’sidüzeyinde birkonsantrasyona ulaşır).

05.03 Klinik öncesi güvenlilik verileri

İnsanlardaüremeçalışmalarıembriyotoksisite,fetotoksisite,teratojenisite veyadoğumda, perinatalve postnatalgelişimde erkekveya dişifertilitesinde olumsuzetkiler göstermemiştir. Primatlarda embriyotoksisiteveyateratojenisitegözlenmemiştir.

06 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

06.01 Yardımcı maddelerin listesi

CEFORCE1gIMEnjeksiyonlukÇözeltiHazırlamakİçinTozveÇözücüherhangibir yardımcı maddeiçermemektedir.

06.02 Geçimsizlikler

CEFORCEiçerençözeltilerdiğerajanlarile karıştırılmamalıveyadiğerajanlara eklenmemelidir.Özellikle,kalsiyumiçerenseyrelticiler (örneğinRingerçözeltisiveya Hartmann çözeltisi) seftriakson flakonlarını rekonstitüe etmek için veya rekonstitüe edilmişbir flakonuIV uygulama içindaha fazlaseyreltmekiçinkullanılmamalıdır,çünkü çökeltioluşabilir.Seftriaksonvekalsiyumiçerençözeltilerkarıştırılmamalıveyaaynı andauygulanmamalıdır.

Literatürlerde seftriaksonunamsakrin, vankomisin, flukonazol, aminoglikozidler ve labetalol ilegeçimsizolduğu bildirilmiştir

06.03 Raf ömrü

36  ay.

06.04 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°Caltındakiodasıcaklığındavekurubiryerdemuhafazaediniz.Işıktankorumakiçin flakonu dış kartonun içerisindetutunuz.

06.05 Ambalajın niteliği ve içeriği

CEFORCE1  gIM  EnjeksiyonlukÇözeltiHazırlamak  İçinTozveÇözücü,kutuda,

plastikmuhafazadakauçuktıpaüzerinemetalkapişonlucamflakon,1adet+3.5ml(%1

Lidokain HCl) çözücüampul, 1 adet

06.06 Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

TıbbiAtıklarınKontrolüYönetmeliği”ve“AmbalajveAmbalajAtıklarınınKontrolü

Yönetmeliklerini”neuygunolarakimhaedilmelidir.

Kural olarak, çözeltilerhazırlandıktan sonrahemen kullanılmalıdır.

Çözeltilerinrenkleri,konsantrasyonvesaklamasüresinebağlıolarakaçıksarıilebal rengi arasındadeğişir. Solüsyonun renginin değişmesi ilacın etki vetoleransını etkilemez.

İntramüsküler enjeksiyon:

Hazırlanan çözeltinin hemen kullanılması önerilir.

CEFORCE 1g IM, intramüskülerinjeksiyon ileuygulamaiçindir.

İntramüskülerenjeksiyoniçin1g CEFORCE3,5ml%1’liklidokainçözeltisinde çözünürvederinintraglutealenjeksiyonşeklindeuygulanır.Herikitarafada1g’dan fazla enjekte edilmemesi önerilmektedir.

Lidokain içermeyenIMenjeksiyonlarağrılıdır.

Lidokain çözeltisi aslaIV uygulanmamalıdır.

Ampulün baş kısmı okyönünde aşağıya çekilir. Testerekullanılmasınagerekyoktur.

07 RUHSAT SAHİBİ

İstanbul İlaçSanayi veTicaret A.Ş.

Kartal/İSTANBUL

08 RUHSAT NUMARASI(LARI)

2020/138

09 İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

25.06.2020