1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

KAPEDA 500 mg film tablet

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Bir film kaplı tablet 500 mg kapesitabin içerir.

Anhidröz laktoz 48.5 mg

Kroskarmelloz sodyum 66.0 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

 

3.   FARMASÖTİK FORMU

Film kaplı tablet. Açık pembe renkli, oblong film tablet.

 

4.1. Terapötik endikasyonlar

Meme kanseri

KAPEDA lokal ilerlemiş ya da metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisinde, antrasiklin içeren sitotoksik tedavinin başarısız olmasından sonra ya da antrasiklin kullanımının kontrendıke olduğu durumlarda taksanlar ile kombine olarak; taksan ve antrasiklin tedavisi almış hastalarda ise monoterapi olarak endikedir.

Kolon, kolorektal kanser

Erken evre öpere edilmiş evre III, lenf nodu metastazı bulunan kolon kanserli| hastaların adjuvant tedavisinde oksaliplatinle kombine olarak kullanımı endikedir.

Metastatik kolorektal kanserli hastaların tedavisinde endikedir.

Mide kanseri

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Standart doz

KAPEDA tabletleri yemekten sonraki 30 dakika içinde su ile yutulmalıdır.

Monoterapi

Kolon, kolorektal ve meme kanseri

Önerilen KAPEDA monoterapi dozu, 2 hafta boyunca günde iki kez uygulanan 1250 mg/m2 (sabah ve akşam; toplam 2500 mg/m2 günlük doza eşdeğer) ve bunı izleyen 7 günlük dinlenme dönemidir.

Kombinasyon tedavisi Meme kanseri

Önerilen KAPEDA başlangıç dozu, 2 hafta süreyle günde iki kez 1250 mg/m2’ 7 günlük bir dinlenme dönemi izler; yanı sıra her 3 haftada bir 1 saatlik infüzyon şeklinde 75 mg/m2 dosetaksel verilir.

ir ve bunu intravenöz

 

KAPEDA - dosetaksel kombinasyonu verilen hastalarda dosetaksel uygulamasından önce, dosetaksel uygulama bilgileri doğrultusunda premedikasyon uygulanmalıdır.

Kolon, kolorektal ve mide kanseri Kombinasyon tedavisinde, önerilen KAPEDA başlangıç dozu, 2 hafta süreyle günde iki kez 800 ila 1000 mg/m2’ye düşürülmelidir ve bunu 7 günlük bir dinlenme denemi izler veya devamlı uygulanacaksa günde iki kere 625 mg/m kullanılmalıdır (dahajfazla bilgi için Klinik/Etkinlik çalışmaları bölümüne bakınız). Kombinasyon rejimine biyolojik ajanların dahil edilmesinin KAPEDA’nın başlangıç dozuna hiçbir etkisi yoktur. Evre III kolon kanserli hastalar için adjuvan tedavi olarak toplam 6 ay kullanılması tavsiye edilir.

KAPEDA ve sisplatin veya oksaliplatin kombinasyonu alan hastalara sisplatin ve oksaliplatin uygulanmadan önce, sisplatin ve oksaliplatin ürün bilgisine göre yeterli hidratasyon ve kusmanın önlenmesini sağlamak için premedikasyon başlatılmalıdır.

KAPEDA dozu vücut yüzey alanına göre aşağıdaki gibi hesaplanmaktadır, tablolar, KAPEDA’nın ya 1250 mg/m2 ya da 1000 mg/m2 için standart ve aza hesaplamaları örneklerini gösterir (bkz. ‘Tedavi sırasında doz ayarlaması”).

Aşağıdaki tılmış doz

 

	1250 mg/m2 Doz Düzeyi (günde 2 kez) |
	Tam Doz 1250 mg/m2	Her uygulama için alınacak 150 mg tablet ve/veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ya da akşam verilir)		Azaltılmış doz (%75) 950 mg/m2	Az: e	İtilmiş doz ’oSO) 625 mg/m2
Vücut Yüzey Alanı (m2)	Her uygulamada alınacak doz (mg)	150 mg	500 mg	Her uygulamada alınacak doz (mg)	Her alı	uygulamada nacak doz (mg)
< 1.26	1500	-	3	1150		800
1.27 - 1.38	1650	1	3	1300		800
1.39-1.52	1800	2	3	1450		950
1.53-1.66	2000	-	4	1500		1000
1.67- 1.78	2150	1	4	1650		1000
1.79-1.92	2300	2	4	1800		1150
1.93-2.06	2500	-	5	1950		1300
2.07-2.18	2650	1	5	2000		1300
>2.19	2800	2	5	2150		1450

Başlı

ngıç Dozu

	1000 mg/m2 Doz Düzeyi (günde 2 kez) j
	Tam Doz 1000 mg/m2	Her uygulama için alınacak 150 mg tablet ve/veya 500 mg tablet sayısı (her uygulama sabah ya da akşam verilir)		Azaltılmış doz (%75) 750 mg/m2	Azal (İ	tılmış doz 50) 500 ng/m2
Vücut Yüzey Alanı (m2)	Her uygulamada alınacak doz (mg)	150 mg	500 mg	Her uygulamada alınacak doz (mg)	Her u alın	ygu lamada acak doz (mg)
< 1.26	1150	1	2	800		600
1.27-1.38	1300	2	2	1000		600
1.39-1.52	1450	3	2	1100		750
1.53-1.66	1600	4	2	1200		800
1.67-1.78	1750	5	2	1300		800
1.79-1.92	1800	2	3	1400		900
1.93-2.06	2000	-	4	1500		1000
2.07-2.18	2150	1	4	1600		;050
>2.19	2300	2	4	1750		100

Tedavi sırasında doz uyarlamaları Genel

Tablo 2 Vücut Yüzeyi Alanına Göre Standart ve Azaltılmış KAPEDA 1000 g/m2 Hesaplamaları

 

KAPEDA uygulanmasına bağlı toksisite semptomatik tedavi ve/veya doz modifi (tedavinin kesilmesi ya da doz uyarlanması olarak) ile yönetilebilir. Doz azaltılırsa, daha sonra artınlmamalıdır.

kasyonu bir kez

 

Tedavi eden doktor tarafından, bu toksisitelerin ciddileşmediği veya hayatı tshdit edici olmadığı kararına varılırsa, tedaviye doz azaltılmadan veya kesilmeden aynı dcteda devam edilebilir.

 

.i

 

1.derece olaylarda doz modifikasyonları önerilmemektedir. Eğer 2 veya 3.de etki oluşursa KAPEDA tedavisi durdurulmalıdır. Eğer advers etki çözü yoğunluğu 1.dereceye gerilerse, KAPEDA tedavisi tam doz ile veya aşağM bilgilere göre yeniden başlayabilir (Tablo 3). Eğer 4.derece advers etki oluşıir, kesilmeli veya olay çözülene veya 1.dereceye gerileyene kadar durdurulmalıjd daha sonra orijinal dozun %50’si ile yeniden başlayabilir. KAPEDA tedajy hastalar, orta veya ağır şiddette toksisite görüldüğünde, tedavinin durdurulması konusunda bilgilendirilmelidir. Toksisite nedeniyle alınamayan KAPEDA dozl verilmemelidir.

Hematoloji: Başlangıç dönemindeki nötrofıl sayımları < 1.5 x 109/L ve/veya sayımları < 100 x 109/L olan hastalar, KAPEDA ile tedavi edilmemelidir, siklüsü sırasında, 3 veya 4.derece hematolojik toksisiteye işaret eden beklen laboratuvar sonucu elde edilirse KAPEDA tedavisi kesilmelidir.

 

ce advers ürse veya a verilen sa, tedavi ır; tedavi isi gören gerekliliği yeniden

 

£).rı

 

trombosit tedavi neyen bir

 

Ejğer

 

KAPEDA’ya bağlı toksisite sonrasında önerilen doz uyarlamaları aşağıdaki tabloda verilmiştir.

Tablo 3 KAPEDA Doz Azaltımı Şeması

 

Toksisite, NCIC Derecesi*

 

Bir tedavi siklüsünde doz değişimleri

 

Bir sonraki siklüs uyarlaması (başlang %’si)

 

için doz ç dozunun

 

, derece

 

Aynı dozda devam edilir

 

Aynı dozda devam edilir

 

2. derece

 

-1. ortaya çıkış

 

0-1. dereceye gerileyinceye kadar tedaviye ara verilir

 

%100

 

-2. ortaya çıkış

 

%75

 

-3. ortaya çıkış

 

%50

 

-4. ortaya çıkış

 

Tedavi tamamen sonlandırılır

 

Uygulanabilir değil

 

3. derece

 

-I. ortaya çıkış

 

0-1. dereceye gerileyinceye kadar tedaviye ara verilir

 

%75

 

-2. ortaya çıkış

 

%50

 

Uygulanabilir ileğil

 

-3. ortaya çıkış

 

Tedavi tamamen sonlandırılır

 

4. derece

 

ortaya çıkış

 

Tamamen sonlandırılır ya da

Eğer hastanın iyiliği için tedavisinin sürdürülmesi gerekiyor ise toksisite 0-1. dereceye gerileyinceye kadar tedaviye ara verilir

 

%50

 

-2. ortaya çıkış

 

Tamamen sonlandırılır

 

Uygulanabilir

 

değil

 

*EI-ayak sendromu ve hiperbilirubinemi (bkz. bölüm 4.4.) için Kanada Ulusal Kanser Ensti Çalışma Grubu (KUKE KÇG) Ortak Toksisite Kriterleri (versiyon 1) veya Kanser Tedavisi Programı’nın Yan Etkiler İçin Genel Terminoloji Kriterleri (YEGTK), ABD Ulusal Kanse| Versiyon 3 kullanılmıştır (bkz. bölüm 4.4,)

 

üsü Klinik Geliştirme Enstitüsü,

 

Genel Kombinasyon Terapisi

KAPEDA, diğer tedaviler ile kombine olarak kullanıldığında toksisiteler için do|z modifikasyonları yukarıdaki Tablo 3’e ve diğer ajanlar için uygun reçete bilgi]erine göre yapılmalıdır.

Tedavi siklüsünün başlangıcında, eğer KAPEDA veya diğer ajan(lar) tedavilerinden herhangi birinin ertelenmesi endikasyonu varsa, her iki ilaca da yeniden başlama şartları sağlanıncaya kadar, bütün ajanların kullanımı ertelenmelidir.

Tedavi siklüsü sırasında, tedavi eden doktor tarafından, bu toksisitelerin KAPEDA’ya bağlı olmadığına karar verilirse, KAPEDA’ya devam edilmelidir ve diğer ajanla|rın dozları uygun reçete bilgisine göre ayarlanmalıdır.

Eğer diğer ajanlar kalıcı olarak bırakılacaksa, KAPEDA için yeniden tedaviy gereklilikleri karşılandığında, KAPEDA tedavisine devam edilebilir.

başlama

 

Bu tavsiye tüm endikasyonlar ve tüm özel popülasyonlar için geçerlidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer metastazları nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalar:

imliği olan kkatli bir bulunan

 

Karaciğer metastazları nedeniyle hafif ve orta düzeyde karaciğer yeters hastalarda başlangıç dozu uyarlaması gerekmemektedir. Ancak bu hastalar, d şekilde gözlenmelidir (bkz. bölüm 5.2. ve 4.8.). Ağır karaciğer yetersizliğ hastalarda çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği:

Başlangıç döneminde orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinih klerensi 30-50 mL/dk [Cockroft ve Gault]), başlangıç dozunun (1250 mg/m2) %25 ^zaltılması önerilir. Hafif derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (başlangıç döneminde kreatinin klerensi 51-80 mL/dk), başlangıç dozunda ayarlama yapılması önerilmemektedir

Eğer hastada tedavi sırasında 2, 3 veya 4. derece istenmeyen olay ortaya çıkarsa,

tedavinin

 

derhal durdurulması, hastanın dikkatle gözlenmesi ve daha sonrasında ise, yukarıdaki

tablo 3’de özetlendiği şekilde doz ayarlaması yapılması önerilir (bkz. bölüm 5

2.). Eğer

 

tedavi sırasında, hesaplanan kreatin klerensi 30 ml/dk’nm altına düşerse, KAjPEDA’ya devam edilmemelidir. Orta derecede böbrek yetmezliğine yönelik bu doz jayarlama önerileri hem monoterapi hem de kombinasyon şeklinde kullanım için geçeredir. Doz hesaplamaları için Tablo 1 ve 2’ye bakınız.

Pediyatrik popülasyon:

KAPEDA’nın çocuklardaki etkinlik ve güvenilirliği incelenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

KAPEDA monoterapisi için başlangıç dozunun ayarlanması gerekmez. Ancak tedaviye bağlı ağır 3 veya 4. derece advers olaylar, 80 yaş ve üzerindeki hastalarda, daha genç hastalara kıyasla daha sık olmuştur.

KAPEDA diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, 3 ve 4. derece reaksiyonları (AİRları) ve ilacın bırakılmasına sebep olan AİRTarı yaşlı hasta genç hastalardan daha fazla yaşanmıştır. Yaşlı hastaların dikkatle izlenmesi öne Dosetaksel ile kombinasyonda: 60 yaş ve üzerindeki hastalarda, tedaviye bağlı 3 veya 4. derece advers olaylar ve tedaviye bağlı ciddi advers olayların insidanşmda artış gözlenmiştir. Kapesitabin - dosetaksel kombinasyonu ile tedavi edilen üzerindeki hastalar için, KAPEDA başlangıç dozunun % 25 azaltılması (günde mg/m2) önerilir. Doz hesaplamaları için Tablo 2’ye bakınız.

İrinotekan ile kombinasyonda: 65 yaş veya üzeri hastalar için KAPEDA’nır dozunun günde iki defa 800 mg/m2’ye azaltılması tavsiye edilir.

advers ilaç arda (>65) rilir.

 

60 yaş ve ki kez 950

4.3. Kontrendikasyonlar

KAPEDA, kapesitabin ya da yardımcı maddelerin herhangi birisine karşı aşırı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

duyarlılığı

 

KAPEDA, fluoropirimidin tedavisine karşı ağır ve beklenmeyen reaksiyon öfküsü olan hastalarda veya fluorourasile karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen i hastalarda kontrendikedir.

Diğer fluoroprimidinler gibi KAPEDA, dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) eksikliği olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

KAPEDA gebelik ve laktasyonda, ağır lökopenisi, nötropenisi veya trombositopenisi olan hastalarda, ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

KAPEDA, sorivudin veya kimyasal olarak ilişkili analogları (örn., brivudiiı gibi) ile birlikte eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5.).

KAPEDA ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL/dk’r kontrendikedir.

ın altında)

Ih olarak

 

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Doz limitleyici toksisiteler:

Diyare, karın ağrısı, mide bulantısı, stomatit ve el-ayak sendromunu (el^yak deri reaksiyonları, Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu) içerir.

Özel kullanım uyarıları

Diyare:

KAPEDA, bazen şiddetli olabilen diyareye yol açabilir. Şiddetli diyare hastalaa dikkatle izlenmeli ve su kaybetmeleri halinde sıvı ve elektrolit replasmanı yapılmalıdır. Tıbbi açıdan uygun şekilde ve olabildiğince erken, standart diyare önleyici tedavi ere (örn.,

loperamid) başlanmalıdır. KUKE KÇG (Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü Klinjik Çalışma Grubu) 2. derece diyare, dışkının 4-6 dışkı/gün veya gece artması, 3. derece diyare, dışkının 7-9 dışkı/gün veya gece artması veya tutulamaması ve emilemeniesi olarak tanımlanabilir. 4. derece diyare, dışkı/günün >10 artması veya parlak kanlı diyjıredir veya parenteral destek ihtiyacı duyulmasıdır. Gerektiğinde doz azaltılması yapılmJılıdır (bkz. bölüm 4.2.).

Dehidratasyon:

Dehidratasyon başladığı anda Önlenmeli ya da düzeltilmelidir. Anoreksi, astehi, bulantı, kusma ya da diyaresi olan hastalar hızla dehidrate olabilirler. 2. derece (ya da daha yüksek) dehidratasyon ortaya çıktığında, KAPEDA tedavisine derhal ara virilmeli ve dehidratasyon düzeltilmelidir. Hasta rehidrate edilinceye ve herhangi bir alctive edici neden düzeltilinceye ya da kontrol altına alınıncaya değin, tedaviydi yeniden başlanmamalıdır. Gerektiğinde aktive edici istenmeyen olaya yönelik, uygıjlanan doz modifikasyonları uygulamalıdır (bkz. bölüm 4.2.).

Önlemleri

KAPEDA ile gözlenen kardiyotoksisite spektrumu, diğer fluoropir: kardiyotoksisite spektrumuna benzerdir. Bunlar arasında miyokardiyal enfarkt disritmiler, kardiyojenik şok, ani ölümler, ve elektrokardiyografik değişimler y

midinlerin is, angina, er alır. Bu

 

advers olaylar önceden koroner arter hastalığı hikayesi bulunan hastalarda d^ıha yaygın

miyokard

 

İıipo-

 

veya

 

hastalarda

elektrolit

 

olabilir. KAPEDA alan hastalarda kardiyak aritmiler, anjina pektoris, infarktüsü, kalbin durması, kalp yetmezliği bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8.).

Hipo- veya hiperkalsemi:

KAPEDA tedavisi sırasında hipo- veya hiperkalsemi bildirilmiştir. Önceden hiperkalsemisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8).

Santral veya periferik sinir sistemi hastalıkları:

Santral veya periferik sinir sistemi hastalığı (beyin metastazı, nöropati) olan dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8.).

Diabetes mellitus veya elektrolit dengesizliği:

KAPEDA tedavisi sırasında kötüleşebileceklerinden Diabetes mellitus veya dengesizliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

 

5-FU ile ilgili beklenmedik şiddetli toksisite (örn. stomatit, diyare, no nörotoksisite) nadiren dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) aktivitesinin bağlanmıştır. Bu nedenle, azalan DPD düzeyleri ile 5-FU’nun artan ve potans ölümcül toksik etkileri arasındaki bağlantı göz ardı edilemez.

tropem Eksikliğine yel olarak

 

ve

 

KAPEDA, kütanoz bir toksisite olan el-ayak sendromunu (palmar-plantar erit-odisestezi veya kemoterapiyle indüklenen akral eritem) yol açabilir. Metastatik koşullarda KAPEDA monoterapisi gören hastalarda, başlangıca kadar geçen medyan süre 79 gün ( ıralık: 11-360 gün) ve reaksiyon şiddeti 1-3. derece arasında olmuştur. 1. derece e ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda uyuşmalar, dezestezi/parestezi, karıncalanma, ağrısız şişmeler ya da eritem ve/veya bu organlarda hastanın normal aktivitelerini bozmayan bir

rahatsızlık hissidir. 2. derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda ağrıll eritem ve şişmeler ve/veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen bir rahatsızlık!hissidir. 3. derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda nemli deskuamasyon, ülsejasyon, bül oluşumu ve şiddetli ağrı ya da hastanın çalışamamasına veya günlük yaşam aktivitelerini yerine getirememesine yol açan şiddetli bir rahatsızlık hissidir. 2 ya da 3. derece el ve ayak sendromu ortaya çıktığında, bu durum iyileşinceye ya da 1. dereceye gerileyinceye kadar, KAPEDA tedavisine ara verilmelidir. 3. derece el ve ayak sendromu şonrasında, izleyen KAPEDA dozları azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.2.). KAPEDA ve sisplatin kombine olarak kullanıldığında, B6 vitaminin (piridoksin) kullanımı, sisplatinin etkinliğini azalttığı yönünde yayınlanan raporlar doğrultusunda, el ve ayak sendromunun semptomatik veya sekonder profilaktik tedavisinde tavsiye edilmez.

Karaciğer yetmezliği: i

KAPEDA’nın karaciğer yetmezliği olan hastalarda etkinlik ve güvenlilik çalışmasının olmamasından dolayı, metastaz bulunup bulunmamasından bağımsız olarak düşük veya orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda KAPEDA kullanımı dikkatlice izlenmelidir.

KAPEDA hiperbilirübinemiye neden olabilir. Bilirubinde tedaviyle ilgili >3.0x sınır artış veya karaciğer aminotransferazında (ALT, AST) tedaviyle ilgili > üst sınır artış olursa KAPEDA uygulamasına ara verilmelidir. Bilirubin <3.0xi|ı sınır düzeyine veya karaciğer aminotransferazı <2.5xnormal üst sınır düzeyi^ tedaviye kaldığı yerden devam edilebilir. KAPEDA ve dosetaksel kombinasyon için dozaj ve uygulama metodu bölümüne bakınız.

ıormal üst .5xnormal ormal üst e düşerse kullanımı

 

Böbrek yetmezliği:

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatin klerensi 30-50 ml/dk), genel popülasyon ile karşılaştırıldığında 3 veya 4. derece yan etkiler daha çok meydana gelir (bkz. bölüm 4.2. ve 4.3.).

tap

 

-laktoz

hastalar

 

olan

 

Bu tıbbi ürün yardımcı madde olarak laktoz içerdiği için, galaktoz intoleransı eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu ile ilgili kalıtımsal problemleri bu ilacı kullanmamalıdır.

 

Bu tıbbi ürün her dozunda (5 tablet) 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder. Bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Genel:

KAPEDA ile tedavi edilen hastalar toksisiteye karşı dikkatle izlenmelidir. Ço olay normale dönebilir ve dozların kesilmesini veya azaltılmasını gerektirse de kalıcı olarak bırakılmasını gerektirmez (bkz. bölüm 4.2.).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Kumarin antikoagülanlar:

Varfarin ve fenprokumon gibi kumarin türevi antikoagülanlar ile eş zamjınlı olarak KAPEDA alan hastalarda koagülasyon parametrelerinde bozulmalar ve/vejfa kanama bildirilmiştir. Bu olaylar KAPEDA tedavisinin başlatılmasını izleyen birkaç güA içerisinde ve birkaç aya kadar; az sayıda olguda ise, KAPEDA kesildikten sonraki bir a^ içerisinde ortaya çıkmıştır. Bir klinik farmakokinetik etkileşim çalışmasında, tek d uz 20 mg varfarinden sonra, KAPEDA tedavisi S-varfarinin EAA değerini % 57 artırmış ve INR değeri de % 91 artmıştır. Bu sonuçlar, muhtemelen sitokrom P450 2C^ izoenzim sisteminin kapesitabin tarafından inhibisyonuna bağlı bir etkileşimi^ varlığını düşündürmektedir. KAPEDA ile eş zamanlı olarak kumarin türevi antikoagülan alan hastalar, koagülasyon parametrelerindeki (Protrombin ya da INR) bozulmalar yönüyle düzenli olarak izlenmeli ve antikoagülan dozu bu doğrultuda uyarlanmalıdır,

Sitokrom P-450 2C9 substratları:

Sitokrom P450 2C9 izoenzimi tarafından metabolize edildiği bilinen diğer ilaçlar ile kapesitabin arasında ilaç-ilaç etkileşim çalışması yürütülmemiştir. KAPEDA bu tür ilaçlarla birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

ntrasyonu iştir ancak inhibisyonu zamanlı düzenli

 

eş

 

den

 

Fenitoin:

KAPEDA ile fenitoinin birlikte kullanımı sırasında, plazma fenitoin konsk yükselmeleri bildirilmiştir. Fenitoin ile ilaç-ilaç etkileşim çalışması yürütülmen* etkileşim mekanizmasının CYP2C9 izoenzim sisteminin kapesitabin ile olduğu tahmin edilmektedir (Bkz. Kumarin antikoagülanlar). KAPEDA ile olarak fenitoin alan hastalar, yüksek fenitoin plazma konsantrasyonları yönün olarak izlenmelidir.

 

İlaç gıda etkileşimi:

Bütün klinik araştırmalarda, hastalar KAPEDA’yı yemekten 30 dakika sonra almıştır. Bilinen güvenlilik ve etkinlik verileri besinlerle birlikte uygulama ile edinilen veriler olduğu için, KAPEDA’nın besinlerle birlikte alınması önerilmektedir.

Antasit:

Kanser hastalarında alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit içeren bin antasidin, KAPEDA farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Kapesitabiıt ve bir metabolitinin (5’-DFCR) plazma konsantrasyonlarında küçük bir artış söz kollusudur; 3 majör metabolit (5’-DFUR, 5-FU ve FBAL) üzerinde ise herhangi bir etki bulunmamaktadır.

Lökovorin (LV) (folinik asit):

Kanser hastalarında lökovorinin KAPEDA’nın farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Lökovorinin, kapesitabin ve metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. Bununla birlikte, lökovorinin KAPEDA’nın farmakodinamiği üzerine etkisi vardır ve lökovorin tarafından toksisitesi artabilir.

Sorivudin ve analoeları:

Literatürde sorivudin ve 5-FU arasında, dihidropirimidin dehidrojenazın tarafından inhibisyonundan kaynaklanan, klinik olarak anlamlı bir ilaç-ilaç tanımlanmıştır. Fluoropirimidin toksisitesinde artışa yol açan bu etkileşim, fatal taşır. Bu nedenle KAPEDA, sorivudin ya da kimyasal yönden ilişkili olduğu bri analogları ile birlikte aynı zamanda verilmemelidir (bkz. bölüm 4.3). Soriv kimyasal yönden ilişkili olduğu brivudin gibi analoglarıyla tedavinin bitimi ile tedavisinin başlangıcı arasında en az 4 haftalık bir bekleme periyodu olmalıdır.

sorivudin

etkileşimi

potansiyel

 

vudin gibi in ya da KAPEDA

 

pd

 

Oksaliplatin:

Bevasizumab ile birlikte veya bevasizumab olmaksızın, kapesitabin ve kombinasyonu uygulandığında kapesitabin veya metabolitlerine, serbest p toplam platine maruziyette klinik olarak anlamlı bir fark bulunmamaktadır. !

ksaliplatin atin veya

nik olarak

 

Bevasizumab: i

Bevasizumabın, kapesitabin veya metabolitlerinin farmakokinetiği üzerine k\\ anlamlı bir etkisi bulunmamaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

KAPEDA monoterapisi gören 60 - 79 yaş arası metastatik kolorektal kanser hastalarında gastrointestinal toksisitenin görülme oranı genel popülasyonda görülen ile benzer olmuştur. 80 yaş ve üzeri hastalarda ise, diyare, mide bulantısı ve kusma gibi geri dönüşümlü 3 veya 4. derece gastrointestinal advers olay oranı daha yüksektir (tkz. bölüm

4.2.). KAPEDA diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, 3 ve 4. derece advers ilaç reaksiyonları (AİRları) ve ilacın bırakılmasına sebep olan AİR’ları yaşlı hastalarda (>65) genç hastalardan daha fazla yaşanmıştır. Kapesitabin artı dosetaksel kombinasyon tedavisi gören 60 yaş ve üzeri hastaların güvenlilik verilerin n analizi; tedaviyle ilgili 3 ve 4. derece advers olayların, tedaviyle ilgili ciddi advers olayların ve advers olaylar nedeniyle tedaviden erken çekilmelerin görülme oranında 6p yaş altı hastalara kıyasla bir artış göstermiştir.

Böbrek yetmezliği:

Hekimler, böbrek fonksiyonu bozuk hastalara KAPEDA uygulandığında dikkatli olmalıdır. 5-FU ile görüldüğü gibi, tedaviyle ilgili 3 veya 4. derece advers olayların görülme oranı orta şiddette böbrek yetmezliği bulunan hastalarda dapa yüksek bulunmuştur (kreatinin klerensi: 30-50 mL/dk.) (bkz. bölüm 4.2.).

Karaciğer yetmezliği:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: D

KAPEDA’nın gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı etkileri bulunm KAPEDA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Doğurgan kadınlar KAPEDA tedavisi sırasında gebelikten kaçınmalarının geregı konusunda uyarılmalıdırlar.

Gebelik dönemi

KAPEDA uygulanan gebelerle yapılmış herhangi bir çalışma yoktur, ancak KAPEDA’nın farmakolojik ve toksikolojik özelliklerine dayanarak, gebe kadınlara uygulandığı takdirde fetusa zararlı olabileceği tahmin edilmektedir. Hayvanlarda yürütülen üreme toksisitesi çalışmalarında, kapesitabin uygulaması embriyoletalite ve teratojenisiteye neden olmuştur. Bu bulgular, fluoropirimidin türevlerinin beklenen etkilerindendir. Kapesitabin potansiyel insan teratojeni olarak değerlendirilmelidir. KAPEDA gebelik süresince kullanılmamalıdır. KAPEDA gebelik süresince kullanılırsa veya hasta ilacı pullanırken hamile kalırsa, hasta fetusa yönelik potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir.

Laktasyon dönemi

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

a, Güvenlilik profilinin özeti

Kapesitabinin genel güvenlilik profili, monoterapi şeklinde kapesitabin tedavisi çok sayıda endikasyon için farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon kapesitabin alan 3000’den fazla hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır.

alan veya şeklinde Metastatik

 

meme kanseri, metastatik kolorektal kanser ve adjuvan kolon kameri olan

popülasyonlarda kapesitabin monoterapisinin güvenlilik profilleri benzerdir tasarımları ve önemli etkinlik bulguları dahil, önemli çalışmaların detayları i 5.1’e bakınız.

Çalışma ;in bölüm

 

En yaygm bildirilen ve/veya klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili a reaksiyonları (AİR1 ler); gastrointestinal hastalıklar (özellikle ishal, bulantı, ku; ağrısı, stomatit), el ve ayak sendromu (palmar-plantar eritrodisestezi), yorgunld

avers ilaç ma, karın

k, asteni,

 

anoreksi, kardiyotoksisite, daha önce kısıtlı böbrek fonksiyonu olanlarpa böbrek disfonksiyonunun artması ve tromboz/emboli olmuştur.

b. Advers reaksiyonların tablo şeklinde özeti Araştırmacı tarafından, kapesitabin uygulaması ile muhtemelen, olasılıkla ve ya. uzakta ilişkili kabul edilen ADR’ler, tek ajan olarak verilen kapesitabin için Tablo 1 ’te ve ço sayıda endikasyonda farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon halinle verile kapesitabin için Tablo 5’te sunulmaktadır. ADR’leri sıklıklarına göre sıra amak aşağıdaki başlıklar kullanılmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100, < 1/10) ve yayg olmayan (> 1/1,000, < 1/100). Her sıklık grubunda, ADR’ler azalan öneri sırasın sunulmaktadır.

Kapesitabin Monoterapisi:

Tablo 4’te; 1900’den fazla hastayı içeren üç önemli çalışmadan (çalışma M66001, SOI4695 ve SOI4796) sağlanan güvenlilik verilerinin toplu bir analizine dayalı olarak, kapesitabin monoterapisinin kullanımı ile ilişkili ADRTer listelenmektedir] ADRTer, toplu analizden sağlanan genel insidansa göre uygun sıklık grubuna eklenmiştir

Tablo 4 Kapesitabin monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilişkili özeti

ADRTerin

Vücut Sistemi	Çok Yaygın Tüm dereceler	Yaygın Tüm dereceler	Yaygın Olmayi Şiddetli ve/veya tehdit eden (der veya tıbbi olaraı kabul edilenler	n Yaşamı >ce 3-4) r önemli
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar		Herpes virüsü enfeksiyonu, Nazofarenjit, Alt solunum yolu enfeksiyonu	Sepsis, İdrar yol enfeksiyonu, Se Tonsilit, Farenji kandidiyaz, Grif Gastroenterit, IV enfeksiyonu, En Diş apseleri	a ülit, Oral antar feksiyon,
Benign, malign ve belirlenememiş neoplazm			Lipom
Kan ve lenf sistemi hastalıkları		Nötropeni, Anemi	Febril nötropeni Pansitopeni, Granülositopeni Trombositopeni Lökopeni, Hemt anemi, Uluslaraı Normalize Oran artış/Protrombin zamanında uzan	Etik ası ia (INR) a
Bağışıklık sistemi hastalıkları	-	-	Aşırı duyarlılık

Vücut Sistemi	Çok Yaygın Tüm dereceler	Yaygm Tüm dereceler	Yaygın Olmayan Şiddetli ve/veya Y tehdit eden (den c veya tıbbi olarak kabul edilenler	aşamı \e 3-4) önemli
Metabolizma ve beslenme hastalıkları	Anoreksi	Dehidrasyon, İştah kaybı, Kilo kaybı	Diyabet, Hipokale İştah bozukluğu, Malnütrisyon, Hipertrigliserideı r	mi, 1İ
Psikiyatrik hastalıklar		Uykusuzluk, Depresyon	Konfüzyonel dur j Panik atak, Depr<; duygudurum, Lifci azalması	m, se do
Sinir sistemi hastalıkları		Baş ağrısı, Letarji Baş dönmesi, Parestezi Tat alma duyusunda değişiklik	Afazi, Bellek boz Ataksi, Senkop, I bozukluğu, Duyu bozukluk, Perifer nöropati	akluğu, enge al k
Göz hastalıkları		Lakrimasyonda artış, Konjunktivit, Göz iritasyonu	Görme keskinliği azalma, Çift görrr	ide e
Kulak ve iç kulak hastalıkları	-	-	Vertigo, Kulak ağ	rısı
Kalp hastalıkları			Kararsız angina, t pektoris, Miyokar iskemisi, Atriyal fıbrilasyon, Aritm Taşikardi, Sinüs taşikardisi, Çarpın	mgina i tılar
Vasküler hastalıklar		Tromboflebit	Derin ven trombo Hipertansiyon, Pe Hipotansiyon, Sıc basması, Periferik soğukluk	:u, eşi, ak
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar		Dispne, Epistaksis, Öksürük, Rinore	Pulmoner emboli, Pnömotoraks, Her Astım, Efor dispn	noptiz, £ Sİ
Gastrointestinal hastalıklar	İshal, Kusma, Bulantı, Stomatit, Karın ağrısı	Gastrointestinal kanama, Kabızlık, Üst karın ağrısı, Dispepsi, Gaz, Ağız kuruluğu	Barsak tıkanıklığı Enterit, Gastrit, D Alt karın ağrısı, Ö Karında rahatsızlı Gastroözofageal r hastalığı, Kolit, D kan	Asit, i ıfaji, ı ofajit, eilü ışkıda

Vücut Sistemi	Çok Yaygın Tüm dereceler	Yaygın Tüm dereceler	Yaygın Olmayı Şiddetli ve/veya tehdit eden (der veya tıbbi olarai kabul edilenler	n Yaşamı >ce 3-4) : önemli
Hepato-biliyer hastalıklar		Hiperbilirubinemi, Karaciğer fonksiyon testi anormallikleri	Sarılık
Deri ve deri altı dokusu hastalıkları	Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu	Döküntü, Alopesi, Eritem, Deride kuruluk, Kaşıntı, Deride aşırı pigmentasyon, Maküler döküntü, Deri deskuamasyonu, Dermatit, Pigmentasyon hastalığı, Tırnak bozukluğu	Deri ülseri, Dök Ürtiker, Işığa du reaksiyonu, Palr eritem, Yüzde şi Purpura	intü, yarlılık ıar şme,
Kas iskelet ve bağ doku hastalıkları		Ekstremitede ağrı, Sırt ağrısı, Artralji	Eklemlerde şişir ağrısı, Yüz ağrı s iskelet sertliği, l zayıflığı	e, Kemik ı, Kas ^as
Böbrek ve idrar hastalıkları			Hidronefroz, idr kaçırma, Hemati Noktüri, Kan kr< düzeyinde artış	ır iri, atinin
Üreme sistemi ve meme hastalıkları	-	-	Vajinal kanama
Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi rahatsızlıkları	Yorgunluk, Asteni	Pireksi, Letarji, Periferik ödem, Kırıklık, Göğüs ağrısı	Ödem, Üşüme, C benzeri hastalık, Vücut sıcaklığın	irip Rigor, ia artış
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili komplikasyonlar			Blister, Doz aşır	11
Kombinasyon tedavisinde kapesitabin: Tablo 5’te; 3000’den fazla hastadan elde edilen güvenlilik verilerine day kapesitabinin çok sayıda endikasyonda farklı kemoterapi rejimleri ile ko halinde kullanılmasıyla ilişkili ADR’ler listelenmektedir. ADR’ler, ma çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre uygun siki (Çok yaygın veya Yaygın) eklenmiştir ve yalnızca, kapesitabin mono görülenlere ek olarak meydana gelmeleri veya kapesitabin monoterapisine kr				alı olarak, nbinasyon ör klinik k grubuna :erapi sinde rasla daha 14

yüksek sıklık grubunda görülmeleri durumunda eklenmiştir (bkz. Tablo 4). Kombinasyon tedavisinde kapesitabin için bildirilen yaygm olmayan ADR’ler, kapesitabin monoterapisi için bildirilen veya kombinasyon ajanıyla monoterapi için bildirilen ADR’lerle tutarlıdır (literatürde ve/veya ilgili kısa ürün bilgilerinde).

ADR’lerden bazıları, kombinasyon ajanıyla yaygm görülen reaksiyonlardır (örn. dosetaksel veya oksaliplatin ile periferik duyusal nöropati, bevasizumab iıe görülen hipertansiyon); bununla birlikte, kapesitabin tedavisiyle alevlenme olduğu göz ardı edilemez.

Tablo 5 Kombinasyon tedavisinde kapesitabin ile tedavi edilen hastalarda bildirilen, kapesitabin monoterapisiyle görülenlere ek olarak veya kapesitabin mon terapisine kıyasla daha yüksek sıklık grubunda görülen ilişkili ADRTerin özeti

 

Vücut Sistemi

 

Çok Yaygm Tüm dereceler

 

Yaygın Tüm dereceler

 

Herpes zoster, İdrar yolı enfeksiyonu, Oral kandili solunum yolu enfeksiyo Grip, +Enfeksiyon, Oral

 

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

 

iyaz, Ust , Rinit, lerpes

 

nu

 

+Nötropeni, +Lökopeni, +Anemi, ^Nötropenik ateş, Trombositopeni

 

Kemik iliği depresyonu, Nötropeni

 

Febril

 

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

 

Bağışıklık sistemi hastalıkları

 

Aşırı duyarlılık

 

İştah azalması

 

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

 

Hipokalemi, Hiponatrerr Hipomagnezemi, Hipoki Hiperglisemi

 

lsemi,

 

Psikiyatrik hastalıklar

 

Uyku bozukluğu, Anksi)

 

ete

 

Nörotoksisite, Tremor, Nevralji, Aşırı duyarlılık reaksiyonu, Hipoestezi

 

Sinir sistemi hastalıkları

 

Tat alma bozukluğu, Parestezi ve disestezi, Periferik nöropati, Periferik duysal nöropati, Tat alma duyusunda değişiklik, Baş ağrısı

 

Göz hastalıkları

 

Lakrimasyonda artış

 

Görme bozuklukları, Göz kuruluğu, Göz ağrısı, Görme kaybı Bulanık görme

 

Kulak ve iç kulak hastalıkları

 

Kulak çınlaması, Hipoak

 

uzı

 

Kalp hastalıkları

 

Atriyel fıbrilasyon, Kard /enfarktüs

 

yak iskemi

 

Vasküler hastalıklar

 

Alt ekstremitede ödem, Hipertansiyon, +Emboli ve tromboz

 

Kızarma, Hipotansiyon, kriz, Sıcak basması, Fleb

 

dipertansif

it

 

---

• Paylaş
• Çıktı Al

• Son güncellenme: 17-02-2023

Vücut Sistemi	Çok Yaygın Tüm dereceler	Yaygın Tüm dereceler
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar	Boğaz ağrısı, Farenks disestezisi	Hıçkırık, Farengolareng: kısıklığı	al ağrı, Ses
Gastrointestinal hastalıklar	Kabızlık, Dispepsi	Üst gastrointestinal kansı ülserleri, Gastrit, Karınd Gastroözofageal reflü ha Oral ağrı, Disfaji, Rektal Alt karm ağrısı, Oral disı parestezi, Oral hipoestez rahatsızlık	na, Ağız şişkinlik, italiği, kanama, stezi, Oral , Karında
Hepato-biliyer hastalıklar	-	Anormal karaciğer fonks	iyonu
Deri ve deri altı dokusu hastalıkları	Alopesi, Tırnak bozukluğu	Hiperhidroz, Eritematöz Ürtiker, Gece terlemeleri	döküntü,
Kas iskelet ve bağ doku hastalıkları	Miyalji, Artralji, Ekstremitede ağrı	Çene ağrısı, Kas spazmlg kilitlenmesi, Kas zayıflığ	n, Çene 1
Böbrek ve idrar hastalıkları	-	Hematüri, Proteinüri, Reı kreatinin klirensinde aza	lal aıa, Dizüri