1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CYTOTEC® 200 mcg tablet

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Misoprostol 200 mcg

 

Hi droj ene kastor yağı 1,0 mg

Sodyum starch glikolat 3,0 mg

 

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

 

3.   FARMASÖTİK FORMU

Tablet

Beyaz ile beyazımsı hekzagonal şekilde tabletler.

 

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Duodenal ve gastrik ülserlerin ve NSAll’lerin tetiklediğipeptik ülserlerin tedavisinde: Günde 800 mcg; 2 veya 4 doza bölünmüş olarak kahvaltı ile birlikte ve/veya her ana öğünde ve yatmadan önce alınır.

Semptomlarda iyileşme çabuk olsa bile tedaviye minimum 4 hafta olacak şekilde devam edilmelidir. Hastalarının çoğunda ülser 4 hafta içerisinde iyileşir. Ancak gerekli ise tedaviye 8 haftaya kadar devam edilir. Eğer ülser nüks ederse daha uzun bir tedavi programı gerekebilir.

NSAll’nin tetiklediği peptik ülserlerde profilaksi:

Günde 2, 3 veya 4 kez 200 mcg alınır. Tedaviye gerektiği kadar devam edilir. Doz hastanın klinik durumuna uygun olarak ayarlanmalıdır.

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım içindir.

Böbrek yetmezliği: Mevcut verilere göre, böbrek bozukluğu olan hastalarda dozun düşürülmesi gerekebilir (bkz. Bölüm 4.2 Farmakokinetik özellikler, Böbrek yetmezliği).

Karaciğer yetmezliği: CYTOTEC®, organlarda bulunan yağ asidi oksitleyici sistemler tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda CYTOTEC®’in metabolizması ve plazma seviyelerinin önemli ölçüde etkilenmesi beklenmez.

Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda CYTOTEC®’in peptik ülserasyon tedavisi ya da NSAİİ’lerin tetiklediği peptik ülser hastalıklarında kullanımı henüz değerlendirilmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Misoprostol aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

, 4.5. Diğer tıbbi

• Misoprostole ya da bu ilacın içeriğinde bulunan herhangi bir maddeye ve

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CYTOTEC®, NSAİİ tedaviye ihtiyaç duyan ve NSAİİ’lerin tetiklediği ülser

komplikasyonları bakımından risk altında olan bir hasta olmadıkça menopoz öncesi

kadınlarda kullanılmamalıdır.

Bu tip hastalarda CYTOTEC®’in sadece aşağıdaki durumlarda kullanılması tavsiye edilir.

• Hasta etkili kontraseptif önlemler alıyorsa

4.3. Kontrendikasyonlar

NSAİİ’lerle tedavi edilirken misoprostol kullanan hastalarda gastrointestinal kanama, ülser ve perforasyon oluşabilir. Doktorlar ve hastalar gastrointestinal semptomların olmadığı durumda bile ülser için alarmda olmalıdırlar ve üst gastrointestinal traktda malignant hastalıklarının olmamasını sağlamak amacıyla tedavi öncesinde endoskopi ve biyopsi yapılmalıdır. Bu ve diğer gerekli görülen araştırmalar, doktor tarafından belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır.

Gastrik malignansi varlığı misoprostole verilen semptomatik cevabı engellemez.
Enflamasyonlu bağırsak hastalığı gibi diyareye eğilimi olan hastalarda, diyare riskini azaltmak için misoprostol gıda ile birlikte alınmalıdır ve magnezyum içeren antiasitlerden uzak durulmalıdır.

Dehidrasyon görülen hastalarda kullanımı tehlikelidir. Bu hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.

Hastanın gebe olduğundan şüpheleniliyorsa, ilaç sonlandırılmalıdır.

Klinik çalışmaların sonuçları, CYTOTEC®’in gastrik ve duodenal ülserlerin iyileşmesini hızlandırıcı etkisini gösterdiği dozlarda, hipotansiyona neden olmadığını göstermiştir.
Bununla birlikte serebrovasküler hastalık, koroner arter hastalığı gibi hipotansiyonun neden olabileceği şiddetli komplikasyonlarda ya da hipertansiyonu kapsayan şiddetli periferik vasküler bozukluklarda CYTOTEC® dikkatli kullanılmalıdır.

CYTOTEC®’in gönüllü hastalarda ya da diyabetli hastalarda glukoz metabolizması üzerine yan etkisininin bulunduğuna dair bir bulgu mevcut değildir.

CYTOTEC®’in içeriğinde mide bulantısına ve diyareye sebep olabilen hidrojene kastor yağı bulunmaktadır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

NSAİİ’lerle misoprostolün birlikte alınması seyrek olarak transaminazda artışa ve periferal ödeme sebep olabilir.

CYTOTEC® başlıca yağ asidi oksitleyici sistemler aracılığı ile metabolize edilir ve ilacın hepatik mikrozomal oksidaz (P450) enzim sistemi üzerine yan etkisi olmadığı gösterilmiştir. Özel çalışmalarda antipirin, diazepam ve propranolol ile aralarında klinik olarak önemli bir farmakokinetik etkileşme gösterilmemiştir. Misoprostolün çoklu dozlarında, propranolol konsantrasyonunda az miktardaki artış (ortalama AUC’de yaklaşık %20, Cmaks’da %30) görülmüştür. Uzatılmış klinik çalışmalarda, CYTOTEC®’e atfedilmiş herhangi bir ilaç etkileşimi yoktur. Misoprostol ve birçok NSAİ ilaç ile yapılan ilaç etkileşim çalışmalarında, misoprostolün; ibuprofen, diklofenak, proksikam, asprin, naproksen ya da indometasin üzerine anlamlı etkisi olmadığı görülmüştür.

Magnezyum içeren antiasitler tedavi sırasında kullanılmamalıdır. Çünkü misoprostol kaynaklı diyareyi kötüleştirebilir.

Ayrıca CYTOTEC karbetoksin ve oksitoksinin plazma seviyelerini/etkilerini arttırabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelikte kategorisi X’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda gebelik bertaraf edilmeden ve tedavi boyunca yeterli kontrasepsiyon yöntemlerinin kullanımının öneminden bahsedilmeden misoprostol ile tedaviye başlanmamalıdır. Eğer gebelikten şüphe ediliyorsa tedavi durdurulmalıdır.

Gebelik dönemi

Misoprostol gebe kadınlarda kontrendikedir. Çünkü misoprostol uterinde daralmalar ve sonucunda düşüklere, erken doğuma, cenin ölümüne ve doğum kusurlarına sebep olur.
Birinci trimesterde misoprostole maruz kalındığında mobius sıra, örn. kafatası sinir paraliziler VI ve VII ve terminal transvers kol kusurları gibi doğuştan özürlü olma riskini iki kat arttırır. Artrigopirozu kapsayan diğer kusurlar gözlenmiştir.

Laktasyon dönemi

Misoprostol annede hızlı bir şekilde biyolojik olarak aktif olan ve anne sütüne geçen misoprostol aside metabolize olur. Misoprostol emziren annelerde kullanılmamalıdır.
Çünkü misoprostolün anne sütüne geçmesiyle emen bebeklerde diyare gibi yan etkilere sebep olabilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100,<1/10); yaygın olmayan ( > 1/1000, <1/100); seyrek (>1/10000, <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor	Anaflaktik reaksiyonlar
Sinir sistemi hastalıkları Yaygın	Sersemlik, baş ağrısı
Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Yaygın	Diyare1 Abdominal ağrı*, konstipasyon, dispepsi, flatulans, kusma ve mide bulantısı
Deri ve derialtı doku hastalıklar Çok yaygın	Döküntü

Gebelik, pueperiyum durumları ve perinatal hastalıkları
Bilinmiyor	Amniyotik sıvı embolizm, anormal uterin daralmaları, cenin ölümleri, inkomplet abortus, erken doğum, tutulan plasenta, uterus rüptürü, uterin perforasyonu
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Bilinmiyor	Vajinal kanama (postmenopozal kanamayı da kapsar), intermenstrual kanama, menstrual bozukluklar, uterin perforasyonu
Seyrek	Menoraji,dismenore
Bilinmiyor	Uterun kanaması
Konjenital ve kalıtımsal/genetik hastalıkları
Bilinmiyor	Doğum kusurları
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan	Yüksek ateş
Bilinmiyor	Pireksi

Özel popülasyonlar:

65 yaş ve üstü hastalarda genç hastalara kıyasla, misoprostolün güvenlik profilinde önemli bir değişiklik yoktur.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları ve işaretleri:

Misoprostolün insanlardaki toksik dozu belirlenmemiştir. Doz aşımındaki klinik işaretler sedasyon, tremor, konvülziyon, dispne, abdominal ağrı, diyare, ateş, palpitasyon, hipotansiyon ya da bradikardidir.

Doz aşımının tedavisi:

Misoprostol yağ asidi gibi metabolize olur. Doz aşımında diyaliz ile tedavi uygun olacaktır. Doz aşımı vakalarında, ihtiyaç duyulduğunda standart destekleyici ölçümler yapılmalıdır.

Klinik çalışmalarda hastalar üç ay boyunca anlamlı bir yan etki oluşturmaksızın bir günde 1200 mcg’ı tolere etmişlerdir.

 

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Prostagladinler ATC kodu: A02BB01

CYTOTEC®; doğal prostaglandin E1’in peptik ülseri iyileştiren ve semptomlarda düzelme sağlayan bir analoğudur.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim: Sağlıklı gönüllülerde misoprostol, oral olarak alınmasından sonra, misoprostol asidin Tmax’ı 12±3 dakika olacak şekilde, hızla emilmiştir. Çoklu doz çalışmalarında, misoprostol asidin birikmesi gözlenmemiştir; iki gün içerisinde plazmada sabit seviyeye ulaşmıştır.

Dağılım: Misoprostol asidin serum proteinlerine bağlanma oranı □ %90’dır ve terapötik aralıkta konsantrasyondan bağımsızdır.

Biyotransformasyon: Misoprostol hızlı ve büyük oranda kanda farmakolojik açıdan birincil aktif metaboliti olan serbest aside dönüşür.

Eliminasyon: Misoprostol, terminal yarı ömrü yaklaşık 20-30 dakika olacak şekilde hızla itrah edilir. Radyoaktif madde ile işaretlenmiş misoprostol, oral alımdan sonra, inaktif polar metabolit şeklinde %73 oranında, öncelikli olarak idrardan atılmıştır.

Misoprostol asidin maksimum plazma konsantrasyonu, doz, yemek ile birlikte alındığında azalmaktadır ve antiasitlerle beraber kullanımı misoprostol asidin total yararlanımını düşürmektedir.

Hayvanlarda; misoprostol, sitokrom P-450 enzim sistemini etkilememektedir.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum: Tek dozdan sonraki ve 200 - 400 mcg arasında değişen üst üste dozlar sonrasındaki, ana plazma konsantrasyon piki (Cmax) doğrusal ilişki göstermektedir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Köpeklerde, sıçanlarda ve farelerde kullanılan tek ve çoklu dozlar insanlarda kullanılan dozların katlarıdır. Yapılan bu çalışmalardaki toksikolojik bulgular E-tipi prostaglandinlerle, diyare, kusma, midriyazis, tremor ve hiperpreksi oluşumu gibi farmakolojik etkileriyle benzerlik göstermektedir. Gastrik mukozal hiperplazi köpeklerde, sıçanlarda ve farelerde de görülmüştür. Sıçanlarda ve köpeklerde misoprostolün bir yıllık dozun ardından hiperplazi yeniden oluşmuştur. İnsanlardaki gastrik biyopsilerin histolojik araştırması bir yıllık tedaviye kadar dokularda yan etki oluşturmadığını göstermiştir.
Fertilite çalışmalarında sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenite ve doğum öncesi/sonrası toksisite ile ilgili majör bulgular mevcut değildir. İnsanlarda kullanılan dozun 100 katı kullanıldığında implantasyonlarda azalma ve bazı pap büyüme geriliği gözlemlenmiştir.
Misoprostolün fertiliteyi önemli derecede etkilemediği, teratojenik ya da embriyotoksik olmadığı ve sıçan paplarını doğum öncesi/sonrası periyotlarda etkilemediği sonucuna varılmıştır.

Misoprostolün mutojenik potensiyelini belirlemek için yapılan 6 adet in vitro ve bir adet in vivo testlerinin sonucu negatif bulunmuştur. Sıçanlarda ve farelerde yapılan karsinojenite çalışmalarında misoprostolün karsinojenik riski olmadığı sonucuna varılmıştır.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. Raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Al / Al. Blister ambalaj.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.