| Kullanma Talimatı | Nedir Ne İçin Kullanılır |
| Nasıl Kullanılır | Yan Etkileri |
| Eş Değerleri | Dikkat Edilmesi Gerekenler |
| Kısa Ürün Bilgisi | Prospektus |
Kısa Ürün Bilgisi
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CELSENTRI 150 mg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Yardımcı maddeler
Sodyum nişasta glikolat.... 18 mg Soya lesitin....................0.84 mg
Yardımcı maddeler için 6.1.e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORMU
Film kaplı tablet.
Bir yüzünde MVC 150 basılı, mavi, bikonveks, oval tabletler.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
CELSENTRI diğer antiretroviral ilaçlar ile birlikte, yalnızca CCR5-tropik HIV-1 ile enfekte olan erişkin hastalarda endikedir (bkz. bölüm 4.2).
Bu endikasyon, daha önce tedavi görmüş hastalarda yapılan iki çift kör, plasebo kontrollü çalışmanın etkililik ve güvenlilik verilerine dayanmaktadır (bkz bölüm 5.1).
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
CELSENTRI kullanmaya başlamadan önce yalnızca CCR5-tropik HIV-1 virüsünün saptanabilir olduğu (yani CXCR4 ya da çift/karma tropik virüs saptanmadığı) uygun bir şekilde geçerlenmiş ve duyarlı bir belirleme yöntemi kullanarak, yeni alınmış bir kan örneğinde doğrulanmalıdır. CELSENTRI klinik çalışmalarında Monogram Trofile deneyi kullanılmıştır (bakınız bölüm 4.4 ve 5.1). Diğer fenotipik ve genotipik deneyler halen değerlendirilmektedir. Tedavi öyküsüne ve saklanmış kan örneklerinin değerlendirilmesine dayanarak viral tropizm güvenli bir şekilde tahmin edilemez.
Halen yalnızca CCR5-tropik HIV-1 virüsünün saptanabilir olduğu, ancak daha önce CELSENTRI (ya da diğer CCR5 antagonistleri) tedavisinin CXCR4 ya da çift/karma tropik virüs varlığına bağlı olarak başarısız olduğu hastalarda CELSENTRInin yeniden kullanımı açısından şu an için veri yoktur. Virolojik supresyon sağlanan hastalarda başka bir antiretroviral ilaç sınıfından bir tıbbi üründen, CELSENTRIye geçiş ile ilgili veri yoktur. Alternatif tedavi seçenekleri düşünülmelidir.
Erişkinler
Eş zamanlı verilen ilaçlarla ve diğer tıbbi ürünlerle olan etkileşimlerine göre önerilen CELSENTRI dozu günde iki kez 150 mg, 300 mg ya da 600 mgdir (bkz. bölüm 4.5 Tablo 1).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediatrik popülasyon: 18 yaşından küçük çocuklarda CELSENTRI kullanımının etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Bu nedenle çocuklarda kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 5.2).
Geriyatrik popülasyon: 65 yaş üstü hastalarda deneyim kısıtlıdır (bkz. bölüm 5.2); bu nedenle yaşlı hastalarda CELSENTRI dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği: CELSENTRIyi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanan ve son evre böbrek hastalığı olup diyalize gereksinimi olanlar dahil, böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi <80 mL/dk) hastalarda CELSENTRI dozu günde bir kere 150 mgdir.
Aşağıda belirtilen güçlü CYP3A4 inhibitörleri kullanan ve böbrek yetmezliği olan hastalarda günde tek doz kullanım önerilir:
ritonavirle güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri (tipranavir/ritonavir dışında)
kobisistat
itrakonazol, vorikonazol, klaritromisin ve telitromisin
telaprevir ve boseprevir
CELSENTRI, güçlü CYP3A4 inhibitörleri kullanan ve ağır böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi <30 ml/dk.) hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda deneyim kısıtlıdır; bu nedenle bu hasta popülasyonunda CELSENTRI dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Uygulama şekli:
Oral olarak alınır. Yiyeceklerle birlikte veya tek başına alınabilir.
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin maddesi maraviroka, yer fıstığına, soyaya ya da yardımcı maddelerin herhangi birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 6.1 Yardımcı Maddeler).
Hastalar, CELSENTRI dahil olmak üzere, mevcut antiretroviral tedavilerin, HIVin cinsel temas ya da kan yolu ile başkalarına bulaşma riskini önlediğinin kanıtlanmadığı konusunda bilgilendirilmelidir. Bulaşmanın önlenmesi için gereken önlemler ulusal kılavuzlara göre alınmalıdır.
CELSENTRI HIV enfeksiyonunu iyileştirmez.
Karaciğer Yetmezliği
Altta yatan önemli bir karaciğer hastalığı olan hastalarda CELSENTRInin etkililik ve güvenliği araştırılmamıştır.
CELSENTRI kullanımına eşlik eden ve alerjik özellikleri olan hepatotoksisite ve karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir. Karaciğer fonksiyon testlerinde gözlenen ACTG Evre 3-4 anormalliklerde genel bir artış olmasa da, daha önce tedavi almış HIV infeksiyonu hastalarında yapılan çalışmalarda karaciğerle ilgili advers reaksiyonlarda bir artış gözlenmiştir. Maravirok kullanımı ile ilgili olarak hepatotoksite ve alerjik özellikler gösteren karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir. Ek olarak, her ne kadar karaciğer fonksiyon testlerinde daha önce tedavi görmüş HIV enfeksiyonu hastalarında, maravirok kullanımı sırasında ACTG Evre 3/4 karaciğer fonksiyon testleri anormalliklerinde genelde bir artış olmasa da, karaciğer ile ilgili advers olaylarda bir artış görülmüştür (bkz bölüm 4.8). Daha önce tedavi görmemiş hastalarda hepatobilyer hastalıklar sık değildir ve tedavi gruplan arasında dengelidir (bkz bölüm 4.8). Öncesinde kronik aktif hepatit dahil karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluklannda artış olabilir ve standart uygulamaya göre takip edilmelidir.
Akut hepatit belirti ve semptomlannı gösteren hastalarda, özellikle ilaca bağlı aşın duyarlılıktan şüpheleniliyorsa ya da döküntü ya da olası bir aşırı duyarlılığın sistemik semptomlan (örneğin kaşıntılı deri döküntüsü, eozinofıli ya da IgE artışı) ile birlikte karaciğer transaminazlannda artış varsa, CELSENTRInin kesilmesi ciddi olarak düşünülmelidir.
Eş zamanlı hepatit B ve/veya C virüs enfeksiyonu olan hastalarla ilgili veriler kısıtlıdır (bkz bölüm 5.1). Bu hastalan tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Eş zamanlı hepatit B/C antiviral tedavi için, bu ilaçların Kısa Ürün Bilgilerine başvurulmalıdır.
Karaciğer fonksiyonunda azalma ile ilgili veriler kısıtlı olduğundan, bu hastalarda CELSENTRI dikkatli kullanılmalıdır (bkz bölüm 4.2 ve 5.2).
Ciddi deri ve aşırı duyarlılık reaksiyonlan
Çoğunluğu eş zamanlı olarak kullanılan diğer ilaçlar ile ilişkili reaksiyonlar olmak üzere, CELSENTRI kullanan hastalarda, ciddi ve yaşamı tehdit edici olaylar dahil aşın duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Döküntü, ateş ve bazen organ fonksiyon bozuklukları ve karaciğer yetmezliği bu reaksiyonlar arasındadır. Ciddi deri ya da aşırı duyarlılık reaksiyonlannın bulgu ve belirtilerinin gelişmesi durumunda derhal CELSENTRI ya da diğer şüpheli ilaçlar kesilmelidir. Klinik durum ve biyokimya testleri yapılmalı ve uygun semptomatik tedaviye başlanmalıdır.
Kardivovasküler güvenlilik
Ciddi kardiyovasküler hastalığı olanlarda sınırlı sayıda veri mevcut olduğundan, bu hastalarda CELSENTRI dikkatli kullanılmalıdır. Daha önce tedavi edilmiş hastaların katıldığı pivot çalışmalarda, plaseboya kıyasla CELSENTRI kolunda daha fazla koroner kalp hastalığı görülmüştür (111 hasta yılında Oa kıyasla, 609 hasta yılında 11 olay). Tedavi edilmemiş hastalarda ise, bu tür olaylar maravirok ve efavirenz kolunda benzer oranlarda düşük bulunmuştur.
Postural hipotansiyon
Sağlıklı gönüllülerle yapılan çalışmalarda, CELSENTRI önerilenden daha yüksek dozlarda uygulandığında, plasebo grubunda olduğundan daha yüksek sıklıkta semptomatik postural hipotansiyon olgusu gözlenmiştir. Ağır böbrek yetmezliği olan, postural hiptansiyon için risk faktörleri öyküsü olan ya da eş zamanlı olarak kan basıncını düşürdüğü bilinen ilaç kullanan hastalarda CELSENTRI dikkatli kullanılmalıdır. Eş zamanlı olarak kardiyovasküler hastalıkları bulunan hastalar, postural hipotansiyonun tetiklediği kardiyovasküler advers olaylar açısından artmış risk altındadırlar.
Böbrek yetmezliği
Güçlü CYP3A inhibitörleri veya güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri ve CELSENTRI ile tedavi edilen şiddetli böbrek yetmezliği hastalarında postural hipotansiyon riski artabilir. Bu risk artışını, muhtemelen maravirok maksimum konsantrasyonunda görülen artış tetiklemektedir.
İmmün reaktivasvon sendromu
Ciddi bağışıklık yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, kombine antiretroviral tedaviye başlandığında, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuvar bir reaksiyon gelişerek, ağır klinik durumlara veya semptomların kötüleşmesine yol açabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar KARTa başlandıktan sonraki ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenir. Bununla ilgili verilebilecek uygun örnekler sitomegalovirüs retiniti, genel ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis carinii pnömonisidir. Tüm enflamatuvar semptomlar değerlendirilmeli ve gerekli durumlarda tedaviye başlanmalıdır. Otoimmün hastalıkların da (örn. Graves hastalığı) immün reaktivasyonu sırasında meydana geldiği bildirilmiştir. Ancak, bu bildirilen hastalıkların başlama zamanı birbirinden farklıdır ve bu olaylar tedaviye başladıktan aylar sonra da meydana gelebilir.
Tropizm
CELSENTRI antriretroviral kombinasyon rejiminin bir parçası olarak düşünülmelidir. CELSENTRI hastada bulunan virüsün hassas olduğu diğer antiretroviral ilaçlarla en iyi şekilde kombine edilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
CELSENTRI gereken şekilde onaylı ve duyarlı bir yöntemle yalnızca CCR5-tropik HlV-lin saptanabildiği (CXCR4 ya da çift/karışık tropik virüs saptanmadığı zaman) durumlarda kullanılmalıdır (bkz bölüm 4.1, 4.2 ve 5.1). Maravirok klinik çalışmalarında Monogram Trofıle yöntemi kullanılmıştır. Diğer fenotipik ve genotipik analizler halen değerlendirilmektedir. Viral tropizm, tedavi öyküsü ya da daha önceden alınan örneklerin değerlendirilmesi ile saptanamaz; yalnızca hastadan yakın zamanda alınan örnekler, viral tropizmin değerlendirilmesi için kullanılabilir.
HIV enfeksiyonlu hastalarda zaman içinde viral tropizmde değişiklik oluşabilir. Bu nedenle tedaviye tropizm testinden sonra kısa süre içinde başlanması gerekir.
Minör viral popülasyondan, daha önce saptanmamış CXCR4-tropik virüsde, diğer sınıflardan antiretroviral ilaçlara karşı zeminde bulunan dirençin ve CCR5-tropik virüsde bulunanla benzer olduğu gösterilmiştir.
Bu popülasyonda yapılan bir klinik çalışmanın sonuçlarına göre daha önce tedavi görmemiş hastalarda maravirok önerilmemektedir (bkz bölüm 5.1).
Dozun ayarlanması
CELSENTRI konsantrasyonları ve terapötik etkileri değişebileceğinden, CELSENTRI ile eş zamanlı olarak CYP3A inhibitörleri ve indükleyicileri verileceği zaman, CELSENTRI için uygun doz ayarlamasının yapıldığından emin olmalıdırlar (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5). Bu tür durumlarda diğer ilaçların Kısa Ürün Bilgilerine başvurulmalıdır.
Osteonekroz
Etiyolojisinin çok faktörlü (kortikosteroid kullanımı, bifosfonat, alkol tüketimi, şiddetli immünsüpresyon, artmış vücut kitle indeksi) olduğu düşünülmekle birlikte, başta ileri HIV hastalığı olan ve/veya uzun süreli KART alan hastalarda olmak üzere, osteonekroz olguları bildirilmiştir. Hastalara eklem ağrısı ve acısı, eklem katılığı veya hareket güçlüğü geliştiğinde hekime başvurmaları önerilmelidir.
Bağışıklık üzerinde muhtemel etki
CCR5 antagonistleri bazı enfeksiyonlara karşı immün yanıtı bozabilir. Aktif tüberküloz ve invaziv mantar enfeksiyonları gibi enfeksiyonların tedavisinde bu durum göz önünde bulundurulmalıdır. Pivot çalışmalarda, AIDSi tanımlayan enfeksiyonların oluş sıklıkları, maravirok ve plasebo kollan arasında benzerdir.
Soya lesitini
CELSENTRI soya lesitini ihtiva eder.
Yerfıstığı veya soyaya karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda CELSENTRI kullanılmamalıdır. Sodyum içeriği
CELSENTRInin her dozu 23 mgdan daha az sodyum ihtiva etmektedir; yani esasında sodyum içermediği kabul edilebilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
CELSENTRI sitokrom P450 CYP3A4nin bir substratıdır. CELSENTRInin CYP3Ayı indükleyen tıbbi ürünlerle eş zamanlı olarak kullanılması, CELSENTRI konsantrasyonlannı düşürebilir ve terapötik etkilerini azaltabilir. CELSENTRI CYP3A inhibitörleri ve/veya
indükleyicileri ile birlikte kullanılacağında CELSENTRI için doz ayarlaması önerilir. Eş zamanlı kullanılan tıbbi ürünlerle ilişkin ayrıntılı bilgi aşağıda verilmiştir (bkz. Tablo 1).
İnsan karaciğer mikrozomları ve rekombinant enzim sistemleri ile yapılan çalışmalar CELSENTREnin klinik uygulamalardaki konsantrasyonlarda hiçbir majör P450 enzimini (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4) inhibe etmediğini göstermiştir. CELSENTREnin midazolam, oral kontraseptifler etinilestradiol ve levonorgestrel ya da idrarda 6P-hidroksikortisol/kortisol oranı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmaması, in vivo olarak CYP3A4 inhibisyonu ya da indüksiyonu olmadığını düşündürmektedir. Yüksek dozlarda CELSENTRI maruziyeti, CYP2D6 inhibisyonu olasılığını ekarte etmez. İn vitro ve klinik verilere dayanarak CELSENTREnin eş zamanlı olarak verilen tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkileme olasılığı düşüktür.
CYP3A inhibitörleri ile birlikte verilmediğinde, böbrek klerensi CELSENTREnin toplam klerensinin %23ünü oluşturur. Gerek aktif gerekse pasif süreçler mevcut olduğu için, böbrek yoluyla vücuttan atılan etkin maddelerin eliminasyonunda rekabet olasılığı vardır. Bununla birlikte, CELSENTREnin tenofovir (böbrek yoluyla eliminasyon substratı) ve kotrimoksazol (renal katyon transport inhibitörü olan trimetoprim içerir) ile birlikte verilmesinin CELSENTREnin farmakokinetiği üzerinde bir etkisi olmamıştır. Lamivudin/zidovudin ile birlikte verildiğinde CELSENTREnin lamivudin (başlıca böbrek yolu ile atılır) ya da zidovudinin (P450 dışı metabolizma ve renal klerens) farmakokinetiği üzerinde bir etkisi olmamıştır.
CELSENTRI in vitro olarak P-glikoproteini inhibe eder (IC50 183 pM). Bununla birlikte, CELSENTRI digoksinin farmakokinetiğini önemli oranda etkilemez. Maravirokun P-glikoprotein substratı dabigatran eteksilatın maruz kalınan seviyelerini artırabileceği olasılığı göz ardı edilemez.
Tablo 1. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve doz önerileri
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
Enfeksiyon İlaçları |
||
|
Antiretroviraller |
||
|
Farmakokinetik Güçlendiriciler |
||
|
Kobisistat |
Etkileşim incelenmemiştir Kobisistat güçlü bir CYP3A inhibitörüdür. |
Kobisistat içeren bir ilaç rejimi ile eş zamanlı verildiğinde CELSENTRI dozu günde iki kez 150 mga düşürülmelidir. |
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu)
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe)_
Nükleozid/Nukleotid Revers Transkriptaz Inhibitörleri (NRTIler)
|
Lamivudin 150 mg Günde iki kez |
Lamivudin EAA12: <-»-1.13 (0.98, 1.32) |
Maravirok 300 mg günde iki kez1 |
|
(maravirok 300 mg |
Lamivudin Cmax: <-» 1.16 |
NRTITerle klinik olarak anlamlı |
|
Günde iki kez) |
(0.88, 1.54) Maravirok konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
etkileşim gözlenmemiştir ve beklenmemektedir. |
|
Tenofovir 300 mg Günde bir kez |
Maravirok EAA12: <-» 1.03 (0.98, 1.09) |
|
|
(maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Maravirok Cmax: 1.03 (0.90, 1.19) Tenofovir konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
|
|
Zidovudin 300 mg Günde iki kez |
Zidovudin EAA12: <-» 0.98 (0.79, 1.22) |
|
|
(maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Zidovudin Cmax: <-» 0.92 (0.68, 1.24) Maravirok konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
İntegraz İnhibitörleri
Elvitegravir/ritonavir 150/100mg günde bir kez (maravirok 150 mg Günde iki kez)
Maravirok
(2.33-3.51)
Maravirok
(1.71-2.69)
Maravirok
(3.47-5.16)
(0.96-1.18)
Elvitegravir
(0.89-1.15)
Elvitegravir
(0.95-1.26)
|
EAA12: |
2.86 |
|
|
CmaX- |
2.15 |
|
|
C12: |
4.23 |
|
|
EAA24: |
1.07 |
|
|
CmaX- |
1.01 |
|
|
C24: |
1.09 |
Elvitegravir tek ajan olarak sadece ritonavir ile
güçlendirilmiş belirli PElar ile kombinasyon şeklinde endikedir.
Elvitegravirin tek başına maravirok maruziyetini klinik olarak önemli derecede etkilemesi beklenmez ve gözlenen etki ritonavire bağlanır.
Dolayısıyla CELSENTRI dozu ilgili PEritonavir kombinasyonu ile eşzamanlı uygulama ile ilgili öneri doğrultusunda
ayarlanmalıdır (bkz. HIV Proteaz İnhibitörleri),_
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
Raltegravir 400 mg Günde iki kez (maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12: | 0.86 (0.80, 0.92) Maravirok Cmax: j 0.79 (0.67, 0.94) Raltegravir EAAı2: | 0.63 (0.44, 0.90) Raltegravir Cmax: 0.67 (0.41, 1.08) Raltegravir Cı2: | 0.72 (0.58, 0.90) |
Maravirok 300 mg günde iki kez 1 ve raltegravir doz ayarlaması yapılmadan eşzamanlı uygulanabilir. Klinik olarak gözlenen anlamlı bir etkileşim yok. |
|
Non-Nükleozid Revers Transkriptaz İnhibitörleri (NNRTIleri) |
||
|
Efavirenz 600 mg Günde bir kez (maravirok 100 mg BID) |
Maravirok EAAı2: | 0.55 (0.49, 0.62) Maravirok Cmax: j 0.49 (0.38, 0.63) Efavirenz konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
Güçlü bir CYP3A inhibitörü olmadan efavirenz ile eş zamanlı verildiğinde, Maravirok 600 mg günde iki kez olmalıdır. Efavirenz ve PI kombinasyonu için aşağıya bakınız. |
|
Etravirin 200 mg Günde iki kez (maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAAı2: | 0.47 (0.38, 0.58) Maravirok Cmax: j 0.40 (0.28, 0.57) Etravirin EAAı2: <-» 1.06 (0.99, 1.14) Etravirin Cmax: <-» 1.05 (0.95, 1.17) Etravirin Cı2: <-> 1.08 (0.98, 1.19) |
Etravirin sadece güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri ile kullanım için onaylıdır. Etravirin + PI ile kombinasyon için aşağıdaki açıklamaya bakınız. |
|
Nevirapin 200 mg Günde iki kez (maravirok 300 mg tek doz) |
Maravirok EAAı2: geçmiş kontrollerle karşılaştırıldığında Maravirok Cmax: | geçmiş kontrollerle karşılaştırıldığında Nevirapin konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
Geçmişteki kontrollerde maruziyet karşılaştırması ile günde iki kez CELSENTRI 300 mg1 ve nevirapinin doz ayarlaması olmaksızın bir arada kullanılması önerilmektedir. |
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
|
Delavirdin |
Delavirdin ile eş zamanlı verilmesi ile ilgili mevcut veriler kısıtlıdır. Delavirdine güçlü bir CYP3 A inhibitörüdür. Faz 3 çalışmalardaki popülasyon FK analizi, delavirdine ile birlikte verildiğinde azaltılmış maravirok dozunun, maravirok konsantrasyon seviyesinin yeterli olmasını sağlayacağını düşündürmektedir. |
Maravirok 150 mg günde iki kez uygulanabilir. |
|
|
HCV İnhibitörleri |
Proteaz |
||
|
Boseprevir 800 mg TID (maravirok Günde iki kez) |
150 mg |
Maravirok EAA12 t 3.02 (2.53, 3.59) Maravirok Cmax: i 3.33 (2.54, 4.36) Maravirok C12: i 2.78 (2.40-3.23) |
Boceprevir ile eş zamanlı olarak verildiğinde, Maravirok 150 mg günde iki kez |
|
Geçmiş verilere ve eliminasyon yoluna bağlı olarak boseprevir konsantrasyonları maravirok ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. |
|||
|
Telaprevir 750 mg TID (maravirok Günde iki kez) |
150 mg |
Maravirok EAA12 t 9.49 (7.94, 11.34) Maravirok Cmax: i 7.81 (5.92, 10.32) Maravirok C12: i 10.17 (8.73-11.85) |
Telaprevir ile eş zamanlı olarak verildiğinde Maravirok 150 mg günde iki kez |
|
Geçmiş verilere ve eliminasyon yoluna bağlı olarak telaprevir konsantrasyonları maravirok ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. |
|||
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
HIV Proteaz İnhibitörleri (Pller) |
||
|
Atazanavir 400 mg Günde bir kez (maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12 t 3.57 (3.30, 3.87) Maravirok Cmax: i 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
Tipranavir/ritonavir dışında gerek güçlendirilmiş gerekse güçlendirilmemiş bir PI ile eş zamanlı olarak verildiğinde Maravirok 150 mg günde iki kez olarak azaltılmalıdır. (Tipranavir/ritonavir için ayrı bir öneri aşağıdadır). Günde iki kez Maravirok 150 mg uygulamasının PI konsantrasyon seviyelerine klinik olarak anlamlı bir etkisi olduğu gösterilmemiştir. |
|
Atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg günde bir kez (maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12 t 4.88 (3.28, 6.49) Maravirok Cmax: i 2.67 (1.72, 2.55) Atazanavir/ritonavir konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
|
|
Lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg Günde iki kez (maravirok 100 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12 t 3.95 (3.43,4.56) Maravirok Cmax: i 1.97 (1.66, 2.34) Lopinavir/ritonavir konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
|
|
Sakuinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg Günde iki kez (maravirok 100 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12 t 9.77 (7.87, 12.1) Maravirok Cmax: i 4.78 (3.41, 6.71) Sakuinavir/ritonavir konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
|
|
Darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg Günde iki kez (maravirok 150 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12 t 4.05 (2.94, 5.59) Maravirok Cmax: i 2.29 (1.46, 3.59) Darunavir/ritonavir konsantrasyonları geçmiş verilerle uyumlu idi. |
|
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
Nelfınavir |
Nelfınavir ile eş zamanlı kullanımına ilişkin mevcut veriler kısıtlıdır. Nelfınavir güçlü bir CYP3A inhibitörüdür ve maravirok konsantrasyonlarını arttırması beklenir. |
|
|
Indinavir |
Indinavir ile eş zamanlı kullanımına ilişkin mevcut veriler kısıtlıdır. Indinavir güçlü bir CYP3A inhibitörüdür. Faz 3 çalışmalardaki popülasyon FKanalizi indinavir ile birlikte verildiğinde azaltılmış maravirok dozunun, maravirok konsantrasyon seviyesinin yeterli olmasını sağlayacağını düşündürmektedir. |
|
|
Tipranavir/ritonavir 500 mg/200 mg Günde iki kez (maravirok 150 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12 <-» 1.02 (0.85, 1.23) Maravirok Cmax: 0.86 (0.61, 1.21) Tipranavir/ritonavir konsantrasyonları geçmiş verilerle uyumludur. |
|
Terapötik alanlara göre |
Etkin madde düzeyleri |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
|
tıbbi ürün (çalışmada |
üzerinde etkiler |
||
|
kullanılan maravirok |
Geometrik ortalama |
||
|
dozu) |
değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
||
|
Fosamprenavir/ritonavir |
Maravirok EAA12: t |
2.49 |
Eşzamanlı kullanım |
|
700 mg/100 mg Günde iki |
(2.19-2.82) |
önerilmemektedir. Amprenavir |
|
|
kez |
Maravirok Cmax: i |
1.52 |
Cmin değerinde gözlenen anlamlı |
|
(maravirok 300 |
(1.27-1.82) |
düşüşler hastalarda virolojik |
|
|
mg Günde iki kez) |
Maravirok C12: i (4.03-5.57) |
4.74 |
başarısızlığa neden olabilir. |
|
Amprenavir EAA12: | |
0.65 |
||
|
(0.59-0.71) Amprenavir CmaX: j |
0.66 |
||
|
(0.59-0.75) Amprenavir C12: | (0.57-0.73) |
0.64 |
||
|
Ritonavir EAA12: | 0.66 (0.58-0.76) Ritonavir Cmax: | 0.61 (0.50-0.73) Ritonavir C12: <-» 0.86 (0.14-5.28) |
|||
|
Fosamprenavir/ritonavir |
Maravirok EAA24: t |
2.26 |
|
|
1400 mg/100 mg Günde |
(1.99-2.58) |
||
|
bir kez |
Maravirok Cmax: | |
1.45 |
|
|
(maravirok 300 mg |
(1.20-1.74) |
||
|
Günde bir kez) |
Maravirok C24: t (1.53-2.13) |
1.80 |
|
|
Amprenavir EAA24: | |
0.70 |
||
|
(0.64-0.77) Amprenavir Cmax: j |
0.71 |
||
|
(0.62-0.80) Amprenavir C24: j (0.75-0.97) |
0.85 |
||
|
Ritonavir EAA24: | |
0.70 |
||
|
(0.61-0.80) Ritonavir Cmax: | |
0.69 |
||
|
(0.57-0.84) Ritonavir C24: (0.41-17.23) |
2.66 |
||
|
NNRTI + PI |
|||
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
Efavirenz 600 mg Günde bir kez + lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID (maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12: t 2.53 (2.24, 2.87) Maravirok Cmax: i 1.25 (1.01, 1.55) Efavirenz, lopinavir/ritonavir konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
Efavirenz ya da etravirine ve bir proteaz inhibitörü ile eş zamanlı olarak verildiğinde Maravirok 150 mg günde iki kez olarak azaltılmalıdır (tipranavir/ritonavir dozunun günde iki kez 600 mg olması gerektiği durumlar haricinde). CELSENTRI ve fosamprenavir/ ritonavirin eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir. |
|
Efavirenz 600 mg Günde bir kez + sakuinavir/ritonavir 1000 mg/ 100 mg Günde iki kez (maravirok 100 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12: t 5.00 (4.26, 5.87) Maravirok Cmax: i 2.26 (1.64, 3.11) Efavirenz, sakuinavir/ritonavir konsantrasyonları ölçülmemiştir, etki beklenmemektedir. |
|
|
Efavirenz ve atazanavir/ritonavir ya da darunavir/ritonavir |
İncelenmemiştir. Efavirenzin yokluğunda atazanavir/ritonavir ya da darunavir/ritonavirin neden olduğu inhibisyonun derecesine dayanarak, maruz kalman miktarın artması beklenir. |
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
Etravirin ve darunavir/ritonavir (maravirok 150 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12: t 3.10 (2.57, 3.74) Maravirok Cmax: i 1.77 (1.20, 2.60) Etravirin EAA12: <-» 1.00 (0.86, 1.15) Etravirin Cmax: <-» 1.08 (0.98, 1.20) Etravirin C12: | 0.81 (0.65, 1.01) Darunavir EAA12: | 0.86 (0.76, 0.96) Darunavir Cmax: 0.96 (0.84, 1.10) Darunavir C12: | 0.77 (0.69, 0.85) Ritonavir EAA12: <-» 0.93 (0.75, 1.16) Ritonavir Cmax: 1.02 (0.80, 1.30) Ritonavir C12: | 0.74 (0.63, 0.86) |
|
|
Etravirin ve lopinavir/ritonavir, sakuinavir/ritonavir ya da atazanavir/ritonavir |
İncelenmemiştir. Etravirinin yokluğunda lopinavir/ritonavir, sakuinavir/ritonavir ya da atazanavir/ritonavirin neden olduğu inhibisyonun derecesine göre, konsantrasyon seviyesinin artması beklenir. |
|
|
Antibiyotikler |
||
|
Sulfametoksazol/ Trimetoprim 800 mg/160 mg Günde iki kez (maravirok 300 mg Günde iki kez) |
Maravirok EAA12: <-» 1.11 (1.01, 1.21) Maravirok Cmax: 1.19 (1.04, 1.37) Sulfametoksazol/trimetoprim konsantrasyonları ölçülmemiştir. Etki |
Maravirok 300 mg günde iki kez1 ve sulfametoksazol/trimetoprim doz ayarlaması yapılmadan bir arada kul anılabilir. |
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
beklenmez. |
||
|
Rifampisin 600 mg günde bir kez (maravirok 100 mg Günde İki Kez) |
Maravirok EAA12: i 0.37 (0.33, 0.41) Maravirok Cmax: i 0.34 (0.26, 0.43) Rifampisin konsantrasyonları ölçülmemiştir. Etki beklenmez. |
Güçlü bir CYP3A inhibitörü olmadan rifampisin ile eş zamanlı verildiğinde Maravirok günde iki kez 600mg olarak arttırılmalıdır. Bu doz ayarlaması HIV hastalarında incelenmemiştir. |
|
Rifampisin + efavirenz |
İki endükleyicinin kombinasyonu incelenmemiştir. Virolojik yanıt kaybı ve direnç gelişim riskiyle birlikte suboptimal düzey riski görülebilir. |
CELSENTRI ve rifampisin + efavirenzin eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir. |
|
Rifabutin + PI |
İncelenmemiştir. Rifabutinin rifampisinden daha zayıf bir indükleyici olduğu düşünülmektedir. Rifabutin güçlü CYP3A inhibitörleri olan proteaz inhibitörleri ile kombine edildiği zaman maraviroz üzerinde net bir inhibitör etki beklenir. |
Rifabutin ve bir PI (dozun günde iki kez 300 mg olarak verilmesi gereken tipranavir/ritonavirkombinasyonu dışında) ile eş zamanlı olarak verildiğinde Maravirok 150 mg günde iki kez olarak azaltılmalıdır. |
|
Klaritromisin, Telitromisin |
İncelenmemiştir, ancak her ikisi de güçlü CYP3A inhibitörleridir ve maravirok konsantrasyonlarını arttırmaları beklenir. |
Maravirok 150 mg günde iki kez olarak azaltılmalıdır. |
|
Antifungaller |
||
|
Ketokonazol 400 mg günde bir kez (maravirok 100 mg günde iki kez) |
Maravirok EAA12: t 5.00 (3.98, 6.29) Maravirok Cmax: t 3.38 (2.38, 4.78) Ketokonazol konsantrasyonları ölçülmemiştir. Etki beklenmez. |
Maravirok 150 mg günde iki kez olarak azaltılmalıdır. |
|
İtrakonazol |
İncelenmemiştir. İtrakonazol güçlü bir CYP3A inhibitörüdür ve maravirok konantrasyon seviyelerini |
Maravirok 150 mg günde iki kez olarak azaltılmalıdır. |
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
arttırması beklenir. |
||
|
Flukonazol |
Flukonazol orta güçlülükte bir CYP3A inhibitörüdür. Popülasyon FK çalışmaları maravirok için doz ayarlaması gerekmediğini düşündürmektedir. |
Maravirok 300 mg günde iki kez Flukonazol ile anlamlı klinik etkileşim beklenmemektedir. |
|
Antiviral ilaçlar |
||
|
HCV ilaçlan |
Pegile interferon ve ribavirin incelenmemiştir, etkileşim beklenmez. |
Maravirok 300 mg günde iki kez 1 ve pegile interferon veya ribavirin doz ayarlaması yapılmadan bir arada uygulanabilir. |
|
İlaç Bağımlılığı |
||
|
Metadone |
İncelenmemiştir, etkileşim beklenmez . |
Maravirok 300 mg günde iki kez1 ve metadon doz ayarlaması yapılmadan bir arada uygulanabilir. |
|
Buprenorfm |
İncelenmemiştir, etkileşim beklenmez. |
Maravirok 300 mg günde iki kez1 ve buprenorfm doz ayarlaması yapılmadan bir arada uygulanabilir. |
|
Lipid Seviyesini Düşüren Tıbbi Ürünler |
||
|
Statinler |
İncelenmemiştir, etkileşim beklenmez. |
Maravirok 300 mg günde iki kere1 ve statinler doz ayarlaması yapılmadan bir arada uygulanabilir. |
|
Antiaritmikler |
||
|
Digoksin 0.25 mg tek doz (maravirok 300 mg günde iki kez) |
Digoksin. EAAt: <-» 1.00 Digoksin. Cmax- <-» 1.04 Maravirok konsantrasyonları ölçülmemiştir. Etkileşim beklenmez. |
Maravirok 300 mg günde iki kez1 ve digoksin doz ayarlaması yapılmadan bir arada uygulanabilir. Maravirokun 600 mg BID dozunda digoksin üzerindeki etkisi çalışılmamıştır. |
|
Oral kontrseptifler |
||
|
Etinilestradiol 30 mcg günde bir kez |
Etinilestradiol. EAAı2: <-» 1.00 (0.95, 1.05) |
Maravirok 300 mg günde iki kez 1 ve etinilestradiol doz ayarlaması |
|
Terapötik alanlara göre tıbbi ürün (çalışmada kullanılan maravirok dozu) |
Etkin madde düzeyleri üzerinde etkiler Geometrik ortalama değişiklik (aksi belirtilmedikçe) |
Eş zamanlı kullanım önerileri |
|
(maravirok 100 mg günde iki kez) |
Etinilestradiol. Cmax: 0.99 (0.91, 1.06) Maravirok konsantrasyonları ölçülmemiştir. Etkileşim beklenmez. |
yapılmadan bir arada uygulanabilir. |
|
Levonorgestrel 150 mcg günde bir kez (maravirok 100 mg günde iki kez) |
Levonorgestrel. EAA12: <-» 0.98 (0.92, 1.04) Levonorgestrel. Cmax: 1.01 (0.93, 1.08) Maravirok konsantrasyonları ölçülmemiştir. Etkileşim beklenmez. |
Maravirok 300 mg günde iki kez 1 ve levonorgestrel doz ayarlaması yapılmadan bir arada uygulanabilir. |
|
Benzodiyazepinler |
||
|
Midazolam 7.5 mg tek doz (maravirok 300 mg günde iki kez) |
Midazolam. EAA: <-» 1.18 (1.04, 1.34) Midazolam. Cmax: <-» 1.21 (0.92, 1.60) Maravirok konsantrasyonları ölçülmemiştir. Etkileşim beklenmez. |
Maravirok 300 mg günde iki kez1 ve midazolam doz ayarlaması yapılmadan bir arada uygulanabilir. |
|
Bitkisel ürünler |
||
|
Sarı kantaron |
Sarı kantaron ile eş zamanlı olarak maravirok verilmesinin maravirok konsantrasyonlarını önemli oranlarda azaltması beklenir ve bu durum optimal seviyelerin altında maravirok seviyelerine neden olarak, virolojik yanıt alınamamasına ve maraviroka karşı direnç kazanma olasılığına yola açabilir. |
Maravirokun sarı kantaron (Hypericum Perforatum) ya da sarı kantaron iç  Yan Etki Bildir |