1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFUROL 750 mg IM enjeksiyon için toz içeren flakon

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Bir flakonda;

Sefuroksim sodyum...............................788,89 mg

(Sefuroksim eşdeğeri..............................750 mg)

Bir çözücü ampülde (3 ml);

Lidokain hirdoklorür..............................30 mg (%1)

 

Sodyum hidroksit (pH ayarı için k.m. kullanılır)

 

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

 

3.   FARMASÖTİK FORMU

Enjeksiyonluk çözelti tozu; Sefuroksim, beyaz veya hemen hemen beyaz tozdur.

Çözücü (% 1 ’lik lidokain hidroklorür çözeltisi); berrak ve renksiz solüsyondur.

Uygulama için hazırlandığında hemen hemen beyazdan açık sarı renge kadar renkte opak süspansiyon halini alır.

 

4.1. Terapötik endikasyonlar

CEFUROL belirli mikroorganizmaların duyarlı suşlarının sebep olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir:
j

i

1. Alt solunum yolu enfeksiyonları: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza (ampisiline dirençli suşlar dahil), Klebsiella spp., Staphylococcus aureus (penjisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar), Streptococcus pyogenes ve Escherichia coli kökenlerinin etken olduğu pnömoni dahil olmak üzere, j

2. Üst solunum yolu enfeksiyonları: Streptococcus pneumoniae, Morajcella catarrhalis ve Haemophilus influenzae kaynaklı otitis media, Staphylococcus aureus kaynaklı sinüzit,

3. Üriner sistem enfeksiyonları: Escherichia coli ve Klebsiella spp.,

4. Deri ve yumuşak doku enfeksiyonlan: Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus (penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşlar), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella spp. ve Enterobacter spp.,

5. Septisemi: İntramüsküler uygulamalar hariç (sadece IV olarak kullanıldı

ğında),

 

Staphylococcus aureus (penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşlar), Streptococcus

1

!

i

pneumonia, Escherichia coli, Haemophilus influenza (ampisiline dirençli suşlar c ahil) ve Klebsiella spp., \

j

!

6. Menenjit: intramüsküler uygulamalar hariç (sadece IV olarak kullanıldığında),

Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza (ampisiline dirençli suşlar Neisseria meningitidis ve metisiline duyarlı Staphylococcus aureus (penisilİnaz ü : üretmeyen suşlar)

dahil), ’eten ve

 

7. Gonore: Kadınlarda ve erkeklerde Neisseria gonorrhoeae’nin yol açtığı komp yapmamış ve dissemine gonokokal enfeksiyonlan,

ikasyon

 

6. Kemik ve eklem enfeksiyonları: Staphylococcus aureus (penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşlar).
j

Profilaksi: CEFUROL’ün operasyon öncesi profilaktik kullanımı, temiz-kontamime veya potansiyel kontamine olarak sınıflandırılan, cerrahi prosedür uygulanmış hastalarda (öm. vajinal histerektomi) patojenik duyarlı bakterilerin büyümesini önleyerek bazı operasyon sonrası enfeksiyonların insidansım azaltır. Cerrahi prosedürlerde antibiyotiklerin etkin profilaktik kullanımı, ilacın zamanlamasına bağlıdır. Cerrahi prosedür boyunça yara dokusunda etkin bir konsantrasyon elde etmek için, CEFUROL ameliyattan 1 ila 1,5 saat önce uygulanmalıdır. Cerrahi prosedürün daha uzun sürmesi bekleniyorsa, prosedür sjtrasmda doz tekrarlanabilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

IV uygulamalar için ürünün IM/IV (CEFUROL 250 mg IM/IV Enjektabl Toz İçeren Flakon, CEFUROL 750 mg IM/IV Enjektabl Toz İçeren Flakon ya da CEFUROL 1.5 g IV Enjektabl Toz İçeren Flakon) formlarım kullanınız. ;

Erişkinler: Birçok enfeksiyon günde üç kez IM ya da IV yol ile 750 mg enjeksiyona cevap

verecektir. Daha ağır enfeksiyonlarda bu doz günde 3 kez IV yol ile 1.5 g’ artırılmalıdır; IM ya da IV enjeksiyonlar eğer gerekirse günlük 3 ila 6 g total doz verjlerek 6 saatlik aralarda yapılabilir.

kadar

Klinik olarak endike olduğunda bazı enfeksiyonlar günde iki kez 1.5 g ya da 750 mg da IM) parenteral uygulamanın ardından oral tedaviye cevap verir.

(IV ya

her bir

 

Gonore: Gonorede 1.5 g tek doz olarak verilmelidir. Bu, farklı yerlerden Örneğin kalçadan 2 x 750 mg uygulama şeklinde yapılabilir.

Menenjit: CEFUROL, duyarlı türlerin sebep olduğu bakteriyel menenjitin tedavisi için

2

uygundur. Aşağıdaki dozlar tavsiye edilir.

Erişkinler: Her sekiz saatte bir IV olarak 3 g.

Bebek ve çocuklar: 200 ila 240 mg/kg/gün IV üçe veya dörde bölünerek verilebilir. Üçüncü günü sonunda veya klinik durum düzelirse bu doz 100 mg/kg’ a azaltılabilir.

Yenidoğanlarda: 100 mg/kg/gün IV. Doz klinik durum düzelince 50 mg/k|g/gün’e düşürülebilir.

Ardışık tedavi:

Pnömoni: 48-72 saat, günde iki kez 1.5 g (IV ya da IM) enjeksiyonu takiben tedavijye 7-10 gün, günde iki kez 500 mg sefuroksim aksetil ile oral yoldan devam edilir.

Kronik bronşitin akut alevlenmeleri: 48-72 saat, günde iki kez 750 mg (IV ya enjeksiyonu takiben tedaviye 5-10 gün, günde iki kez 500 mg sefuroksim aksetil yoldan devam edilir.

da IM) ile oral

 

Parenteral ve oral tedavinin süresi enfeksiyonun şiddeti ve hastanın klinik durumu tarafından belirlenir.

Profilaksi: Genellikle abdominal, pelvik ve ortopedik operasyonlar için doz, ane indüksiyon safhasında IV olarak 1.5 g’dır. Buna, 8 ve 16 saat sonra IM olarak iki 750 mg’lık dozlar ilave edilebilir. Kardiyak, pulmoner, özofajiyel ve vasküler operasy genel doz anestezinin indüksiyon safhasında IV olarak 1.5 g ve daha sonraki 24 ila içinde günde üç kez 750 mg IM olarak devam ettirilir.

Stezinin z daha onlarda 48 saat

 

ke

 

Artroplasti (Total eklem replasmam) ameliyatlarında: Likid monomer ilavesinden önfce kuru metilmetakrilat alçısının her paketine total 1.5 g sefuroksim toz ilave edilebilir. i

j

Uygulama şekli: j

Büyük bir kas kitlesi içine (gluteal ya da kalçanın dış kısmı) derin IM enjeksiyon şekli|nde uygulanabilir.

CEFUROL 750 mg IM enjeksiyon için toz içeren flakon, çözücü olarak 3 ml %] hidroklorür çözeltisi içerir ve yalnız intramüsküler yoldan uygulanır.

dokain

 

İntramüsküler kullanım için solüsyon hazırlanması: I

CEFUROL 750 mg IM enjeksiyon için toz İçeren flakon, 3 ml %\ ’lik lidokain hidroklorür çözeltisi ile sulandırılır. Uygulama için hazırlandığında hafif opak bir süspansiycjn veya beyazdan açık arı renge kadar renkte çözelti oluşuncaya kadar çalkalanır.

Süspansiyonun tümü enjektöre çekilerek intramüsküler yoldan uygulanır. 3 ml % 1 ’lik

lidokain hidroklorür çözeltisi ile hazırlanan bu süspansiyon intravenöz uygulanmamalıdır.

yoldan

 

Sadece intramüsküler kullanım içindir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:

Renal fonksiyon bozukluğunda dozaj: Sefuroksim böbrekler ile itrah edilir. Bundan dolayı tüm böyle antibiyotiklerde olduğu gibi renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda CEFUROL dozajı, onun yavaşlayan itrahını dengeleyecek şekilde azaltılarak tavsiye edilmelidir). Fakat kreatinin klerensi 20 ml/dak. veya altına düşünceye kadar, standart dozu (750 mg-1.5 g 3x1) düşürmek gerekli değildir. Belirgin yetersizliği olan erişkinlerde (kreatinin klerensi İD ila 20 ml/dak.) günde 2 kez 750 mg tavsiye edilir. Şiddetli yetmezlikte (kreatinin klerehsi <10 ml/dak.) günde bir kez 750 mg yeterlidir. Hemodiyalizdeki hastalar için her diyaliz sonunda ilave 750 mg’lık doz olarak verilmelidir. Parenteral kullanıma ilaveten sefuroksim pleritonal

diyaliz sıvısına katılabilir (genellikle her iki litre diyaliz sıvısına 250 mg). Böbrek bo

ukluğu

 

olan, yoğun tedavi ünitesinde devamlı arteriyovenöz hemodiyaliz ya da yüksek akışlı

hemofiltrasyondaki hastalar için uygun olan doz günde iki kez 750 mg’dır. Düşü

t akışlı

 

hemofıltrasyon için böbrek fonksiyon bozukluğu altında önerilen dozaj takip edilmelidir.

Karaciğer yetmezliği: ]

Veri yoktur.
j

Pediyatrik popüiasyon:
j

Bebek ve çocuklarda 30 ila 100 mg/kg/günlük dozlar üçe ya da dörde bölünerek verili}*. Çoğu enfeksiyonlar için 60 mg/kg/günlük doz yeterli olacaktır.
i

Yeni doğanlarda 30 ila 100 mg/kg/günlük dozlar iki ya da üçe bölünerek verilir. Doğumdan sonraki ilk haftalarda, bebeklerde sefuroksimin serum yarılanma ömrü erişkinlere gjore 3-5 kez daha fazla olabilir.

Geriyatrik popüiasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

Sefalosporin grubu antibiyotiklere aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda ve akut pjorfiride kontrendikedir.

4.4.   Özel kullanım uyardan ve önlemleri

Penisilin veya diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı alerjik reaksiyon geçirmiş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. ]

Yüksek dozda sefalosporinlerle eş zamanlı olarak furosemid veya aminoglikozitler gitfi güçlü diüretik tedavisi gören hastalarda böbrek yetmezliği bildirildiğinden dolayı, bu kombinasyonun kullanımında dikkatli olunmalıdır. Bu hastalarda, yaşlılarda ve daha önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda renal fonksiyon kontrol edilmelidir (Bkz. Kullanırdı Şekli ve Dozu).

Menenjit tedavisinde kullanılan diğer terapötik rejimlerde olduğu gibi sefuroksim sodyum ile tedavi edilen az sayıda hastada hafif veya orta derecede işitme kaybı bildirilmiştirl Diğer antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi, sefuroksim sodyum enjeksiyonu ile 18 ve ıncı saatlerde yapılan serebrospinal sıvı kültürlerinde Haemophilus influenzae’nm pozitif jalmaya devam ettiği görülmüştür, bununla beraber bu olayın klinik önemi bilinmemektedir.

Ardışık tedavi protokolünda oral tedaviye geçişin zamanı enfeksiyonun ciddiyetine, hastanın klinik durumuna ve şüphelenilen patojenlere göre değişiklik gösterir. Eğer parenteral tedavide 72 saat sonra klinik düzelme görülmezse, hastanın tedavisi değerlendiril m el idjır.

Diğer antibiyotikler ile olduğu gibi, uzun süren sefuroksim kullanımı duyarlı olmayan organizmaların (örneğin Candida, enterekoklar, Clostridium difficiie) aşın çoğalrrası ile sonuçlanabilir. Böyle bir gelişme sefuroksim tedavisinin kesilmesini gerektirebilir.

Sefuroksim tedavisi sırasında ya da sonrasında diyare gelişen hastalarda hayatı tehdit edici prsödomemranöz kolit olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Sefuroksim kullanımı kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Bu durumda anti-peristaltik ilaçlar kontrendikedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi sefuroksim bağırsak florasını etkileyerek östrojen reabsorbsiyonunun ve kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinin azalmasına yol açabilir.

j

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi furosemid veya aminoglikozid gibi potent diüretikler ile birlikte kullanımda sefuroksim böbrek fonksiyonlarını ters olarak etkileyebilir.

Probenesid sefuroksimin renal tübüler sekresyonunu azaltır. Probenesid ile birlikte kullanım sefuroksimin kan seviyelerinde artışa neden olabilir. j

CEFUROL, glikozüri için yapılan enzimatik esasa dayanan testleri bozmaz. Bakırın indirgenmesine dayanan (Benedict, Fehling, Clinitest) metotları hafifçe etkileyebilir. Bununla birlikte bu diğer bazı sefalosporinlerde olduğu gibi hatalı pozitif sonuçlara neden olmajz.

Sefuroksim sodyum alan hastalarda kan/plazma glukoz seviyelerini tayin için glukoz oksidaz veya heksokinaz metotları kullanılması tavsiye edilir. Alkalin pikrat ile yapılan kreatinin miktar tayinini etkilemez. j

j

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler ]

Pediyatrik popüiasyon:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri yoktur.

Gebelik dönemi j

Sefuroksimin deneysel olarak kanıtlanmış hiç bir teratojenik veya embriyopatili etkisi bulunmamakta ise de, bütün diğer ilaçlarda olduğu gibi gebeliğin erken dönemlerinde dikkatli kullanılmalıdır. j

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebeli k/embriyon al /fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

Laktasyon dönemi

Sefuroksim insan sütü ile de itrah olur, bu nedenle emziren annelere verilirken edilmelidir.

dikkat

 

Üreme yeteneği / Fertilite j

Veri yoktur.
j

ı

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sefuroksim bazen baş dönmesi gibi yan etkiler ile ilişkili olabileceğinden, araç i sürme,

4.8. İstenmeyen etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

aşağıdaki sıklık sınıflandırmasına göre sıralanmıştır. Sıklık kategorileri, sefuroksim sodyum ilişkili olabilecek yan etkiler dikkate alınarak tayin edilmiştir. !

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sefuroksimin yan etkileri genellikle hafif ve geçici özelliktedir. |

|

Enfeksiyon ve Enfestasyonlar !

Yaygın : Candida çoğalması j

Kan ve lenfatik sistemi hastalıkları j

Yaygın : Eozinofili, nötropeni
j

Yaygm olmayan : Pozitif Coomb’s testi, lökopeni, hemoglobin seviyesinde düşüşj

Seyrek ; Trombositopeni j

Çok seyrek : Hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Aşağıdakiler dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları
j

Yaygın olmayan : Deri döküntüleri, ürtiker, kaşıntı ]

Seyrek : İlaç ateşi
j

Çok seyrek
: Anafılaksi, intersitisyel nefrit, kutanöz vasküliti
j

Gastrointestinal hastalıkları ]

Yaygın olmayan : Gastrointestinal rahatsızlıklar
i

Seyrek
: Psödomembranöz kolit
j

Hepato-bilier hastalıkları

Yaygm : Hepatik enzim düzeylerinde geçici yükselmeler

Yaygın olmayan
: Serum bilirubin düzeylerinde geçici yükselmeler
j

Deri ve derialtı doku hastalıkları ]

Çok seyrek : Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal

nekroliz (ekzantematik nekroliz) I

Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok seyrek : Serum

kreatinin klerensinde azalma gözlenmiştir.

 

Çok seyrek : Serum kreatinin ve/veya kan, üre, azot değerlerinde yükselmeler ve

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygm : İntramüsküler enjeksiyon yerinde geçici ağrı olabilir. Bu daha çok daha yüksek dozlarda meydana gelir. Ancak bu durum tedavinin kesilmesini genellikle

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Sefalosporinler aşın dozda serebral irritasyon sonucu konvülsiyonlara neden olabilirler. Sefuroksimin serum düzeyleri hemodiyalizle ya da periton diyalizi ile düşürülebilir, i

!

 

 

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İkinci kuşak sefalosparinler j

ATCkodu: J01DC02 i

i

Sefuroksim, bakteriyel be ta-lak tam azlara karşı iyi bir stabilite gösterir ve sonuçj olarak ampisilin veya amoksisiline dirençli suşların pek çoğuna etkilidir. Sefuroksim önemli hedef proteinlere bağlanarak bakterilerde hücre duvarı sentezini önleyerek bakterisit etki gösjterir. Sefuroksim aşağıdaki mikroorganizmalara genellikle in vitro olarak etkilidir.

Aeroblar,

Gram-negatif: Escherichia coli, Klebsiella türleri, Proteus mirabilis, Providencia türleri, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli suşlar dahil), Haemophilus parainfluenzae (ampisiline dirençli suşlar dahil), Moraxella (Branhamella) catcprhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşla^ dahil), Salmonella türleri. j

I

Gram-pozitif: Staphylococcus aureus ve Staphylococcus epidermidis (penisilİnaz j üreten türler dahil, metisiline dirençli türler hariç), Streptococcus pyogenes (ve diğer beta-hejmolitik streptokoklar), Streptococcus pneumoniae, B grubu streptokoklar (Streptococcus agal\ıctiae), Streptococcus mitis (viridans grup), Bordotella pertussis. j

I

Anaeroblar: Gram-pozitif ve Gram-negatif koklar (Peptococcus ve Peptostreptococcus türleri dahil), Gram-pozitif basiller (Clostridium türlerinin çoğu dahil), Gram-negatif jbasiller (Bacteroides ve Fusobacterium türleri dahil), Propionibacterium türleri. i

Diğer organizmalar: Borrelia burgdorferi.

Aşağıdaki mikroorganizmalar sefuroksime hassas değildir: Clostridium difficiie,

Pseudomonas türleri, Campylobacter türleri, Acinetobacter calcoacetius, fisteria monocytogenes, metisiline dirençli Staphylococcus aureus, metisiline dirençli Staphylococcus epidermidis, Legionella türleri.

Aşağıdaki bakterilerin bazı suşları sefuroksime duyarlı değildir: Enterâcoccus

(Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter i türleri, Citrobacter türleri, Serratia türleri, Bacteroides fragilis.
j

5.2. Farmakokinetik özellikler

j

Genel özellikler j

|

Emilim: j

Sefuroksim intramüsküler uygulamayı takiben 30 ile 45 dakika içinde doruk düzeyler^ ulaşır.

Dağılım:
j

Kullanılan metodolojiye bağlı olarak proteinlere bağlanma oranı % 33-50’dir. j

Bivotransformasvon: i

Sefuroksim metabolize olmaz ve glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile atılır, j

j

Eliminasyon: i

İntramüsküler veya intravenöz enjeksiyon sonrası serum yarılanma ömrü yaklaşık 70 dakikadır. Yaşamın ilk haftalarında sefuroksim serum yanlanma ömrü yetişkinlerdekknin 3-5 katı olabilir. Probenesid ile birlikte verilmesi antibiyotiğin atılımmı geciktirir ve yüksek serum düzeyleri oluşturur. Yirmidört saat içinde verilen ilacın hemen tamamı (% p5-90’ı) değişmemiş sefuroksim şeklinde idrarda bulunur. Büyük bir bölümü ilk 6 saattie atılır. Sefuroksim serum seviyeleri diyaliz ile düşürülür. j

Doğrusallık/Doğrusal Olmavan Durum: |

İntramüsküler veya intravenöz enjeksiyon sonrası serum yarılanma ömrü yaklaşık 70 dakikadır. i

i

Hastalardaki karakteristik özellikler ]

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sefuroksime maruziyet sonrasında embriyopatik ve teratojenik etkilerin olduğuna dair hiçbir veri bulunmamaktadır.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Çözücü Ampul:

6.2. Geçimsizlikler

CEFUROL, aminoglikozid antibiyotiklerle birlikte aynı enjektörde karıştırılmamalıdır. Flakon içindeki etken madde üzerine ampul içindeki 3 ml %1’lik lidokain hidroklorür çözücüsü ile sulandırılır ve çalkalanır. Çalkalama sonrası hemen hemen beyazdan açık sarı renge kadar renkte opak süspansiyon halini alır. Oluşan ürün üzerinden yapılan stabilite çalışmaları sefuroksim sodyum ile lidokain hidroklorür arasında oda sıcaklığında 24 saat, 2-8 °C’de 48 saat herhangi bir geçimsizlik olmadığını ortaya koymuştur.

6.3. Raf ömrü

I

J

 

6.4.   Saklamaya yönelik özel uyarılar

• Açılmamış flakon: 25°C’nin altında oda sıcaklığında ışıktan koruyarak ambalajında saklanmalıdır. Işıktan korunmalıdır.

• Flakon açıldıktan sonra hemen çözücü ampul ile sulandırılmalıdır.

• Hazırlanan çözeltiler sadece buzdolabında (2-8°C) 48 saate kadar, oda sıcajklığında (25°C) 24 saate kadar saklanabilir. I

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Her bir karton kutu; 1 adet flakon ve 1 adet çözücü ampul içermektedir.

Flakon; Alüminyum flip-off kapak ve bromobutil kauçuk tıpa ile kapatılmış renksiz cam flakonlar (Tip III).

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmjeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilrrjelidir.

j