1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFUROL

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

Her tablette; 500 mg sefuroksime eşdeğer 601.44 mg sefuroksim aksetil içerir.

Yardımcı maddeler

Metilparahidroksibenzoat (E218)

Propilparahidroksibenzoat (E216)

Sodyum benzoat (E211)

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

• 
  

  3.   FARMASÖTİK FORMU

Film kaplı tablet

Müstahzar, beyazdan krem beyaza kadar renkte, oblong, bikonveks şeklinde film kaplı tabletler halindedir.

• 
  

  4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

  • 4.1. Terapotik endikasyonlar

CEFUROL duyarlı mikroorganizmaların sebep olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Endikasyonları aşağıdakileri içerir:

Üst solunum yolu enfeksiyonları: Kulak, burun, boğaz enfeksiyonları, otitis media, sinuzit, tonsillit, farenjit gibi.

Alt solunum yolu enfeksiyonları: Pnomoni, akut bronşit ve kronik bronşitin akut alevlenmeleri ve pnomoni gibi.

Genito-üriner sistem enfeksiyonları: Piyelonefrit, sistit ve üretrit gibi.

Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Fronkül, piyoderma, impetigo gibi.

Gonore: Akut ve komplike olmayan gonokokal üretrit ve servisit.

Erken Lyme hastalığı tedavisinde ve geç Lyme hastalığının önlenmesinde yetişkinler ve 12 yaş üzeri çocuklarda kullanılabilir.

• 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

  Pozoloji/uygulama sıklığı ve suresi:

  Olağan tedavi süresi 7 gündür (5-10 gün arası).

  Yetişkinlerde;

  Çoğu enfeksiyonda

  250 mg, günde iki kez

  Üriner sistem enfeksiyonlarında	125 mg, günde iki kez
  Hafif ve orta dereceli alt solunum yolları enfeksiyonlarında, örn; bronşit	250 mg, günde iki kez
  Daha ciddi alt solunum yolları enfeksiyonlarında veya pnömoniden kuşkulanıldığında	500 mg, günde iki kez
  Piyelonefritte	250 mg, günde iki kez
  Komplike olmayan gonorede	1 gr, tek doz
  Yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük çocuklarda Lyme hastalığında	20 gün boyunca günde iki kez 500 mg

  Ardışık tedavi

  Sefuroksim aynı zamanda sefuroksim sodyum tuzu (CEFUROL Enjektabl) şeklinde parenteral uygulama için mevcuttur. Bu, parenteral tedaviden oral tedaviye geçişin klinik olarak endike olduğu durumlarda sefuroksim ile parenteral tedaviye oral (CEFUROL) tedavi ile devam olanağı sağlar.

  Parenteral ve oral tedavi süreleri enfeksiyonun şiddeti ve hastanın klinik durumuna göre belirlenir.

  Pnömoni: 48 - 72 saat boyunca günde 3 veya 2 kez i.v. veya i.m. yolla uygulanan 1.5 g sefuroksim sodyum uygulamasını takiben 7-10 gün boyunca günde 2 kez oral yolla uygulanan 500 mg sefuroksim aksetil tedavisi.

  Kronik bronşitin akut alevlenmeleri: 48 - 72 saat boyunca günde 3 veya 2 kez i.v. veya i.m. yolla uygulanan 750 mg sefuroksim sodyum uygulamasını takiben 5 - 10 gün boyunca günde 2 kez oral yolla uygulanan 500 mg sefuroksim aksetil tedavisi.

  Çocuklarda:

  Çoğu enfeksiyonda	Günlük maksimum 250 mg olmak üzere günde 2 kez 125 mg (2 x 125 mg)
  Orta kulak iltihabı olan 2 yaş ve daha büyük çocuklarda veya daha şiddetli enfeksiyonlarda	Günlük doz maksimum 500 mg olmak üzere günde 2 kez 250 mg (2 x 250 veya 4 x 125)

  CEFUROL tabletler kırılarak verilmemelidir. Bu bakımdan tabletleri yutamayan, küçük çocuklar gibi hastaların tedavisi için uygun değildir. Çocuklarda CEFUROL süspansiyon kullanılabilir.

  Uygulama şekli:

  CEFUROL tabletler ağızdan alınır.

  Optimal absorpsiyon için CEFUROL tabletler yiyecekle birlikte alınmalıdır.

  Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

  Böbrek yetmezliği: Sefuroksim aksetilin güvenilirlik ve etkinliği böbrek yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir.

  Sefuroksim başlıca böbreklerle atılır. Benzer bütün antibiyotiklerde olduğu gibi, önemli derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda yavaş atılımın kompanse edilmesi için sefuroksim dozunun azaltılması önerilir. Sefuroksim diyaliz ile etkin şekilde uzaklaştırılmaktadır.

  Yetişkinler
  Kreatinin klerensi > 30 ml/dakika	Doz ayarlaması gerekli değildir (günde iki kez standart doz 125 mg - 500 mg)
  Kreatinin klerensi 10-29 ml/dakika	Her 48 saatte bir verilen standart tek doz
  Kreatinin klerensi < 10 ml/dakika	Her 48 saatte bir verilen standart tek doz
  Hemodiyalize giren hastalar	Her diyaliz sonunda ilave bir standart tek doz verilmelidir.

  Karaciğer yetmezliği: Veri yoktur.

  Pediatrik popülasyon: CEFUROL’ün 3 aydan küçük çocuklarda kullanımı ile ilgili deneyim yoktur.

  Geriyatrik populasyon: Veri yoktur.

  • 4.3. Kontrendikasyonlar

    Sefalosporin antibiyotiklerine aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.

    • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

      Penisilin veya diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı allerjik reaksiyon geçirmiş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

      Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi sefuroksim aksetil kullanımı aşırı Candida çoğalmasına neden olabilir. Uzun süreli kullanım duyarlı olmayan diğer organizmaların (örneğin; enterekoklar ve Clostridium difficile) aşırı çoğalmasına neden olarak tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

      Geniş spektrumlu antibiyotiklerin kullanımında psödomembranöz kolit görülebilir, bu nedenle antibiyotik kullanımı sırasında veya daha sonra ciddi diyare gelişen hastalarda, bu tanının göz önünde bulundurulması önemlidir.

      Lyme hastalığının CEFUROL ile tedavisini takiben Jarisch-Herxheimer reaksiyonu görülmüştür. Bu Lyme hastalığına neden olan patojen spiroket Borrelia burgdoferi ‘ye CEFUROL’ün bakterisit etkisinin sonucudur. Hastalara bu reaksiyonun sık görülen ve genellikle Lyme hastalığının antibiyotiklerle tedavisinin kendi kendini kısıtlayıcı bir sonucu olduğu anlatılmalıdır.

      Ardışık tedavide parenteral tedaviden oral tedaviye geçiş zamanı enfeksiyonun şiddeti, hastanın klinik durumu ve hastalık etkeni patojenlerin duyarlılığına bağlı olarak belirlenir.

      Yetmişiki saat içinde klinik iyileşme olmazsa parenteral tedaviye devam edilmelidir. Ardışık tedaviye başlamadan önce sefuroksim sodyum (CEFUROL Enjektabl) kullanım bilgilerine bakınız.

      CEFUROL metilparahidroksibenzoat (E218) ve propilparahidroksibenzoat (E218) içerir, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) ve olağanüstü bronkospazma sebebiyet verebilir.

      • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

        Mide asiditesini azaltan ilaçlar CEFUROL’ün açlık durumundaki biyoyararlanımını azaltabilir ve CEFUROL’ün yemek sonrası absorpsiyonundaki artışı ortadan kaldırabilir.

        Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi sefuroksim aksetil bağırsak florasını etkileyerek ostrojen reabsorbsiyonunun azalmasına ve kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinin azalmasına yol açabilir.

        Ferrisiyanid testinde yanlış negatif sonuçlar oluşabileceğinden sefuroksim alan hastalarda kan/plazma glukoz düzeylerini belirlemek için glukoz oksidaz veya heksokinaz metodlarının kullanılması önerilmektedir. Sefuroksim aksetil kreatinin için yapılan alkalin pikrat deneyini etkilemez.

        • 4.6. Gebelik ve laktasyon

          Genel tavsiye

          Gebelik kategorisi: B

          Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

          Kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinin azalmasına yol açabilir.

          Gebelik dönemi

          Sefuroksim aksetilin deneysel olarak kanıtlanmış hiç bir teratojenik veya embriyopatik etkisi bulunmamakta ise de, bütün diğer ilaçlarda olduğu gibi gebeliğin erken dönemlerinde dikkatli kullanılmalıdır.

          Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik/embriyonal /fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

          Laktasyon dönemi

          Sefuroksim anne sütü ile de atıldığından emziren annelere verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

          Üreme yeteneği/Fertilite

          Veri yoktur.

          • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

            CEFUROL baş dönmesine yol açabileceğinden hastalar araç veya makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.

            • 4.8. İstenmeyen etkiler

              Sefuroksim aksetilin yan etkileri genellikle hafif ve geçici özelliktedir.

              Yan etkiler için belirlenen sıklık kategorileri tahminidir, plasebo kontrollü çalışmalarda da olduğu gibi bir çok reaksiyonda insidansı hesaplamak için elverişli veri (örneğin plasebo kontrollü çalışmalardan sağlanan veriler) bulunmamaktadır. Ayrıca sefuroksim aksetile bağlı yan etkilerin insidansları, endikasyona göre değişebilmektedir.

              Çok yaygından seyreğe, istenmeyen etkilerin sıklıklarının belirlenmesinde geniş klinik çalışmalardan elde edilen veriler kullanılmıştır. Bunun dışında kalan istenmeyen etkilerin sıklıkları (<1/10.000), esas olarak pazarlama sonrası deneyimlerden yola çıkarak belirlenmiştir ve rapor edilme oranına işaret etmektedir. Plasebo kontrollü çalışma verileri mevcut değildir. İnsidanslar klinik çalışma verilerinden hesaplanmıştır ve bunlar ilaç ile ilişkili verilere dayanmaktadır.

              Sıklıklar, çok yaygın (>1/10 ), yaygın (>1/100 ve <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ve <1/100), seyrek (>1/10.000 ve <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000) ve bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor) şeklinde tanımlanmıştır.

              Enfeksiyon ve Enfestasyonlar

              Yaygın:                   Candida çoğalması

              Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

              Yaygın:

              Yaygın olmayan:

              Çok seyrek:

              
              

              Eozinofili

              Pozitif Coomb’s testi, trombositopeni, lokopeni Hemolitik anemi

              Sefalosporin grubu antibiyotikler alyuvar membranının yüzeyine absorbe olmaya ve ilaca yönelmiş antikorlarla etkileşmeye eğilimlidir; böylece pozitif Coomb’s testi (kanın çapraz etkileşmesini etkileyebilir) ve çok nadiren hemolitik anemi oluşturabilirler.

              Bağışıklık sistemi bozuklukları

              Aşağıdakiler dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları

              Deri döküntüleri

              Ürtiker, kaşıntı

              İlaç ateşi, serum hastalığı, anafilaksi

              
              

              Yaygın olmayan:

              Seyrek:

              Çok seyrek:

              Sinir sistemi bozuklukları

              Yaygın:                    Baş ağrısı, baş dönmesi

              Gastrointestinal bozukluklar

              Yaygın:                      Diyare, bulantı, karın ağrısı gibi gastrointestinal rahatsızlıklar

              Yaygın olmayan:          Kusma

              Seyrek:                   Psödomembranöz kolit

              Karaciğer ve safra kesesi bozuklukları

              Yaygın:     Hepatik enzim düzeylerinde (LDH, ALT (SGPT), AST (SGOT) geçici

              yükselmeler

              Sarılık (ağırlıklı olarak kolestatik), hepatit

              
              

              Çok seyrek:

              Deri ve derialtı doku bozuklukları

              Çok seyrek: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (ekzantematik nekroliz)

              Bkz. Bağışıklık sistemi bozuklukları

              Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

              Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)‘ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta:tufam@titck.gov.tr; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)

              • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                Sefalosporinler aşırı dozda serebral irritasyon sonucu konvülsiyonlara neden olabilirler. Sefuroksimin serum düzeyleri hemodiyalizle ya da periton diyalizi ile düşürülebilir.

                • 
                  

                  5.1. Farmakodinamik özellikler

                  Farmakoterapötik grup: İkinci kuşak sefalosporinler

                  ATC kodu: J01D C02

                  Etki mekanizması

                  Sefuroksim aksetil, bakterisit bir antibiyotik olan sefuroksimin oral ön ilacıdır. Sefuroksim, bakteriyel beta-laktamazlara karşı iyi bir stabilite gösterir ve sonuç olarak ampisilin veya amoksisiline dirençli suşların pek çoğuna etkilidir. Sefuroksim önemli hedef proteinlere bağlanarak bakterilerde hücre duvarı sentezini önleyerek bakterisit etki gösterir.

                  Farmakodinamik etkiler

                  Bakteriyoloji

                  Aerob Gram-negatif Mikroroganizmalar:

                  • •      Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli türler dahil)

                  • •     Haemophilus parainfluenzae

                  • •     Moraxella catarrhalis

                  • •     Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz üreten ve üretmeyen türler dahil)

                  • •     Escherichia coli

                  • •      Klebsiella türleri

                  • •     Proteus mirabilis

                  • •      Providencia türleri

                  • •     Providencia rettgeri

                  Aerob Gram-pozitif Mikroorganizmalar:

                  • •      Staphylococcus aureus (Penisilinaz üreten türler dahil, metisiline dirençli suşlar hariç)

                  • •      Staphylococcus epidermidis (Penisilinaz üreten türler dahil, metisiline dirençli suşlar hariç)

                  • •     Streptococcus pyogenes (ve diğer beta hemolitik streptokoklar)

                  • •     Streptococcus pneumoniae

                  • •      B grubu streptokoklar (Streptococcus agalactiae)

                  Anaerob Mikroorganizmalar:

                  • •      Gram pozitif koklar (Peptococcus ve Peptostreptococcus türleri dahil)

                  • •     Gram negatif koklar

                  • •      Gram-pozitif basiller (Clostridium türleri dahil)

                  • •      Gram-negatif basiller (Bacteroides ve Fusobacterium türleri dahil)

                  • •      Propionibacterium türleri.

                  Diğer organizmalar:

                  • Borrelia burgdorferi

                  Aşağıdaki organizmalar sefuroksime duyarlı değildir:

                  • •      Clostridium difficile

                  • •     Pseudomonas türleri

                  • •      Campylobacter türleri

                  • •     Acinetobacter calcoaceticus

                  • •     Listeria monocytogenes

                  • •     Staphylococcus aureus ve Staphylococcus epidermidis’in metisiline dirençli suşları

                  • •      Legionella türleri

                  Aşağıdaki türlerin bazı suşları sefuroksime duyarlı değildir:

                  • •     Enterococcus faecalis

                  • •     Morganella morganii

                  • •     Proteus vulgaris

                  • •      Enterobacter türleri

                  • •      Citrobacter türleri

                  • •      Serratia türleri

                  • •     Bacteroides fragilis

                  • 5.2. Farmakokinetik özellikler

                    Genel özellikler

                    Emilim:

                    Sefuroksim aksetil oral yoldan alınmayı takiben gastrointestinal kanaldan absorbe olur ve intestinal mukozada ve kanda süratle hidrolize uğrayarak serbest sefuroksimi kan dolaşımına bırakır. Sefuroksim aksetil süspansiyonun absorpsiyonu yiyecekle artar.

                    Yemeklerden hemen sonra alındığında absorbsiyonu optimumdur.

                    Sefuroksim aksetil tabletleri yemeklerden sonra alındığında, yaklaşık 2.4 saat sonra ulaşılan doruk plazma düzeyleri 125 mg’lık doz için 2.9 mg/l, 250 mg’lık doz için 4.4 mg/l, 500 mg’lık doz için 7.7 mg/l ve 1 g’lık doz için 13.6 mg/l olarak saptanmıştır. Sefuroksim süspansiyonun absorpsiyon hızı tabletlere nazaran daha az olup, doruk serum seviyeleri daha düşüktür ve sistemik biyoyararlanımı azalmıştır (% 4 - 17 daha az).

                    Dağılım:

                    Proteine bağlanma oranı kullanılan metodolojiye göre % 33 - 50 arasında değişir.

                    Biyotransformasyon:

                    Sefuroksim metabolize olmaz.

                    Eliminasyon:

                    Serum yarılanma ömrü 1 - 1,5 saattir.

                    Sefuroksim glomerular filtrasyon ve tübüler sekresyon ile elimine edilir. Probenesid ile birlikte verilmesi ortalama serum konsantrasyonları - zaman eğrisinin altında kalan alanı % 50 oranında artırır.

                    Serum sefuroksim seviyesi diyaliz ile düşürülebilir.

                    Hastalardaki karakteristik özellikler

                    Veri yoktur.

                    • 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

                      Hayvan toksisite çalışmaları sefuroksim aksetilin anlamlı bir bulgu olmaksızın düşük toksisitesi olduğunu göstermiştir.

                      6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

                      6.1. Yardımcı maddelerin listesi

                      Mikrokristalin selüloz Tip 101

                      Kroskarmeloz sodyum

                      Sodyum laurilsülfat

                      Hidrojene bitkisel yağ

                      Kolloidal silikon dioksit

                      Opadry White 02H28600 (hidroksipropil metil selüloz 2910, titanyum dioksit, propilen glikol, metilparahidroksibenzoat (E218), propilparahidroksibenzoat (E216), sodyum benzoat (E211) içermektedir.)

                      • 6.2. Geçimsizlikler

                        Veri yoktur.

                        • 6.3. Raf ömrü

                          48 ay

                          • 6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

                          CEFUROL’ü 30°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

                          • 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

                            CEFUROL 500 mg Film Kaplı Tablet, 10, 14 ve 20 tabletlik alu/alu blisterlerde bulunmaktadır.

                            • 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

                              Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.