1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFUROL 250 mg IM enjeksiyon için toz içeren flakon

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Bir flakonda;

Sefuroksim sodyum...............................262,96 mg

(Sefuroksim eşdeğeri
..............................250 mg)

Bir çözücü ampülde (1 mİ);

Lidokain hirdoklorür..............................10 mg (%l)

 

Sodyum hidroksit (pH ayarı için k.m. kullanılır)

 

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

 

3.   FARMASÖTİK FORMU

Enjeksiyonluk çözelti tozu; Sefuroksim, beyaz veya hemen hemen beyaz tozdur.

Çözücü (%1’lik lidokain hidroklorür çözeltisi); berrak ve renksiz solüsyondur.

Uygulama için hazırlandığında hemen hemen beyazdan açık sarı renge kadar renk süspansiyon halini alır.

e opak

4.1. Terapötik endikasyonlar

CEFUROL belirli mikroorganizmaların duyarlı suşlarının sebep olduğu aşağıdaki

enfeksiyonların tedavisinde endikedir:

1. Alt solunum yolu enfeksiyonları: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza (ampİsİline dirençli suşlar dahil), Klebsiella spp., Staphylococcus aureus
(pen silinaz üreten ve üretmeyen suşlar), Streptococcus pyogenes
ve Escherichia coli
köke lerinin etken olduğu pnömoni dahil olmak üzere,

2. Üst solunum yolu enfeksiyonları: Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhulis
ve Haemophilus influenzae
kaynaklı otitis media, Staphylococcus aureus kaynaklı
sinifzit,

3. Üriner sistem enfeksiyonları: Escherichia coli
ve Klebsiella spp.,

4. Derİ ve yumuşak doku enfeksiyonları: Metisiline duyarlı Staphylococcus ’aureus (penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşlar), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella spp.
ve Enierobacter spp.,

5. Septisemi: İntramüsküler uygulamalar hariç (sadece IV olarak kullanıldı

ında),

 

Staphylococcus aureus
(penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşlar), Streptococcus

pneumonia, Escherichia coli, Haemophilus influenza
(ampisiline dirençli suşlar dahil) ve Klebsiella spp.,

6. Menenjit: İntramüsküler uygulamalar hariç (sadece IV olarak kullanıldığında),

Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza
(ampisiline dirençli suşlar dahil), Neisseria meningitidis
ve m eti siline duyarlı Staphylococcus aureus
(penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşlar)

7. Gonore: Kadınlarda ve erkeklerde Neisseria gonorrhoeae’mn
yol açtığı komplikasyon yapmamış ve dissemine gonokokal enfeksiyonları,

8. Kemik ve eklem enfeksiyonları: Staphylococcus aureus
(penisilİnaz üreten ve üre suşlar).

:meyen

 

Profilaksi: CEFUROL’ün operasyon öncesi profilaktik kullanımı, temiz-kontamin potansiyel kontamine olarak sınıflandırılan, cerrahi prosedür uygulanmış hastalarc vajinal histerektomi) patojenik duyarlı bakterilerin büyümesini önleyerek bazı oplrasyon sonrası enfeksiyonların insidansım azaltır. Cerrahi prosedürlerde antibiyotikler» etkin profilaktik kullanımı, ilacın zamanlamasına bağlıdır. Cerrahi prosedür boyunci yara dokusunda etkin bir konsantrasyon elde etmek için, CEFUROL ameliyattan 1 ila önce uygulanmalıdır. Cerrahi prosedürün daha uzun sürmesi bekleniyorsa, prosedür sılasında doz tekrarlanabilir.

i veya a (örn.

 

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

İçeren 1.5 g

 

IV uygulamalar için ürünün IM/IV (CEFUROL 250 mg IM/IV Enjektabl Toz Flakon, CEFUROL 750 mg IM/IV Enjektabl Toz İçeren Flakon ya da CEFURO IV Enjektabl Toz İçeren Flakon) formlarını kullanınız.

Erişkinler: Birçok enfeksiyon günde üç kez IM ya da IV yol ile 750 mg enjeksiyonü cevap verecektir. Daha ağır enfeksiyonlarda bu doz günde 3 kez IV yol ile 1.5 g’a kadar artırılmalıdır; IM ya da IV enjeksiyonlar eğer gerekirse günlük 3 ila 6 g total doz verilerek 6 saatlik aralarda yapılabilir.

Klinik olarak endike olduğunda bazı enfeksiyonlar günde iki kez 1.5 g ya da 750 mg da IM) parenteral uygulamanın ardından oral tedaviye cevap verir.

(IV ya

her bir

 

Gonore:
Gonorede 1.5 g tek doz olarak verilmelidir. Bu, farklı yerlerden örneğin kalçadan 2 x 750 mg uygulama şeklinde yapılabilir.

Menenjit:
CEFUROL, duyarlı türlerin sebep olduğu bakteriyel menenjitin tedavisi için uygundur. Aşağıdaki dozlar tavsiye edilir.

 

Erişkinler: Her sekiz saatte bir IV olarak 3 g.

Bebek ve çocuklar: 200 ila 240 mg/kg/gün IV üçe veya dörde bölünerek verilebilir. |Jçüncü günü sonunda veya klinik durum düzelirse bu doz 100 mg/kg’a azaltılabilir.

Yenidoğanlarda: 100 mg/kg/gün IV. Doz klinik durum düzelince 50 mg/kg/gün’e düşürülebilir.

Ardışık tedavi:

Pnömoni: 48-72 saat, günde iki kez 1.5 g (IV ya da IM) enjeksiyonu takiben tedavi] gün, günde iki kez 500 mg sefuroksim aksetil ile oral yoldan devam edilir.

e 7-10

 

Kronik bronşitin akut alevlenmeleri: 48-72 saat, günde iki kez 750 mg (IV ya da IM)

enjeksiyonu takiben tedaviye 5-10 gün, günde iki kez 500 mg sefuroksim aksetil yoldan devam edilir.

le oral

 

Parenteral ve oral tedavinin süresi enfeksiyonun şiddeti ve hastanın klinik durumu tarafından belirlenir.

Profilaksi: Genellikle abdominal, pelvik ve ortopedik operasyonlar için doz, anestezinin indüksiyon safhasında IV olarak 1.5 g’dır. Buna, 8 ve 16 saat sonra IM olarak iki k< z daha 750 mg’lık dozlar ilave edilebilir. Kardiyak, pulmoner, özofajiyel ve vasküler operasyonlarda genel doz anestezinin indüksiyon safhasında IV olarak 1.5 g ve daha sonraki 24 ila 18 saat içinde günde üç kez 750 mg IM olarak devam ettirilir.

Artroplasti (Total eklem replasmanı) ameliyatlarında: Likid monomer ilavesinden önce kuru metilmetakrilat alçısının her paketine total 1.5 g sefuroksim toz ilave edilebilir.

Uygulama şekli:

Büyük bir kas kitlesi içine (gluteal ya da kalçanın dış kısmı) derin IM enjeksiyon ş|klinde uygulanabilir.

CEFUROL 250 mg IM enjeksiyon için toz içeren flakon, çözücü olarak 1 mİ %1 l|dokain hidroklorür çözeltisi içerir ve yalnız intramüsküler yoldan uygulanır.

İntramüsküler kullanım için solüsyon hazırlanması:

CEFUROL 250 mg IM enjeksiyon için toz içeren flakon, 1 mİ %1’lik lidokain hidrtbklorür çözeltisi ile sulandırılır. Uygulama için hazırlandığında hafif opak bir süspansiyoı veya beyazdan açık arı renge kadar renkte çözelti oluşuncaya kadar çalkalanır.

Süspansiyonun tümü enjektöre çekilerek intramüsküler yoldan uygulanır. 1 mİ 7c l’iik lidokain hidroklorür çözeltisi ile hazırlanan bu süspansiyon intravenöz yoldan uygulanmamalıdır.

Sadece intramüsküler kullanım içindir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Renal fonksiyon bozukluğunda dozaj: Sefuroksim böbrekler ile itrah edilir. Bundan dolayı tüm böyle antibiyotiklerde olduğu gibi renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda CEFUROL dozajı, onun yavaşlayan itrahını dengeleyecek şekilde azaltılarak tavsiye edilmelidir Fakat kreatinin klerensi 20 ml/dak. veya altına düşünceye kadar, standart dozu (750 mg-1.5 g 3x1) düşürmek gerekli değildir. Belirgin yetersizliği olan erişkinlerde (kreatinin klerensi 10 ila 20 ml/dak.) günde 2 kez 750 mg tavsiye edilir. Şiddetli yetmezlikte (kreatinin klerer si <10 ml/dak.) günde bir kez 750 mg yeterlidir. Hemodiyalizdeki hastalar için her diyaliz s jnunda ilave 750 mg’lık doz olarak verilmelidir. Parenteral kullanıma ilaveten sefuroksim peritonal diyaliz sıvısına katılabilir (genellikle her iki litre diyaliz sıvısına 250 mg). Böbrek bozukluğu olan, yoğun tedavi ünitesinde devamlı arteriyovenöz hemodiyaliz ya da yüksek akışlı hemofiltrasyondaki hastalar için uygun olan doz günde iki kez 750 mg’dır. Düşül: akışlı hemofiltrasyon için böbrek fonksiyon bozukluğu altında önerilen dozaj takip edilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Veri yoktur.

Pediyatrik popüiasyon:

Bebek ve çocuklarda 30 ila 100 mg/kg/günlük dozlar üçe ya da dörde bölünerek verili|. Çoğu enfeksiyonlar için 60 mg/kg/günlük doz yeterli olacaktır.

Yeni doğanlarda 30 ila 100 mg/kg/günlük dozlar iki ya da üçe bölünerek verilir. Doğumdan sonraki ilk haftalarda, bebeklerde sefuroksimin serum yarılanma ömrü erişkinlere g3re 3-5 kez daha fazla olabilir.

Geriyatrik popüiasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

Sefalosporin grubu antibiyotiklere aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda ve akut p kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Penisilin veya diğer betalaktam antibiyotiklere karşı alerjik reaksiyon geçirmiş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır

Yüksek dozda sefalosporinlerle eş zamanlı olarak furosemid veya aminoglikozitler git

i güçlü

 

diüretik tedavisi gören hastalarda böbrek yetmezliği bildirildiğinden dolayı, bu kombinasyonun kullanımında dikkatli olunmalıdır. Bu hastalarda, yaşlılarda ve daha cnceden böbrek yetmezliği olan hastalarda renal fonksiyon kontrol edilmelidir (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).

Menenjit tedavisinde kullanılan diğer terapötik rejimlerde olduğu gibi sefuroksim sodyum ile tedavi edilen az sayıda hastada hafif veya orta derecede işitme kaybı bildirilmiştir Diğer antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi, sefuroksim sodyum enjeksiyonu ile 18 ve I6 ıncı saatlerde yapılan serebrospinal sıvı kültürlerinde Haemophilus influenzae’nın pozitif plmaya devam ettiği görülmüştür, bununla beraber bu olayın klinik önemi bilinmemektedir.

Ardışık tedavi protokolünda oral tedaviye geçişin zamanı enfeksiyonun ciddiyetine, hastanın klinik durumuna ve şüphelenilen patojenlere göre değişiklik gösterir. Eğer parenteral tedavide 72 saat sonra klinik düzelme görülmezse, hastanın tedavisi değerlendirilmelidir.

Diğer antibiyotikler ile olduğu gibi, uzun süren sefuroksim kullanımı duyarlı olmayan organizmaların (örneğin Candida, enterekoklar, Clostridium difficile) aşırı çoğalnjası ile sonuçlanabilir. Böyle bir gelişme sefuroksim tedavisinin kesilmesini gerektirebilir.

Sefuroksim tedavisi sırasında ya da sonrasında diyare gelişen hastalarda hayatı tehc

it edici

 

kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Bu durumda anti-peristaltik ilaçlar kontrendi

Bu tıbbi ürün her dozundal mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani e ;asmda “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi sefuroksim bağırsak florasını etkileyerek c reabsorbsiyonunun ve kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinin azalmasına yol açabi

strojen

ir.

eler ile

İlanım

 

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi furosemid veya aminoglikozid gibi potent diüreti birlikte kullanımda sefuroksim böbrek fonksiyonlarını ters olarak etkileyebilir.

Probenesid sefuroksimin renal tubüler sekresyonunu azaltır. Probenesid ile birlikte k^ sefuroksimin kan seviyelerinde artışa neden olabilir.

CEFUROL, glikozüri için yapılan enzimatik esasa dayanan testleri bozmaz, bakırın indirgenmesine dayanan (Benedict, Fehling, Clinitest) metotları hafifçe etkileyebilir. Bununla birlikte bu diğer bazı sefalosporinlerde olduğu gibi hatalı pozitif sonuçlara neden olma

Sefuroksim sodyum alan hastalarda kan/plazma glukoz seviyelerini tayin için glukoz oksidaz veya heksokinaz metotları kullanılması tavsiye edilir. Alkalin pikrat ile yapılan kı|eatinin miktar tayinini etkilemez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Pediyatrik popüiasyon:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon

Veri yoktur.

Gebelik dönemi

Sefuroksimin deneysel olarak kanıtlanmış hiç bir teratojenik veya embriyopatik etkisi bulunmamakta ise de, bütün diğer ilaçlarda olduğu gibi gebeliğin erken dönemlerinde dikkatli kullanılmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik/embriyonal /fetal gelişim/doğum ya da ioğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

Laktasyon dönemi

Sefuroksim insan sütü ile de itrah olur, bu nedenle emziren annelere verilirken edilmelidir.

dikkat

 

Üreme yeteneği / Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

aşağıdaki sıklık sınıflandırmasına göre sıralanmıştır. Sıklık kate^ sefuroksim sodyum ilişkili olabilecek yan etkiler dikkate alınarak tayin edilmiştir.

orileri,

 

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1 seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sefuroksimin yan etkileri genellikle hafif ve geçici özelliktedir.

Enfeksiyon ve Enfestasyonlar

Yaygın : Candida çoğalması

Kan ve lenfatik sistemi hastalıkları

Yaygın : Eozinofili, nötropeni

Yaygın olmayan : Pozitif Coomb’s testi, lökopeni, hemoglobin seviyesinde düşüş

Seyrek : Trombositopeni

Çok seyrek : Hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Aşağıdakiler dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları Yaygın olmayan : Deri döküntüleri, ürtiker, kaşıntı

Seyrek : İlaç ateşi

Çok seyrek : Anafılaksi, intersitisyel nefrit, kutanöz vasküliti

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın olmayan : Gastrointestinal rahatsızlıklar

Seyrek : Psödomembranöz kolit

Hepato-bilier hastalıkları

Yaygın : Hepatik enzim düzeylerinde geçici yükselmeler

Yaygın olmayan : Serum bilirubin düzeylerinde geçici yükselmeler

Deri ve derialtı doku hastalıkları

Çok seyrek : Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epj|dermal

nekroliz (ekzantematik nekroliz)

1/100);

Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok seyrek : Serum kreatinin ve/veya kan, üre, azot değerlerinde yükselm

Jer ve

 

kreatinin klerensinde azalma gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın : İntramüsküler enjeksiyon yerinde geçici ağrı olabilir. Bu daha çok daha

yüksek dozlarda meydana gelir. Ancak bu durum tedavinin kesilmesini genellikle gerektirmez.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Sefalosporinler aşırı dozda serebral irritasyon sonucu konvülsiyonlara neden olabilirler. Sefuroksimin serum düzeyleri hemodiyalizle ya da periton diyalizi ile düşürülebilir.

 

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İkinci kuşak sefalosparinler

ATC kodu: J01DC02

Sefuroksim, bakteriye] beta-laktamazlara karşı iyi bir stabilite gösterir ve sonuç olarak ampisiün veya amoksisiline dirençli suşların pek çoğuna etkilidir. Sefuroksim önemli hedef proteinlere bağlanarak bakterilerde hücre duvarı sentezini önleyerek bakterisit etki gös|erir. Sefuroksim aşağıdaki mikroorganizmalara genellikle in viiro
olarak etkilidir.

Aeroblar,

Gram-negatif: Escherichia coli, Klebsiella
türleri, Proteus mirabilis, Providencia
türleri, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae
(ampisiline dirençli suşlar dahil), Haemophilus

parainfluenzae
(ampisiline dirençli suşlar dahil), Moraxella (Branhamella) caia Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae
(penisilİnaz üreten ve üretmeyen suşlar Salmonella
türleri.

rhalis,

dahil),

 

Gram-pozitif: Staphylococcus aureus
ve Staphylococcus epidermidis
(penisilİnaz üreten türler dahil, metisiline dirençli türler hariç), Streptococcus pyogenes
(ve diğer beta-he nolitik streptokoklar), Streptococcus pneumoniae,
B grubu streptokoklar (Streptococcus agalşctiae), Streptococcus mitis
(viridans grup), Bordotella pertussis.

Anaeroblar: Gram-pozitİf ve Gram-negatif koklar (Peptococcus
ve Peptostreptococcu dahil), Gram-pozitif basiller (Clostridium
türlerinin çoğu dahil), Gram-negatif (Bacteroides
ve Fusobacterium
türleri dahil), Propionibacterium
türleri.

türleri

^asiller

 

Diğer organizmalar: Borrelia burgdorferi.

Aşağıdaki mikroorganizmalar sefuroksime hassas değildir: Clostridium d\

Pseudomonas
türleri, Campylobacter
türleri, Acinetobacter calcoacetius, Listeria

monocytogenes,
metisiline dirençli Staphylococcus aureus, metisiline ı iirençli

Staphylococcus epidermidis, Legionella
türleri.

ifficile,

Aşağıdaki bakterilerin bazı suşları sefuroksime duyarlı değildir: Enterc

coccus

türleri,

bazen

 

(Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter Citrobacter
türleri, Serratia
türleri, Bacteroides fragilİs.

CEFUROL ve aminoglikozid antibiyotiklerinin kombinasyonu en azından additif ve sinerjik etki gösterir.

Genel özellikler

Emilim:

Sefuroksim intramüsküler uygulamayı takiben 30 ile 45 dakika içinde doruk düzeylere ulaşır. Dağılım:

Kullanılan metodolojiye bağlı olarak proteinlere bağlanma oranı % 33-50’dir. Biyotransformasvon:

Sefuroksim metabolize olmaz ve glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile atılır. Eliminasyon:

İntramüsküler veya intravenöz enjeksiyon sonrası serum yanlanma ömrü yakldJşık 70 dakikadır. Yaşamın ilk haftalarında sefuroksim serum yarılanma ömrü yetişkinlerdeki tıin 3-5 katı olabilir. Probenesid İle birlikte verilmesi antibiyotiğin atılımını geciktirir ve yüksek serum düzeyleri oluşturur. Yirmidört saat içinde verilen ilacın hemen tamamı (% £5-90’ı) değişmemiş sefuroksim şeklinde idrarda bulunur. Büyük bir bölümü ilk 6 saatti atılır. Sefuroksim serum seviyeleri diyaliz ile düşürülür.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

İntramüsküler veya intravenöz enjeksiyon sonrası serum yarılanma ömrü yaklaşık 70 dakikadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Veri yoktur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sefuroksime maruziyet sonrasında embriyopatik ve teratojenik etkilerin olduğuna dai veri bulunmamaktadır.

hiçbir

 

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Çözücü Ampul:

6.2. Geçimsizlikler

CEFUROL, aminoglikozid antibiyotiklerle birlikte aynı enjektörde karıştırılmaiıalıdır. Flakon içindeki etken madde üzerine ampul içindeki 1 mİ %1’lik lidokain hidroklorür çözücüsü ile sulandırılır ve çalkalanır. Çalkalama sonrası hemen hemen beyazdan acık sarı renge kadar renkte opak süspansiyon halini alır. Oluşan ürün üzerinden yapılan stabilite çalışmaları sefuroksim sodyum ile lidokain hidroklorür arasında oda sıcaklığında 24 s|at, 2-8 °C’de 48 saat herhangi bir geçimsizlik olmadığım ortaya koymuştur.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4.   Saklamaya yönelik özel uyarılar

* Açılmamış flakon: 25°Cnin altında oda sıcaklığında ışıktan koruyarak ambalajında saklanmalıdır. Işıktan korunmalıdır.

* Flakon açıldıktan sonra hemen çözücü ampul ile sulandırılmalıdır.

• Hazırlanan çözeltiler sadece buzdolabında (2-8°C) 48 saate kadar, oda sıcaklığında (25°C) 24 saate kadar saklanabilir.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Her bir karton kutu; 1 adet flakon ve 1 adet çözücü ampul içermektedir.

Flakon; Alüminyum flip-off kapak ve bromobutil kauçuk tıpa ile kapatılmış renksiz cam flakonlar (Tip
III).

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.