1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFAMED 0.5 g İ.M. enjeksiyonluk çözelti için toz içeren flakon

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde: Her flakon 500 mg seftriaksona eşdeğer miktarda 596.5 mg seftriakson sodyum içerir

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

 

3.   FARMASÖTİK FORMU

Enjeksiyonluk çözelti tozu ve çözücüsü Beyaz ila sarımsı renkli, kristalimsi toz.

Çözücü olarak 2 mElik renksiz ampuller içerisinde % 1 Lidokain HC1 kullanılır.

 

4.1. Terapötik endikasyonlar

CEFAMED ’e duyarlı patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlar:

- Sepsis,

- Menenjit.

- Dissemine Lyme borreliosis’i (hastalığın erken ve geç evreleri).

- Abdominal enfeksiyonlar (peritonit, safra ve gastrointestinal sistem enfeksiyonları ı.

- Kemik, eklem, yumuşak doku, cilt ve yara enfeksiyonları,

- İmmün sistem bozukluğuna bağlı enfeksiyonlar.

- Böbrek ve idrar yolları enfeksiyonları.

- Solunum yolları enfeksiyonları, özellikle pnömoni, kulak-burun-boğaz enfeksiyonları, akut bakteriyel komplike olmayan otitis media,

- Gonore dahil olmak üzere genital enfeksiyonlar,

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Standart doz

Yetişkinler ve 12 yaşından büyük çocuklar:

Normal olarak günde tek doz 1-2 g (24 saatte bir) CEFAMED’dir. Ağır vakalard^ veya orta derecede duyarlı organizmaların neden olduğu enfeksiyonlarda günde tek doz, 4 g’a çıkabilir. Tedavi süresi:

Tedavi süresi hastalığın seyrine göre değişir. Genellikle bütün antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi, hastanın ateşi düştükten veya bakteriyel eradikasyon sağlandıktan sonra en az 48-72 saat CEFAMED tedavisine devam edilmelidir.

Kombine tedavi:

Deneysel koşullar, birçok gram-negatif bakterilere karşı CEFAMED ile amino^likozidler arasında sinerji olduğunu göstermektedir. Bu tür kombinasyonlarda aktivite artışı tıer zaman kesin olmasa da, Pseudomonas aeruginosa gibi patojenlerin neden olduğu ciddi ve havatı tehdit eden enfeksiyonlarda CEFAMED ile aminoglikozidler kombine edilebilinir.

Ancak bu iki ilaç, aralarındaki fiziksel geçimsizlik nedeniyle önerilen dozlarda) ayrı ayrı uygulanmalıdır.

Menenjit: Bebek ve çocuklardaki bakteriyel menenjitte tedaviye günde tek doz 1 00 mg/kg (4 g aşılmamalıdır) ile başlanır. Etken organizmalar belirlenip duyarlılık testleri yapıldıktan sonra, gerekirse doz azaltılabilir. En iyi tedavi sonuçlan aşağıdaki tedavi sürelerinde elde edilmiştir:

Neisseria meningitidis: 4 gün Haemophilus influenzae: 6 gün Streptococcus pneumoniae: 7 gün Lyme borreliosis: Çocuk ve yetişkinlerde, 14 gün boyunca günde tek doz olarak 50 mg/kg ile en fazla 2 g arasında uygulanır.

Gonore: Gonore (penisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar) tedavisinde i.m. olarak 2|50 mg tek doz CEFAMED önerilir.

Preoperatif profilaksi: Enfeksiyon riskine bağlı olarak operasyondan 30-90 dakika önce 1-2 g’lık tek doz CEFAMED uygulaması önerilir. Kolorektal cerrahide. CEFAMjED’in tek başına veya omidazol gibi 5-nitroimidazol türevinin birlikte (ayrı ayrı verilerek) uygulanmasının etkili olduğu kanıtlanmıştır.

Uygulama şekli:

CEFAMED çözeltisi hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır.

CEFAMED. intramusküler inj eksi yon ile uygulama içindir. Bir bölgeye 1 gramdan daha fazla enjeksiyon yapılmaması önerilmektedir.

Lidokain çözeltisi kesinlikle intravenöz olarak uygulanmamalıdır

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Sadece böbrek fonksiyon bozukluğu olan, karaciğer fonksiyonları normal hastalarda CEFAMED dozunu azaltmaya gerek yoktur. Ancak preterminal safhada böbrek yetmezliği olanlarda (kreatinin klirensi < 10 pıl/dakika) CEFAMED dozu günde 2 g’ı aşmamalıdır. Sadece karaciğer hasarı olan, böbrek fonksiyonları normal hastalarda CEFAMED dozunu azaltmaya gerek yoktur.

Ciddi böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluklarının bir arada görüldüğü vakalarda, seftriakson plazma konsantrasyonları düzenli olarak kontrol edilmeli ve gerektiğinde doz ayarlaması yapılmalıdır. Diyalize alınan hastalara diyaliz sonrasında supleman olarak ilave dozlara gerek yoktur. Ancak bu hastalarda eliminasyon oranı değişmiş olabileceğinden, doz ayarlamasının gerekli olup olmadığını belirlemek için serum konsantrasyonları kontrol edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Yenidoğan, bebek ve 12 yaşından küçük çocuklarda: Aşağıda belirtilen doz şeması günde tek dozda uygulanır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Bebek ve çocuklar (15 günlükten 12 yaşma kadar):

Günde tek doz 20-80 mg/kg.

Vücut ağırlığı 50 kg veya üstünde olan normal çocuklarda normal yetişkin dozu kullanılmalıdır. Akut bakteriyel komplike olmayan otitis media tedavisi için 50 mg/kg dozunda (lg’ı aşmamak koşuluyla) tek uygulama önerilmektedir (single-shot theraply). Geriyatrik popülasyon: Geriatrik hastalarda, yetişkinler için önerilen dozlar kullanılır.

CEFAMED sefalosporin sınıfı antibiyotiklere karşı aşırı hassasiyeti olan hastalarda kontrendikedir.

Penisiline karşı aşırı hassas hastalarda çapraz alerjik reaksiyonların görülebileceği unutulmamalıdır.

Seftriakson veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda CEFAMED kullanımı kontrendikedir.

Hiperbilirubinemili yeni doğanlar ve prematüre yeni doğanlar seftriakson ile tedavi edilmemelidir. İn vitro çalışmalar seftriaksonun bilirubini serum albümininden ayirabildiğini ve bu hastalarda bilirubin ensefalopatisi gelişebileceğini göstermiştir.

Seftriakson ve intravenöz kalsiyum içeren ürünlerin eş zamanlı olarak yeni doğanlarda (<28 gün) kullanımı kontrendikedir. Kalsiyum içeren intravenöz ürünleri kullanan (veya bu ürünleri kullanması beklenen) yenidoğanlarda seftriakson kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, sefalosporinlere karşı alerjisi olduğu bilinmeyen ya da daha önceden alerjik reaksiyon geçirmeyen kişilerde dahi ölümcül olabilen lanafılaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Seftriakson gibi sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaç kullanan çocuk ve yetişkin hastalarda immün-sistem aracılı hemolitik anemi olguları gözlenmiştir.

Seftriakson tedavisi sırasında anemi görülürse sefalosporine bağlı anemi tanısı g^z önünde bulundurulmalıdır ve hastalığın etyolojisi tespit edilene kadar tedavi durdurulmalıdı Clostridium difficile-kaynaklı diyare (CDAD) Seftriakson dahil hemen helmen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir. Antibakteriyel maddelerle tedavi kolonun normal florasını değiştirerek C.difficile’nin aşırı çoğalmasına yol açmaktadır.

C.difficile, CDAD gelişime katkıda bulunan A ve B toksinlerini meydana getilrmektedir Bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olduğundan ve kolektomi yapılmasını gerektirebildiğinden. C.diffıcile’in aşın toksin üreten suşlan artan morbidite ve njıortaliteye neden olabilmektedir. Antibivotik kullanımının ardından divare görülen tüm hastalarda

CDAD düşünülmelidir. CDAD’m antimikrobiyal maddelerin uygulanmasının ardından iki aya kadar görülebildiği bildirildiğinden, dikkatli tıbbi anamnez önemlidir.

Eğer CDAD: dan şüpheleniliyor veya bu durum doğrulanmış ise, doğrudan C. difficile‘ve yönelik olmayan antibiyotik tedavisinin kesilmesi gerekebilir. Klinik olarak gerekli olması durumunda gerekli sıvı ve elektrolit yönetimi, protein desteği, antibiyotikle C. difficile tedavisi ve cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

Antibiyotik ilişkili diyare. kolit veya psödomembranöz vakaları seftriakson ku bildirilmiştir. Ciddi veya kanlı diyare görüldüğünde tedavi sonlandırılmalıdır. Gast bir hastalığı olan veya daha önce kolit hikayesi olan hastalarda dikkatli olunma sefalosporinlerde gözlendiği gibi seftriaksonun uzun süre kullanılması duyarlı organizmaların (Enterococcus ve Candida türleri gibi) gelişmesine yol açabilir.

lanımında rb intestinal . Diğer olmayan

 

lıdır.

 

4.3. Kontrendikasyonlar

Diğer antibakteriyel ilaçlarda olduğu gibi, duyarlı olmayan mikroorganizmaların neden olduğu süper enfeksiyonlarla karşılaşılabilinir.

Önerilenden daha yüksek doz uygulanan vakalarda, safra kesesi ultrasonografiginde safra taşını düşündüren gölgeler belirlenmiştir. Bu gölgeler seftriakson tedavisinin tamamlanması veya ara verilmesi sonucu kaybolan kalsiyum seftriakson çökeltileridir. Bu bulgulama, nadiren semptomlar da eşlik edebilir. Semptomatik vakalarda, cerrahi olmayan, konservlatif tedavi önerilmektedir.

Semptomatik vakalarda CEFAMED tedavisinin sonlandırılmasına hekim karar veri:’ CEFAMED ile tedavi gören hastalarda safra tıkanmasına bağlı olması muhtemel pankreatit vakaları nadiren bildirilmiştir. Hastaların çoğunda, daha önceden uygulanmış majör bir tedavi, şiddetli hastalık ve tam parenteral beslenme gibi safra stazı ve safra tortusu gibi durumlar oluşturabilecek risk faktörleri bulunmakta idi. Safra çökmesiyle ilgili olarak. Sefiri ak son ün başlangıç etkisi yaratıcı veya kofaktör rolü gözardı edilmemelidir.

Yenidoğan, bebek ve çocuklarda CEFAMED‘in güven ve etkinliği Kullanım Şekli ve Dozu bölümünde açıklanan dozlarla belirlenmiştir. Çalışmalar, diğer sefalosporinlerin olduğu gibi, seftriaksonun da bilirubini serum albümininden ayırabildiğini göstermiştir.

Bu nedenle hiperbilirubinemili yenidoğanların CEFAMED ile tedavisi sırasında dikkat edilmelidir. Bilirubin ensefalopatisi gelişme riski bulunan yenidoğanlarda prematürelerde) CEFAMED kullanılmamalıdır. Uzun süreli tedavilerde kan tablos olarak kontrol edilmelidir. Duyarlı kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonlan gelişebilir.

noktaya (özellikle u düzenli

 

bu

Tanı testleri üzerindeki etkisi:

CEFAMED tedavisi gören hastalarda Coombs testi nadiren de olsa yalancı pozitiflik Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi seftriakson da galaktozemi testinde yalancı pozi neden olabilir. Benzer şekilde, idrarda glikoz tayini için kullanılan enzimatik testlerde de yalancı pozitif sonuç alınabilir. Bu nedenle. CEFAMED tedavisi sırasınji glikoz tayini enzimatik testlerle yapılmalıdır.

verebilir.

sonuca olmayan a idrarda

 

itif

 

Pediyatri:

Term ve preterm bebeklerin akciğer ve böbreklerinde ölümcül olan seftriakson-çökeltileri bildirilmiştir. 28 günden büyük hastalarda seftriakson ve kalsiyum içeren ürünler ardışık olarak kullanılabilir.

kalsiyum

 

Bu durumda infüzyon yolu uygun sıvılar verilerek iyice yıkanmalıdır. Seftriakson grubunda intravenöz kalsiyum içeren solüsyonlarla aynı anda bir "Y-setC kıillanılarak verilmemelidir. Seftriakson Ringer ve Hartmann solüsyonu gibi kalsiyum içeren solüsyonlarla veya kalsiyum içeren parenteral beslenme solüsyonu ile sulandırılmam karıştırılmamalıdır. İntravenöz seftriakson ve oral kalsiyum içeren ürünler aras intramusküler seftriakson ile intravenöz veya oral kalsiyum içeren arasındaki

riçbir yaş

 

alı veya nda veya etkileşim

 

konusunda henüz veterli bilgi bulunmamaktadır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Şimdiye kadar, yüksek doz seftriakson ile güçlü diüretiklerin (örneğin, furosemid) aynı anda uygulanması sonucu herhangi bir böbrek fonksiyon bozukluğuna rastlanmamıştır. Seftriaksoriun, aminoglikozidlerin renal toksisitesini artırdığına ilişkin bir bulgu yoktur. Seftriakson uygulamasının ardından alkol alındığında disülfıram benzejri etkiler gözlenmemiştir.

Seftriaksonun kimyasal yapısında diğer bazı sefalosporinlerde bulunan, etanol intoleransı ve kanama sorunlarına neden olabilen N-metiltiotetrazol bulunmaz.

CEFAMED’in eliminasyonu probenesid ile etkilenmez.

In vitro bir çalışmada, kloramfenikol ve seftriakson kombinasyonunun antagonist etki gösterdiği saptanmıştır.

Literatür raporlarına göre, seftriakson amsakrin, vankomisin. flukonazol ve

aminoglikozidlerle geçimsizdir.

Çökelti oluşabileceğinden: CEFAMED flakonları sulandırmak veya sulandırılmış far flakonu IV uygulama için seyreltmek üzere Ringer çözeltisi veya Hartmann çözeltisi gibi kalsiyum içeren çözücüler kullanılmamalıdır. Ayrıca. CEFAMED aynı IV uygulama hattında kalsiyum

içeren çözeltilerle karıştırıldığında da seftriakson-kalsiyum çökeltisi meydana

gelebilir.

 

CEFAMED bir Y-bölgesinden parenteral beslenme gibi sürekli kalsiyum içeren infüzyonlar da dahil olmak üzere es zamanlı olarak kalsiyum içeren IV çözeltilerle birlikte uygulanmamalıdır. Ancak, neonatlar dışındaki hastalarda, CEFAMED ve kalsiyum içeren çözeltiler infüzyonlar arasında infüzyon hatlarının uygun bir sıvıyla çok iyi yıkarjması şartı ile. birbirinin ardından sıralı olarak uygulanabilir.

CEFAMED tedavisi gören hastalarda Coombs testi nadiren de olsa yalancı pozitiflik verebilir. Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi CEFAMED de galaktozemi testinde yalancı pozitif sonuca neden olabilir. Benzer şekilde, idrarda glikoz tayini için kullanılan enzimatikl olmavan testlerde de yalancı pozitif sonuç alınabilir. Bu nedenle, CEFAMED tedavisi sırasında idrarda glikoz tayini enzimatik testlerle yapılmalıdır.

Seftriakson hormonal kontraseptiflerin etkinliğini istenmeyen biçimde etkileyebiliri er. Sonuç olarak, tedavi sırasında veya tedaviyi takip eden ilk ay destekleyici ve hormona! olmayan kontraseptif yöntemlerin kullanılması önerilmelidir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda seftriakson kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Ancak, seftriaksonun hormonal kontraseptif ilaçların etkinliği üzerinde ters etki olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle, hastalara seftriakson tedavisi sırasında vey takip eden ilk ay destekleyici ve hormonal olmayan kontraseptif yöntemlerin önerilmektedir.

gösterme a tedaviyi lamlması

 

kul

 

Gebelik dönemi

Seftriakson plasenta engelini aşar. İnsanda gebelikte kullanımının güvenirliliği henüz kesinleşmemiştir. Hayvanlarda yürütülen üreme çalışmaları embriyotoksisite, fetptoksisite. teratojenisite veya doğumda, perinatal ve postnatal gelişimde erkek veya dişi feıftilitesinde olumsuz etkiler göstermemiştir. Primatlarda embriyotoksisite veya terğtojenisite gözlenmemiştir.

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Seftriakson anne sütüne küçük miktarlarda da olsa geçtiği için, emziren annelerde bu durumun göz önünde bulundurulması önerilmektedir.

reme yeteneği /Fertilite : İntravenöz yolla uygulanan ve 586 mg/k ;ftriakson dozu sıçanlarda üreme yeteneğini bozmamı ştır.

kladar olan

 

g/gün‘ e

 

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Kişinin motorlu taşıt ve makine kullanma yetisi üzerinde olumsuz etkisi olduğuna dair bir veri bulunmamaktadır. Seftriakson, bazen sersemlik veya baş dönmesine yol açabildiği için motorlu taşıt kullanımım veya makine kullanımını etkileyebilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygm (>1/10); yaygm (>1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (>1/1.000 ila <1/1 OD); seyrek (> İ/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000). bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Seftriakson kullanımı sırasında kendiliğinden veya ilacın kesilmesiyle ortadan kalktığı gözlenen yan etkiler aşağıda belirtilmiştir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Seyrek: Genital bölgede mikoz

Değişik bölgelerde maya, mantar veya diğer dirençli organizmalarla] görülen süperenfeksiyonlar.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Nötropeni. eozinofıli. lökopeni, granülositopeni, hemolitik anemiyi de içeren anemi, trombositopeni, protrombin zamanında hafif uzama.

Çok seyrek: Koagülasyon bozuklukları Çoğunluğu 10 günlük tedavi sonucunda ve toplam 20 g veya daha yüksek dozların uygulanmasından sonra bazı tek tük agranülositoz vakaları (< 500/mnr) bildirilmiştir. Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafılaktik (öm. bronkospazm) veya anafılaktoid reaksiyonlar Sinir sistemi hastalıkları Seyrek: Baş ağrısı ve baş dönmesi Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Yumuşak dışkı ya da ishal, bulantı, kusma Seyrek: Stomatit ve glossit. Bu yan etkiler genellikle hafiftir ve tedavi sırasmda veya tedavinin sonlamasmm ardından çoğunlukla kaybolurlar.

Çok seyrek (izole vakalar): Psödomembranöz kolit (çoğunlukla Clostridium difficile’nin neden olduğu), pankreatit (olasılıkla safra kanalının kasılmasına bağlı gelişir). Bu nedenle, antibakteriyel tedaviye bağlı diyare görülen kişilerde, safra hastalığı ihtimali gez önünde bulundurulmalıdır.

Hepato-bilier hastalıkları

Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış (AST, ALT. alkalin fosfataz)

Özellikle önerilen stardart dozun üzerinde ilaç alan kişilerde seftriakson-kalsijçum tuzu çökelmesi gözlemlenmiştir. Prospektif çalışmalar, çocuklarda iv uygulama ile çökelme insidansında değişkenlik göstermiştir ve yavaş infüzyon yöntemi ile (20-30 dk) çökelme insidansının azalması beklenmektedir. Genelde asemptomatik olan bu olaya nadiren ağrı, bulantı, kusma gibi klinik semptomlarda eşlik etmiştir. Seftriakson tedavisi sonlandırıldığında çökelme ortadan kalkmaktadır.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Makülopapülar ras, ekzantem gibi alerjik deri reaksiyonları veya alerjik dermatit. kasıntı, ürtiker. ödem.

Çok seyrek: İzole vakalarda, eritema multiforme. Stevens Johnson sendromu ve^a LvelFs sendromu / toksik epidermal nekroliz

Böbrek ve idrar hastalıkları

Seyrek: Serum kreatininde artış, oligüri, glikozüri. hematüri.

Çok seyrek: İzole raporlarda, çoğunluğu 3 yaşından büyük, yüksek doz (öm. > 80njg/kg/gün) veya toplam 10 g’ı aşan dozlarda tedavi gören ve diğer risk faktörlerini gösteren (öm. sıvı kısıtlamaları, yatağa bağımlılık, vs) çocuklarda renal presipitasyon bildirilmiştir. Ancak, ilaç kesildiği taktirde presipitasyon ortadan kalkar. Bu olaya böbrek yetmezliği ve anürinin eşlik ettiği gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Seyrek: Ateş, rigor, flebit ve İV uygulamaya bağlı olarak enjeksiyon bölgesinde ağrı,

Ağrı, en az 2-4 dk sürede ve yavaş enjeksiyon uygulaması ile minimum düzeye indirilebilir. Lidokain çözeltisi olmadan intramüsküler enjeksiyon ağrılıdır.

Araştırmalar: Kalsiyum ile etkileşim

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımında, bulantı, kusma veya diyare görülebilir. İlaç konsantrasyonu hemodiyaliz veya periton diyaliziyle azaltılamaz. Spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır.

 

 

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlar (3. Kuşak sefalospoıfinler) ATC kodu: J01DD04

Seftriakson, hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Seftriakspn, gram-negatif ve gram-pozitif mikroorganizmaların büyük bir kısmında in vitro etkilidir. Seftriakson, gram-pozitif ve gram-negatif bakterilerin penisilinaz ve sefalosporinazlarma.

(3-laktamazların çoğuna karşı yüksek oranda stabildir. Seftriakson

aşağıdaki

 

mikroorganizmalara karşı in vitro ve klinik enfeksiyonlarda etkilidir (Endikasyonlan bölümüne bakınız).

Gram-pozitif aeroblar:

Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus1.

Metisiline duyarlı koagülaz-negatif stafılokoklar1 {S. epidermi s
gibi).

Streptococcus pyogenes (A
grubu, p -hemolitik),

Streptococcus agalacıiae
(B grubu, p -hemolitik), p -hemolitik streptokoklar (A ve B grubuna dahil olmayan).

Streptococcus viridans1,

Streptococcus bovis
,

Streptococcus pneumoniae
1 1: Hem in vitro, hem de in vivo
olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler Not: Metisiline dirençli koagülaz negatif Staphylococcus
suşları, seftriakson da dahil olmak üzere, sefalosporinlere karşı dirençlidir. Genel olarak Enterococcus faecalis
. Enterococcus faecium
ve Listeha monocytogenes
de dirençlidir.

Metisiline dirençli koagülaz negatif Staphylococcus
türleri (S. epidermidis
gibi) do dirençli organizmalardır.

|al olarak

 

Gram-negatif aeroblar:

• ~Acinetobacter türleri (Acinetobacter hvoffr Acinetobacter anitratus
[özellikle A. baumanii]
*, Acinetobacter calcoaceticus
)1.

Aeromonas hydrophila,

A icalige n es faecalis.

Al cali gene s odorans,

Alcaligenes
benzeri türleri.

Borrelia burgdorferi,

Capnocytophaga
türleri.

Citrobacter
türleri (Citrobacter diversus
[C amalonaticus
dahil] Cr freundii**). Eschehchia coli\

itrobacter

 

+Enterobacter aerogenes

Enterobacter doacae]
*, -Enterobacter türleri (diğer)1
* Haemophilus ducreyi
,

Haemophilus influenzae (betalaktamaz pozitif izolatları dahil).

Haemophilus parainfluenzae\

Hafnia alvei.

Klebsiella türleri1 (Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae **/

Moraxella catarrhalis 1 (Branhamella catarrhalis),

Moraxella osloensis,

Moraxella türleri (diğer),

Morganella mor gani ix,

Neisseria gonorrhoea1 (penisilin dirençli izolatları),

Neisseria meningitidis1,

Pasteurella multocida,

Plesiomonas s hi gel l o ide s,

Proteus türleri1 (Proteus mirabilis1,Proteus penneri* Proteus rulgaris1 *).

Pse udomonas fi uorescens *

Pseudomonas türleri (diğer)*

Providentia rettgeri*,

Providentia türleri (diğer),

Saimonella typhi,

Salmonella türleri (tifoid olmayan).

Serratia türleri1 (Serratia marsescens*).

Serratia türleri (diğer)*,

Shigella türleri.

Vibrio türleri.

Yersinia enterocolitica,

Yersinia türleri (diğer)

: Hem in vitro, hem de in vivo olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler * Bu türlerin izole edilen bazı suşları, özellikle kromozomal [3-laktamaz üreterek seftriaksona direnç göstermektedir.

** Bu türlerin izole edilen bazı suşları, özellikle genişletilmiş spektrumlu ve plazmi^e bağlı p-laktamaz üreterek seftriaksona direnç göstermektedir.

Bir veya birden fazla Avrupa Birliği bölgesinde yüksek direnç oranlarının gözlendiği türler, mikroorganizmaların duyarlı olup olmama olasılığı konusunda tahmini bir kılavuz niteliği taşımaktadır.

Not: Yukarıdaki organizmaların, amino- ve ürei do-peni si ünler, eski sefalosporinler ve aminoglikozidler gibi diğer antibiyotiklere karşı multipl direnç gösteren birçok suşu. seftriaksona duvarlıdır. Treponema pallidum. in vitro çalışmalar ve ha\van deneylerinde duyarlı bulunmuştur. Klinik çalışmalar, primer ve sekonder sifılizin seftriakson tedavisine ıvı cevap verdiğini göstermektedir. Birkaç istisna dışında, klinikte izole edilen P.Aerugınosa suşları seftriaksona dirençlidir.

List er ia monocytogenes
, Mycopiasma
türleri. Sle no ir ophom cinas maliophilia
, Creplasma urealyticum
, Chlamydia
türleri de seftriaksona doğal olarak dirençli organizmalardır

Anaerob organizmalar:

Bacteroides
türleri (safraya duvarlı)*. Clostridium türleri
1 (C. difficile
gru Fusobacterium nucieatum
, Fusohacterium
türleri (diğer), Gaffkia anaerohica (pep Peptostreptococcus
türleri1.

bu

 

hariç), ococcus).

 

Hem in vitro, hem de in vivo
olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler * Bu türlerin izole edilen bazı suşları, p-laktamaz üreterek seftriaksona direnç göste Not: j3-laktamaz üreten Bacteroides
türlerinin birçoğu (özellikle B. fragilis) dirençlimi Clostridium difficile
dirençlidir.

rmektedir. r.

 

Sınır değerleri:

Seftriaksona duyarlılık tayini, disk difüzyon testi, agar veya besiveri dilüsyon "National Committee for Clinical Laboratory Standards" (NCCLS) (Klinik L Standartları Ulusal Komitesi tarafından önerilen standart teknikler kullanılarak yapıl^ Aşağıdaki seftriakson duyarlılık kriterleri NCCLS tarafından bildirilmiştir:

testi gibi, boratuvar bilir.

 

esti) veya

 

30 mg/L‘lık ilaç konsantrasyonu kullanılarak bildirilen değerler mg/L (MIC t mnr dir (disk difüzyon testi)

Klinik Laboratuvar Standartları Ulusal Komitesi (NCCLS)-(M100-S12)
j Duvarlı ! t		Orta derecede duyarlı	Dirençl	:
Enterobacteriaceae. P. aeruginosa ve diğer non-Enterobacteriaceae . Staphylococcus türleri	<8 Disk: < 13	16-32 Disk: 14 - 20	>64 Disk: >:	.1

<0.25 Disk: >35

Neisseria
türleri

 

Streptococcus pneumoniae
1

>ı

 

<0.5

 

Viridans >2 Disk

 

grubu:

 

: <24

 

Diğer Streptococcus türleri.2

 

Beta strep (Streptokok j farenjiti)

<0.5 Disk: >24 Viridans
grubu:

<0.5 Disk: >27

 

Viridans
grubu: 1 Disk: 25-26

 

Dağılım: Seftriaksonun dağılım hacmi 7-12 litredir. Seftriakson 1-2 g’lık dozdan sonra akciğer, kalp, safra yoludcaraciğer, tonsillalar, orta kulak ve nazal mukozğ, kemik, serebrospinal, plevra. prostat ve sinovyal sıvıların da dahil olduğu 60’m üzerindd doku ve vücut sıvısında, etken patojenlerin çoğunun minimum inhibisyon konsantrasyonunu^ üzerinde ve 24 saatten uzun sürelerle mükemmel penetrasyon sağlamaktadır.

İntravenöz uygulamada, seftriakson interstisyel sıvıya süratle diftize olur vf duyarlı organizmalara karşı 24 saat süren bakterisid konsantrasyonlar sağlanır (şekle bakınız). CEFAMED’in farmakokinetiği. büyük ölçüde konsantrasyona bağlı olarak serum albüminine bağlanması ile belirlenir. İnsanda ilacın plazmada serbest (bağlı olmayan) fraksiyonu, terapötik konsantrasyon aralığının çoğu için yaklaşık olarak %5’tir ve 300 konsantrasyonlarda %15’e yükselir.

mg/l’lik

kandaki

plazma

bağlanma

 

Seftriakson albümine geri dönüşümlü olarak bağlanır ve bağlanma oranı ilacır konsantrasyonu yükseldikçe azalır; örneğin. 100 mg/litre’den düşük konsantrasyonlarında %95. 300 mg/litre’lik plazma konsantrasyonlarında ise %85 görülür. Düşük albümin miktarına bağlı olarak interstisyel sıvıdaki serbest seftriak]son oranı plazmadakine göre daha yüksektir.

1 g Seftriakson verilişinden sonra konsantrasyon (mg/ml)

Seftriakson, yenidoğan. bebek ve çocuklarda enflamasyonlu meninkslere penetre ve çocuklarda 50-100 mg/kg i.v. CEFAMED enjeksiyonunu izleyen 24 sat; serebrospinal sıvıda seftriakson konsantrasyonu 1.4 mg/litre;nin üstündedir. Serebrospinal sıvıda ortalama 18 mg/1 olan doruk konsantrasyona i.v. enjeksiyondan 4 saat sonra ulaşılır. Ortalama serebrospinal sıvı düzeyleri, bakteriyel menenjitte konsantrasyonunun %17’si. aseptik menenjitte ise %4’ü kadardır. Menenjitli er 50 mg/kg’lık uygulamayla 2-24 saat süreyle elde edilen serebrospinal sıvı konsantra; menenjitte en sık rastlanan etken patojenlerin M_K değerlerinin birkaç kat üzerindedf Seftriakson plasentadan geçer ve anne sütünde düşük konsantrasyonlarda bulunur.

olu

r. Bebek .t içinde,

 

yaklaşık plazma şkini erde syonları. r.

 

Eliminasyon: CEFAMED esas olarak değişmeden atılır. Seftriaksonun %50-60’ı de olarak idrarla (tamamına yakını glomerüler filtrasyon ile). %40-50rsi ise değişme safrayla ve bağırsaklarla atılır.

gışmemış miş olarak

dakikadır, yolu veya

 

Bivotransformasvon: Seftriakson sistematik olarak metabolize edilmez, fakat bağırşak florası tarafından inaktif metabolitlere dönüştürülür.

 

Seftriaksonun total plazma klerensi 10-22 ml/dakika’dır. Renal klerens 5-12 ml/ Yetişkinlerde eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 8 saattir ve yarı ömür. doz. uygulama tekrarlanan uygulamalardan büyük ölçüde etkilenmez.

Doğrusallık/ doğrusal olmayan durum: Seftriaksonun farmakokinetiği lineer değildir Toplam ilaç konsantrasyonu bazında eliminasyon yan-ömrü hariç, tüm temel farm^ parametreler doza bağımlıdır.

kokinetik

 

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Yaslı hastalar: 75 yaşm üstündeki yaşlı hastalarda ortalama eliminasyon yarı ö yetişkinlerle karşılaştınldığmda genellikle 2-3 kez daha uzundur. Tüm sefalosj^ olduğu gibi, yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonundaki azalma, yan ömürde uz açabilir. Ancak, seftriaksonla ilgili bugüne kadar toplanan bulgular, doz rejiminde yapılmasının gerekli olmadığım göstermektedir.

mrü genç orinlerde aya yol değişiklik

 

a m

 

Yeni doğanlar: Yeni doğan bebeklerde ilk hafta dozun % 80’i idrarla atılır. Sekiz küçük bebeklerde ortalama eliminasyon yan-ömrü genç erişkinlerle karşılaştırıldı^ kez daha uzundur.

günlükten anda 2-3

liği olan zlenir ve bozukluk bozukluk

 

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar: Böbrek veya karaciğer yetme hastalarda, seftriaksonun farmakokinetik özelliklerinde çok az değişiklik gö eliminasyon varı ömrü hafif düzeyde uzar. Tek başma böbrek fonksiyonlarında varsa seftriaksonun safra yoluyla atılımı ve tek başına karaciğer fonksiyonlarında varsa böbrek yoluyla atılımı artar.

Beyin omurilik sıvısı: CEFAMED inflamasyonlu ve inflamasyonsuz meninkslerden zamanlı plazma konsantrasyonunun %4-l 7’si düzeyinde bir konsantrasyona ulaşır).

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

İnsanlarda üreme çalışmaları embriyotoksisite. fetotoksisite, teratojeni site veya Çoğumda, perinatal ve postnatal gelişimde erkek veya dişi feılilitesinde olumsuz etkiler göstermemiştir. Primatlarda embriyotoksisite veya teratojenisite gözlenmemiştir.

 

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

CEFAMED 0.5 g İ.M. Enjeksiyonluk Çözelti için Toz İçeren Flakon herhangi bi[* yardımcı madde içermemektedir.

6.2. Geçimsizlikler

CEFAMED içeren çözeltiler diğer ajanlar ile karıştırılmamalı veya diğe^ ajanlara eklenmemelidir. Özellikle, kalsiyum içeren seyrelticiler (örneğin Ringer çözeltisi veya Hartman çözeltisi) seftriakson flakonlarım rekonstitüe etmek için veya rekonstitüe edilmiş bir flakonu IV uygulama için daha fazla seyreltmek için kullanılmamalıdır, çünfü çökelti oluşabilir. Seftriakson ve kalsiyum içeren çözeltiler karıştırılmamalı veya ^ynı anda uygulanmamalıdır.

Literatürlerde seftriaksonun amsakrin, vankomisin. flukonazol. aminoglikozidler ve labetalol ile geçimsiz olduğu bildirilmiştir.

6.3. Raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Sulandırılmadan Önce 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak saki Sulandırıldıktan sonra 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında 6 saat, buzdolabında (2 24 saat saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutu içerisinde enjeksiyonluk toz içeren 1 adet flakon ve 1 adet çözücü ampul bulunmaktadır. Şeffaf Alüminyum/plastik flip-off kapak ile sabitleştirilmiş gri renkli bromo bütil kauçuk tıpalı. 8 ml’Iik tip III şeffaf cam flakon ve 2 ml % 1 lidokain çözeltisi içeren ampul.

Bir ampul 20 mg susuz lidokain hidroklorüre eşdeğer 21.3 mg lidokain hidroklorür monohidrat ve steril enjeksiyonluk su içerir.

6.6.   Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer Özel önlemler

"Tıbbi atıkların kontrolü" yönetmeliği ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının (Kontrolü’ yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Kural olarak, çözeltiler hazırlandıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

Çözeltilerin renkleri, konsantrasyon ve saklanma sürelerine bağlı olarak açık sarı ilç bal rengi arasında değişir. Solüsyonun renginin değişmesi ilacın etki ve toleransını etkilemez. İntramüsküler enjeksiyon: İntramüsküler enjeksiyon için 1 g CEFAMED. 3,5 jnl %1’lik lidokain çözeltisinde çözülür ve derin intragluteal enjeksiyon seklinde uygulanıjr. Her iki tarafa da 1 g’dan fazla enjekte edilmemesi önerilmektedir. Lidokain içermeyen ı.m. enjeksiyonlar ağrılıdır. Lidokain çözeltisi asla i.v. uygulanmamalıdır.

Mavi nokta yukarıda bulunacak şekilde tutulur.

Ampulün baş kısmı ok yönünde aşağıya çekilir.

Testere kullanılmasına gerek yoktur.