KISA ÜRÜN BİLGİSİ

 

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BUTOPAN^® 10 mg Kaplı Tablet

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Skopolamin-N-butil bromür…..10 mg

 

Yardımcı madde(ler):

Laktoz................................. 72.400 mg

Şeker................................... 78.000 mg

Tartrazin (E102)…............... 0.160 mg

 

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

 

3.    FARMASÖTİK FORM

Sarı, bikonveks, şeker kaplı draje

 

4.    KLİNİK  ÖZELLİKLER

 

• Terapötik endikasyonlar

Gastro-intestinal sistem spazmları, safra yolları spazmları ve diskinezisi, genito-üriner sistem spazmlarında kullanılır.

4.2       Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji:

Doktor tarafından başka türlü bir kullanım önerilmediğinde,

Erişkinlerde: Günde 3-4 kez 1-2 draje.

6-12 yaş arası çocuklarda: Günde 3 kez 1 draje.

 

Uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından uygun görülen sıklıkta ve sürede kullanılır. Günlük toplam doz 60 mg’ı geçmemelidir.

 

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım içindir. Drajeler bütün olarak, çiğnenmeden bir bardak su ile birlikte yutulmalıdır.

 

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doktor kontrolü altında dikkatle kullanılmalıdır.

 

Pediyatrik popülasyon:

6 yasından küçük çocuklarda kullanılması tavsiye edilmemektedir.

 

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda kullanımıyla ilişkili özel bir bilgi mevcut  değildir.  Klinik  araştırmalara 65 yaş üstündeki gönüllüler de dahil edilmiştir ve bu yaş grubuna özel herhangi bir istenmeyen etki rapor edilmemiştir.

 

4.3       Kontrendikasyonlar

• Bileşiminde bulunan skopolamin-N-butil bromür veya diğer maddelere karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu gösteren kişiler
• Tedavi edilmemiş dar açılı glokom,
• İdrar retansiyonuna yol açan prostat hipertrofisi,
• Sindirim sistemindeki mekanik stenozlar veya paralitik ileus
• Taşikardi
• Megakolon
• Myasthenia gravis

 

4.4      Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Teşhis edilmemiş, dolayısıyla tedavi edilmemiş dar açılı glokomu olan  hastalarda  BUTOPAN gibi antikolinerjik ilaçların  kullanılması  göz  içi  basıncının  yükselmesine  neden olabilir. Bu nedenle, Butopan kullanımından sonra gözlerinde ağrı, kızarıklık  ve görme kaybı oluşan hastaların derhal bir göz hastalıkları uzmanına başvurmaları önerilir.

 

Antikolinerjiklerin terlemeyi düşürme olasılığından dolayı, BUTOPAN ateşli hastalara gözlem altında uygulanmalıdır.

 

Gilbert sendromu (Meulengracht’s hastalığı) olanlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Anemisi olanlarda, akciğer hastalarında, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doktor kontrolü altında dikkatle kullanılmalıdır.

 

Akut yüksek dozda ciddi karaciğer toksisitesine neden olur. Erişkinlerde kronik günlük dozlarda karaciğer hasarına neden olabilir. Alkolik karaciğer hastalarında dikkatli kullanılmalıdır.

 

Dar açılı glokom, intestinal veya üriner kanal obstrüksiyonu ve ayrıca tirotoksikoz, kalp yetmezliği ve kalp cerrahisi gibi taşiaritmi gelişme riski bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu tür vakalarda BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet'i sadece tıbbi gözetim altında kullanılmalı ve gerekirse doz azaltılmalı ya da dozlar daha seyrek verilmelidir.

 

Yardımcı maddeler:

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet içinde 72.400 mg laktoziçerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

 

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet içinde 78.000 mg şeker içerir. Eğer daha önceden  doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

 

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani

esasında “sodyum içermez”.

 

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet içinde tartrazin (E102) içerir. Alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

 

4.5        Diğer tıbbi ürünler ile etkiliemş ler ve dieğr etkileşim eşkilleri

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet trisiklik antidepresanlar, antihistaminikler, kinidin, amantadin, bütirofenonlar, fenotiyazinler, dizopramid ve diğer antikolinerjik ilaçların (örn. tiotropium, ipratropium) antikolinerjik etkilerini arttırır.

 

Metoklopramid gibi dopamin antagonistleriyle beraber kullanıldığında her iki ilacın gastrointestinal kanal üzerindeki etkileri azalır.

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet, beta-adrenerjik ilaçların taşikardik etkilerini arttırır.

 

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel veri bulunmamaktadır.

 

Pediyatrik popülasyon:

Özel veri bulunmamaktadır.

4.6       Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

 

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) BUTOPAN kaplı tabletin çocuk doğurma  potansiyeli  bulunan  kadınlarda  kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

 

Gebelik dönemi

Uzun deneyimler sonucunda gebelik sırasında zararlı etkiler olduğuna dair deliller gözlenmemiştir. BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet gebelik sırasında, özellikle ilk üç ayda gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Gebelik sırasında, özellikle ilk üç ayda, ilaç kullanımı ile ilgili genel uyarılar dikkate alınmalıdır.

Laktasyon dönemi

Skopolamin-N-butil bromür emziren kadınlarda kullanılmasının güvenilir  bir  uygulama  olup olmadığı henüz gösterilmemiştir.

 

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet laktasyon döneminde kullanılmasının güvenliliği kanıtlanmamıştır. BUTOPAN Kaplı Tablet ile tedavi sırasında emzirme durdurmalıdır.

 

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvanlar üzerinde yapılan  çalışmalar,  gebelik  /ve-veya/  embriyonal/fetal  gelişim  ve/veya/ doğum /ve-veya/ doğum  sonrası  gelişim  üzerindeki  etkiler  bakımından  yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

 

4.7       Araçve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımına etkisiyle ilişkili bilgi bulunmamaktadır. Bazı hastalarda yakını ve uzağı görmeye uyum sağlama bozukluğu meydana gelebilir. Görme  yeteneğinde bozulma belirtisi olan hastaların araç ve makine kullanmaması gerekir.

 

4.8       İstenmeyen etkiler

Sistem organ sınıfına göre aşağıda listelenen istenmeyen olayların sıklık dereceleri  şu  şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1,000 ila

 

<1/100); seyrek (≥1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

 

BUTOPAN 10 mg Kaplı Tablet tedavisi sırasında gözlenen istenmeyen etkilerin çoğu antikolinerjik etkisiyle ilişkilendirilebilir.

 

Bağşııklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Deri reaksiyonları (ürtiker, kaşıntı gibi) Seyrek: Aşırı duyarlılık

Bilinmiyor: Dispne ataklarıyla seyreden anafilaktik reaksiyonlar ve anafilaktik şok

 

Göz bozuklukları

Yaygın: Akomodasyon bozuklukları

 

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi

 

Vasküler    bozukluklar

Yaygın: Baş dönmesi

Bilinmiyor: Kan basıncında düşme, yüzde kızarma

 

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Ağız kuruluğu

 

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Yaygın  olmayan:  Dishidrozis  (zÖellikle  el  ve  ayaklarda  anormal  terlemeyle  ortaya çıkan bir deri hastalığı)

Seyrek: Deri kızarıklığı

Çok seyrek: Ekzantem tarzında alerjik reaksiyonlar

 

Böbrek ve idrar yolları hastalıkları

Seyrek: İdrar retansiyonu

 

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans   Merkezi   (TÜFAM)’ne   bildirmeleri   gerekmektedir   (www.titck.gov.tr;   e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

 

4.9       Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar

Doz aşımı durumunda antikolinerjik etkiler ortaya çıkabilir. İnsanlarda akut doz aşımına bağlı  idrar  retansiyonu,                          ağız kuruluğu, ciltte kızarıklık, taşikardi, gastro-intestinal motilitenin  inhibisyonu,  geçici  görme  bozuklukları,  ortostatik  hipotansiyon  ve  Cheyne- Stokes solunumu görülebilir.

 

Tedavi

Gerekirse parasempatomimetik ilaçlar uygulanabilir. Glokom olgularında acilen bir göz hastalıkları  uzmanına  görünmek  gerekir.  Kardiyovasküler  komplikasyonlar  klasik tedavi prensiplerine uygun olarak tedavi edilmelidir. Solunum felci  durumunda entübasyon, yapay solunum uygulaması düşünülmelidir. İdrar retansiyonu durumunda

 

sonda takılması gerekebilir. Bunun yanı sıra, gerektiğinde uygun destekleyici önlemler de alınmalıdır.

 

5.    FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

 

• Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: GİS Fonksiyonel hastalıklarında kullanılan ilaçlar-Belladona ve türevleri

ATC kodu: A03BB01 skopolamin-n-butil bromür

 

Skopolamin-N-butil bromür, gastro-intestinal, safra ve üriner sistem kanallarındaki düz kaslar üzerinde spazmolitik etki gösterir. Kuaterner amonyum içeren bir bileşik olan skopolamin-N-butil bromür, merkezi sinir sistemine geçmez. Bu nedenle merkezi sinir sisteminde antikolinerjik yan etkilere yol açmaz. Periferik antikolinerjik etkileri, viseral gangliyonlarıdaki bloker etkisi ve antimuskarinik etkisine bağlıdır.

 

5.2       Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Kuaterner amonyum içeren bir  bileşik  olan  Skopolamin-N-butil  bromür, oldukça polardır ve böylece oral(% 8)  ve rektal (% 3)  kullanımdan sonra kısmen emilir.  Sistemik  yararlanımı % 1’den daha düşük bulunmuştur.

Dağılım:

Ölçülebilir kan düzeylerinin oldukça düşük olmasına karşın, radyoaktif işaretli skopolamin- N-butil bromür ve metabolitleri, gastro-intestinal kanal, safra kesesi,  safra  kanalları, karaciğer ve böbrekler gibi etkili olduğu bölgelerde oldukça yüksek konsantrasyonlarda bulunur.

 

Skopolamin-N-butil bromür kan-beyin bariyerini geçemez ve plazma  proteinlerine bağlanması düşüktür.

 

Biyotransformasyon:

Terminal eliminasyon döneminin yarılanma süresi (t_1/2gama) yaklaşık 5 saattir.

Eliminasyon:

İntravenöz uygulamayı takiben, total klirensi 1.2 l/dakika’dır ve  klerensin  yaklaşık  yarısı böbrekler yoluyla gerçekleşir. İdrarda bulunan temel metabolitleri, muskarinik reseptörlere oldukça zayıf olarak bağlanmış şekilde bulunur.

 

Doğrusallık/ Doğrusal olmayan durum:

Bulunmamaktadır.

 

Hastalardaki karakteristik özellikler

Özellik göstermemektedir.

 

5.3       Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan deneylerinde teratojenik, kanserojen etki veya fertilite üzerine olumsuz herhangi bir etkisi görülmemiştir.

 

Akut olarak skopolamin-N-butil bromür’ün toksisite indeksi düşüktür: Oral LD50 değerleri farelerde 1000-3000 mg/kg, sıçanlarda 1040-3300 mg/kg ve köpeklerde 600 mg/kg. olarak bulunmuştur. Toksik belirtiler arasında ataksi ve azalmış kas tonusu,

 

ayrıca farelerde tremor ve konvülsiyonlar,  köpeklerde  midriyazis,  mükoz  membranlarda kuruluk ve taşikardi yer almaktadır. Solunum durmasından kaynaklanan ölümler 24 saat içinde gerçekleşmiştir. Skopolamin-N-butil bromür’ün intravenöz LD50 değerleri farelerde 10-23 mg/kg, sıçanlarda 18 mg/kg’dır.

Dört hafta boyunca gerçekleştirilen tekrarlanan oral doz toksisitesi çalışmalarında sıçanlarda "hiç advers etki gözlenmeyen seviye (HAEGS)" 500 mg/kg’doz  seviyesi tolere edilmiştir = 2000 mg/kg dozda, viseral alanın parasempatik  ganglionları üzerindeki etkiyle skopolamin-N-butil bromür, gastro-intestinal fonksiyonu paralize ederek obstipasyona (barsak pasajının durması) neden olmuştur. 50 sıçandan 11’i ölmüştür. Hematoloji ve klinik biyokimya sonuçları, dozla ilişkili herhangi  bir değişikliğe işaret etmemiştir.

26 hafta boyunca sıçanlar 200 mg/kg dozu tolere ederken, 250 ve  1000  mg/kg dozlarında gastro-intestinal fonksiyon baskılanmış ve ölüm gerçekleşmiştir.

• haftalık bir çalışmada, 1 mg/kg.lık tekrarlayan intravenöz doz uygulaması sıçanlar tarafından iyi tolere edilmiştir. 3 mg/kg dozda, enjeksiyondan hemen sonra konvülsiyonlar ortaya çıkmıştır. 9 mg/kg doz uygulanan sıçanlar, solunum felci nedeniyle ölmüşlerdir.
• hafta boyunca intravenöz yoldan 2 x 1, 2 x 3 ve 2 x 9 mg/kg dozlarıyla tedavi edilen köpeklerin hepsinde, doza bağımlı midriyazis gözlenmiş ve ayrıca 2 x 9 mg/kg dozunda ataksi, tükürük salgısında artış, kilo kaybı ve gıda alımında azalma gözlenmiştir. Solüsyonlar lokal olarak iyi tolere edilmiştir.

Tekrarlayan kas-içi (i.m.) enjeksiyondan sonra 10 mg/kg.lık doz sistemik olarak  iyi tolere edilmiştir, ancak kontrol sıçanlarıyla karşılaştırıldığında enjeksiyon bölgesindeki kas lezyonlarında belirgin artış gözlenmiştir. 60 ve 120 mg/kg dozlarında mortalite yüksek bulunmuştur ve lokal hasarlarda doza bağımlı  artış  olmuştur.  Skopolamin-N-butil bromür diyet içinde verilen 200 mg/kg’a kadar oral dozlarda (sıçanlarda) Seg.II’de ve gavaj yoluyla 200 mg/kg’a kadar veya subkutan 50 mg/kg’a kadar (NZW-tavşanları) dozlarda embriyotoksik veya teratojenik bulunmamıştır. Oral yolla verilen 200 mg/kg a kadar olan dozlarla fertilite Seg.I’de bozulmamıştır.

Skopolamin-N-butil bromür supozituvar formülasyonu lokal olarak iyi tolere edilmiştir.

 

Lokal tolerabilite ile ilgili yapılan özel çalışmalarda, 28 gün boyunca 15 mg/kg dozda BUTOPAN’ın tekrarlayan kas-içi (i.m.) enjeksiyonlarının uygulaması köpeklerde ve maymunlarda araştırılmıştır. Sadece köpeklerde, enjeksiyon bölgesinde küçük fokal nekrozlar gözlenmiştir BUTOPAN, tavşan kulağındaki arterlerde ve venlerde iyi tolere edilmiştir. In vitro koşullarda, % 2’lik BUTOPAN enjeksiyon solüsyonu, 0,1 ml insan kanı ile karıştırıldığında herhangi bir hemolitik etki göstermemiştir.

 

Skopolamin-N-butil bromür, Ames testinde, memeli V79 hücrelerinde in vitro gerçekleştirilen gen mutasyonu incelemesinde (HPRT test) ve insan periferik lenfositlerinde in-vitro gerçekleştirilen kromozomal aberasyon testinde herhangi bir mutajenik potansiyel göstermemiştir.

 

In vivo koşullarda gerçekleştirilen herhangi bir karsinojenite çalışması mevcut değildir. Bununla birlikte, skopolamin-N-butil bromür, sıçanlarda yapılan 26 haftalık 2 ayrı oral uygulama çalışmasında, 1000 mg/kg’a varan dozlarda tümöral potansiyel göstermemiştir.

 

6.  FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

 

• Yardımcı maddelerin listesi

 

Laktoz Jelatin Talk

Magnezyum Stearat Sodyum Lauril Sülfat Silikon Dioksid Nişasta

Şeker

Tartrazin (E102) Karbon Tetra Klorür Balmumu

 

6.2           Geçimsizlikler

Geçerli degildir.

 

6.3   Raf ömrü

60 aydır.

 

6.4   Saklamaya yönelik özel tedbirler

25^oC’nin altındaki oda sıcaklığında ışıktan uzak bir yerde saklanmalıdır

6.5   Ambalajın niteliği ve içeriği

20 draje içeren, PVC / Alüminyum blister ambalaj

 

6.6   Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya datıka materyaller“Tıbbi Atıkların Kontrolü

Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne uygun olarak imha edilmelidir.

 

7.  RUHSAT SAHİBİ

GLOBAL PHARMA İLAÇ SANAYİ VE TİCARET ANONİM ŞİRKETİ

 

Yukarı Dudullu Mahallesi Hünkar Sk. Azeri İş Merkezi Apt. No: 4 A/1 ÜMRANİYE/ ISTANBUL

8.      RUHSAT NUMARASI:

2020/134

9.      İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

15/06/2020

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ