1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ALPHA D3

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

Alfakalsidol                0.25 mcg

Yardımcı maddeler

Etanol, Susuz              1.145 mg

%85 Gliserol              11.70 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

• 
  

  3.   FARMASÖTİK FORMU

Oval, opak, kırmızımsı-kahverengi yumuşak jelatin kapsül.

• 
  

  4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

  • 4.1. Terapötik endikasyonlar

    Endojen 1.25-dihidroksivitamin D₃ üretiminin azalması sonucu ortaya çıkan kalsiyum metabolizması dengesizliklerinin neden olduğu hastalıklarda endikedir.

    Renal osteodistrafi, postoperatif veya idiyopatik hipoparatiroidizm, psödohipoparatiroidizm, tersiyer hiperparatiroidizm tedavisine yardımcı olarak;

    Raşitizm veya osteomalazi, neonatal hipokalsemi, kalsiyum malabsorbsiyonu, osteoporoz, malabsorptif veya nutrisyonel D vitamini eksikliğinin tedavisinde kullanılır.

    • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

      Başlangıç dozu: Yetişkinler ve 20 kg’dan daha büyük çocuklar: Günde 1 mcg. Günlük idame dozlar ise, genel olarak 0.25-2 mcg arasındadır.

      Hiperkalsemiyi önlemek için, dozun, biyokimyasal cevaba göre ayarlanması önemlidir.

      Biyokimyasal cevap; serumda kalsiyum, alkalin fosfataz ve paratiroid hormonu düzeylerini, idrarda kalsiyum itrahını, radyografik ve histolojik tahlilleri içerir.

      Belirgin kemik hastalığı olanlar (böbrek yetmezliği hariç), hiperkalsemi gelişmeksizin daha yüksek dozlara tahammül edebilirler. Ancak, osteomalazi hastalarında, serum kalsiyum düzeyinin hızla yükselmeyişi, muhakkak daha yüksek dozların gerekli olduğunu belirtmez, çünkü; artan barsak kalsiyum absorbsiyonundan elde edilen kalsiyum, demineralize olan kemikle birleşir.

      Hastaların büyük bir çoğunluğu, günde 1 ila 3 mcg doza cevap verirler. Bu doz gereksinimi; kemik hastalığı olup ancak, biyokimyasal ve radyografik olarak düzelmenin görüldüğü ve normal serum kalsiyum düzeylerine ulaşılan hipoparatiroid hastalarında genellikle azalır. Günlük idame dozlar ise, genel olarak 0.25-2 mcg arasındadır.

      Uygulama şekli:

      Kapsül yeterli miktarda su ile bütün olarak yutulmalıdır.

      Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

      Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

      Bildirilmemiştir.

      Pediyatrik Popülasyon:

      20 kg’dan daha ağır çocuklarda günlük doz 1 mcg.

      20 kg’dan daha hafif çocuklarda günlük doz kilogram başına 0,05 mcg (0,05 mcg/kg)

      Geriyatrik Popülasyon:

      Yaşlılardaki uygulama aynen erişkinlerdeki gibidir.

      • 4.3. Kontrendikasyonlar

        Bileşimindeki maddelerden herhangi birine karşı önceden oluşmuş aşırı duyarlılık durumlarında kullanılmamalıdır.

        Hiperkalsemi, hiperfosfatemi (hipoparatiroidzmle oluşan hariç) veya hipermagnezi durumunda kullanılmamalıdır.

        • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

          - ALPHA D3ile tedavi süresince, düzenli olarak serum kalsiyum düzeylerinin izlenmesi önemlidir. Hiperkalsemi ile birlikte hiperfosfatemiden kaynaklanan artmış metastatik kalsifikasyon (osteodistrofi) nedeniyle serum kalsiyum, serum fosfat ve böbrek fonksiyonlarının yakın izlenmesi gereklidir. Renal kemik hastalığı olan hastalarda metastatik kalsifikasyon riskini arttırdığı bilinen hiperfosfatemiyi önlemek amacıyla, ALPHA D3, fosfat bağlayıcı bir ajan ile birlikte kullanılmalıdır.

        • - Böbrek fonksiyonları azalmış, böbrek taşı olan ve kalp hastalarında daha dikkatli olunmalıdır.

        • - Digoksin kullanan hastalarda, hiperkalsemi aritmiye neden olabileceğinden daha dikkatli olunmalıdır.

        • - Tiyazid diüretikleri ve kalsiyum kullanan hastalarda artmış hiperkalsemi riski vardır.

        • - Sarkoidoz, tüberküloz, silikoz gibi granülomatöz hastalıklarda, hidroksilasyon aktivitesine bağlı olarak vitamin D’ye duyarlılık artmaktadır.

        • - ALPHA D3, serum kalsiyum düzeylerini ve diğer ilgili biyokimyasal parametrelerin düzenli olarak izlenebileceği ortamlarda kullanılmalıdır.

        • - Hastanın durumuna bağlı olarak, plazma kalsiyum düzeyleri, haftalık / aylık aralar ile ölçülmelidir.

        • - Tedavinin ilk devrelerinde (özellikle plazma kalsiyum düzeyleri relatif olarak yüksek düzeyde bulunurken) ve kemiğin iyileşmesinin saptanabildiği son devrelerde, sık sık izleme yapılması gereklidir.

        • - Hipoparatiroidizm gibi kemik ile önemli bir bağlantısı olmayan hastalıkların başlangıç tedavilerinde de plazma kalsiyumu, düzenli olarak izlenmelidir.

        • - Eğer hiperkalsemi gelişirse, serum kalsiyum düzeyi normal düzeye gelinceye kadar (yaklaşık bir hafta) ALPHA D3alımına derhal ara verilmeli ve eski hale dönmesinden sonra, önceki dozun yarısı kullanılmalıdır. Hiperkalsemi riski; mineralizasyon bozukluğunun düzeyine, renal fonksiyon ve kullanılan ALPHA D3dozu gibi faktörlere bağlıdır. Kemikte iyileşme olduğu biyokimyasal olarak tespit edildiğinde (örneğin plazma alkalin fosfataz düzeyinin normale dönmesi), ALPHA D3dozu uygun olarak azaltılmaz ise hiperkalsemi görülebilir. Uzun süren hiperkalsemiden özellikle kronik böbrek rahatsızlığı olanlar kaçınmalıdır.

        • - D vitamini içeren ilaçların gebelikte rutin kullanımı önerilmemekle birlikte, gerektiğinde hekim kontrolünde kullanılmalıdır.

        • - ALPHA D3az miktarda (her bir kapsül 100 mg’dan daha az) etanol (alkol) içerir.

        • - Bu ürün sığır kaynaklı jelatin içermektedir. Doktorunuza danışmadan ilacınızı kullanmayı bırakmayınız.

        • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

          Barbitürat veya diğer antikonvülsan ilaçlar ile beraber kullanımında bu ilaçlar alfakalsidol’ün metabolizmasını artırdığından dolayı daha yüksek dozlarda kullanılması gerekir.

          Mineral yağ (uzun süreli) kolestiramin, kolestipol, sukralfat ve yüksek miktarda alüminyum içeren antasidlerin alınması ALPHA D3‘ün absorpsiyonunu azaltabilir. Kronik renal diyalize tabi olan hastalara magnezyum içeren antasid veya laksatifler ALPHA D3ile birlikte verilirken dikkat edilmelidir, bu tarz kullanım hipermagnezemi gelişmesine neden olabilir.

          ALPHA D3’ün kalsiyum içeren preparasyonlar veya tiyazid diüretikler ile birlikte kullanımı hiperkalsemi riskini yükseltir.

          Alfakalsidolün D vitamininin potent bir derivesi olması nedeniyle ALPHA D3tedavisi süresince vitamin D ve analoglarının kullanılması önlenmelidir. Bu tarz kullanımda additif etkiler ve hiperkalsemi meydana gelebilir.

          ALPHA D3ile birlikte digitalis alan hastalar, hiperkalseminin kardiyak aritmileri presipite etmesi nedeniyle iyi bir şekilde gözlenmelidir.

          Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

          Pediyatrik popülasyon: Mevcut veri bulunmamaktadır.

          • 4.6. Gebelik ve laktasyon

            Genel tavsiye

            Gebelik kategorisi C’dir.

            Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

            Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3), insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

            Gebelik dönemi

            ALPHA D3’nın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

            Laktasyon dönemi

            Alfakalsidol’ün insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Alfakalsidol’ün süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulamayacağına ya da ALPHA D3tedavisinin durdurulup durdurulamayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve ALPHA D3tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

            Üreme yeteneği/Fertilite

            Üreme yeteneği üzerine etkisi bilinmemektedir.

            • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

              Bildirilmemiştir.

              • 4.8. İstenmeyen etkiler

                Yan etkiler yüksek doz kullanımı nedeniyle gelişen hiperkalsemiye bağlı olarak meydana gelmektedir. Hiperkalsemi olasılığı değişkendir, ancak bazı çalışmalara göre hiperkalsemi hastaların %50-80’inde görülebilir. Buna ilaveten kızarıklık, kaşıntı, döküntü gibi cilt reaksiyonları da görülebilir.

                İlaca bağlı olduğu kabul edilen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

                Sıklıklar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

                Endokrin hastalıkları

                Bilinmiyor: Azalmış libido

                Metabolizma ve beslenme hastalıkları

                Çok yaygın: Hiperkalsemi

                Yaygın: Hiperkalsiüri

                Bilinmiyor: Anoreksi, kilo kaybı, dehidratasyon, büyüme geriliği, albuminüri, hiperkolesterolemi, yükselmiş serum alaninaminotransferaz, aspartazaminotransferaz

                Psikiyatrik hastalıkları

                Çok seyrek: Mental bozukluk, halüsinasyon, koma, apati

                Bilinmiyor: Yorgunluk

                Sinir sistemi hastalıkları

                Bilinmiyor: Baş ağrısı, hipertermi, letarji, dokunma bozuklukları

                Göz hastalıkları

                Çok seyrek: Konjunktiva ve sklerada kalsifikasyon

                Bilinmiyor: Fotofobi

                Kardiyak hastalıkları

                Bilinmiyor: Aritmi

                Vasküler hastalıkları

                Yaygın olmayan: Hipertansiyon

                Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

                Bilinmiyor: Rinit

                Gastrointestinal hastalıkları

                Çok seyrek: Akut pankreatit

                Bilinmiyor: Bulantı, kusma, kabızlık, mide ağrıları, kuru ağız, metalik tat, polidipsi

                Deri ve deri altı doku hastalıkları

                Çok seyrek: Akut pankreatit, eritema multiform, psöriazis

                Bilinmiyor: Kızarıklık, kaşıntı, döküntü

                Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

                Bilinmiyor: Kas ağrısı, kemik ağrısı

                Böbrek ve idrar hastalıkları

                Yaygın: Artmış serum kreatinini, artmış serum karbamidi

                Bilinmiyor: Poliüri, noktüri, üriner sistem enfeksiyonları, metastatik kalsifikasyon (nefrokalsinozis)

                Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

                Bilinmiyor: Ektopik kalsifikasyon

                Şüpheli Advers Reaksiyonların Raporlanması

                Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

                • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                  Hiperkalsemi durumu, ALPHA D3’ün kesilmesi ile tedavi edilir. Şiddetli hiperkalsemi görüldüğünde, ilave olarak kıvrım (loop) diüretiklerin, intravenöz sıvıların ve kortikosteroidlerin kullanılması gerekebilir.

                  • 
                    

                    5.1. Farmakodinamik özellikler

                    Farmakoterapötik Grup: Vitamin D ve Analogları

                    ATC Kodu: A11CC03

                    Alfakalsidol (1-alfa-Hidroksivitamin D₃); karaciğerde süratle, D vitamini metobiliti olan ve hemostazda kalsiyum ve fosfat düzenleyicisi olarak hareket eden 1,25-dihidroksivitamin D₃ şekline dönüşür. Böbreklerde, endojen 1.25-dihidroksivitamin D3 üretiminin bozulması, renal kemik hastalığı, hipoparatiroidizm ve D-vitaminine bağlı raşitizm dahil bazı hastalıklarda görülen mineral metabolizması düzensizliklerine neden olur. Bu tip hastalıkların düzelmesi için ancak yüksek dozda D-vitaminine gereksinim vardır. Oysaki küçük dozlarda kullanılacak ALPHA D3bu ihtiyacı karşılamaya yeterlidir. D-vitamini ile kıyaslanacak olunursa, ALPHA D3’ün başlıca avantajı; doğru dozun titrasyonuna müsaade edecek ve hiperkalseminin uzama riskini hafifletecek şekilde etkinin süratle başlayıp geri dönmesidir.

                    • 5.2. Farmakokinetik özellikler

                      Genel Özellikler

                      Emilim:

                      Alfakalsidol oral alımı takiben barsaklardan hızlı ve tam olarak absorbe edilir.

                      Dağılım:

                      Alfakalsidol karaciğerde hızla 1,25-dihidroksivitamin D3 ’e dönüşür. Kanda Alfakalsidol olarak bulunmaz.

                      Eliminasyon:

                      Alfakalsidol hızla 1,25-dihidroksivitamin D3 ’e dönüştüğü için yarılanma ömrü ölçülemez, ancak tek doz Alfakalsidol uygulamasını takiben aktif metaboliti olan 1,25-dihidroksivitamin D3 ‘ün yarılanma ömrü 35 saattir. Alfakalsidolün böbrekle atılımı minimaldir. Alfakalsidol ve diğer vitamin D metabolitleri esas olarak safra yoluyla atılırlar.

                      Biyotransformasyon:

                      Alfakalsidol karaciğerden ilk geçişte hepatik 25 hidroksilasyon enzimi ile 1,25-dihidroksivitamin D₃ ’e dönüşür. Tek doz Alfakalsidol uygulamasını takiben 8-12 saat sonra plazma 1,25-dihidroksivitamin D₃ seviyeleri maksimuma ulaşır.

                      • 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

                        Klinik öncesi güvenlik verisi bildirilmemiştir.

                        6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

                        6.1. Yardımcı maddelerin listesi

                        Anhidrik Sitrik Asit

                        Propil Gallat

                        E vitamini (dl-alfa Tokoferol)

                        Dehidratlı Etanol

                        Arakis yağı

                        Jelatin (sığır kaynaklı jelatin içerir)

                        Gliserol % 85

                        Anidrisorb 85/70

                        Kırmızı Demir Oksit (E172) Siyah Mürekkep (S117823)

                        • 6.2. Geçimsizlikler

                          Bildirilmemiştir.

                          • 6.3. Raf ömrü

                            36 ay.

                            • 6.4.   Saklamaya yönelik özel uyarılar

                            25°C altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.

                            • 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

                              Securitainer 26/51           yüksek dansiteli beyaz polipropilen şişe

                              Cap sec 26mm             düşük dansiteli beyaz polietilen kapak

                              • 6.6.   Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.