1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

AKNEFLOKS %1 krem

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1 g krem.

Etkin madde:

Nadifloksasin lOmg içerir.

Setil alkol 50.0 mg

Stearil alkol 50.0 mg

Setostearil alkol 40.0 mg

Metil paraben 1.50 mg

Feni 1 etil alkol 2.00 mg

Etil alkol 100.0 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

 

3.   FARMASÖTİK FORMU

Krem

Hemen hemen beyaz krem

 

4.1. Terapötik endikasyonlar

AKNEFLOKS, akne vulgaris ve yüzeysel deri enfeksiyonlarının topikal tedavisinde endikedir.

AKNEFLOKS, uygulanacak bölgeler dikkatlice temizlenip, kurulandıktan sonra, sabahları ve yatmadan önce olmak üzere, günde iki kere ince bir tabaka halinde uygulanmalıdır. Göz ve dudaklara temas konusunda dikkatli olunmalıdır (Bkz. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Kontaminasyonları önlemek için, AKNEFLOKS bir pamuk/bez parçası kullanılarak uygulanmalıdır.

AKNEFLOKS gözenekleri tıkayan maddelerle birlikte kullanılmamalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

AKNEFLOKS. uygulanacak bölgeler dikkatlice temizlenip, kurulandıktan sonra, sabahları ve yatmadan önce olmak üzere, günde iki kere ince bir tabaka halinde uygulanmalıdır. Göz ve dudaklara temas konusunda dikkatli olunmalıdır (Bkz 4.4. özel kullanım uyarılan vc önlemleri). Kontaminasyonları önlemek için, AKNEFLOKS bir pamukbez parçası kullanılarak uygulanmalıdır.

AKNEFLOX gözenekleri tıkayan maddelerle birlikte kullanılmamalıdır.

Lygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi süresi genellikle 8 haftaya kadardır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Uygulama yolu sebebiyle geçerli değildir.

Pediyatrik popüiasyon:

AKNEFLOKS’un güvenilirliği ve etkinliği yenidoğan ve çocuklarda incelenmemiştir. AKNEFLOKS 14 yaş altı hastalarda kullanılmamalıdır.

Bu nedenle.

 

Geriyatrik popülasvon:

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

AKNEFLOKS’un güvenilirliği ve etkinliği, 14 yaş altı çocuklarda yeterince incelemflıemiştir. Bu nedenle, bu yaş grubundaki hastalarda kullanımı önerilmemektedir.

Göz ve diğer mukoz membr anlar la temastan kaçınılmalıdır. Temas olduğu takdirde, mukoz membran bol miktarda ılık su ile yıkanmalıdır. Diğer bölgelere yanlışlıkla önlemek için, krem uygulandıktan sonra eller yıkanmalıdır. Kesik vs. g uvsul anmam alı dır.

gözler ya da sürülmesini bi yaralara

 

Sistemik olarak uygulanan diğer kinolonlarla tedavi edilen hastalarda. ışığa kar’ reaksiyonlarının geliştiği bilinmektedir. Hayvan ve insanlarda yapılan çeşitli nadıfloksasinin fototoksik ya da fotoalerjik etkilere sahip olmadığını göstermiş olsa d;ı ışığa karşı hassasiyet reaksiyonlar mı arttırabilir. Aynca. AKNEFLOKS kullanılır ışığına ya da yapay LTV ışığına uzun süreli maruziyete dair herhangi bir deneyim rne Bu nedenle, AKNEFLOKS tedavisi gören hastalar yapay UV radyasyonuna (ÜV laır banyosu, solaryum) ve mümkünse, güneş ışığına maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

 

Eritem, kaşıntı, paptiller gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları veya ciddi iritasyon oldu kullanımı kesilir.

 

hassasiyet çalışmalar krem bazı, ken, güneş değildir, balar, güneş

 

\cut

 

iunda ilacın

 

AKNEFLOKS setil alkol, stearil alkol ve setostearıl alkol içerdiğinden, nadiren lokal deri reaksiyonlanna (örneğin, kontak dennatite) sebebiyet verebilir ve deri iritasyonlbnna neden olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

AKNEFLOKS’un uygulanmasını takiben, nadifloksasinin insan derisinden emilimi ?ok yavaştır (Bkz. 5.2. Farmakokinetik özellikler) ve bu nedenle sistemik yoldan eşzamanlı olarak; uygulanan diğer ilaçlara etkileşme olasılığı çok düşüktür. Sistemik olarak uygulanan ilaçlann etkinliğinin, topikal AKNEFLOKS uygulamasından etkilenebileceğini gösteren herhangi bir kanıt yoktur.

AKNEFLOKS deride tahrişe yol açabileceğinden, peeling (soyana) ajanlan. ast: enj anlar ve aromatik ajanlar ve alkol gibi tahriş edici maddeler İçeren ürünlerle birlikte kullanıfmı, derideki tahrişte artışa yol açabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye:

Gebelik Kategorisi; B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğunı kontrolü (kontrasepsiyon):

Nadifloksasinin gebe kadınlardaki etkileri ile ilgili yeterli veri mevcut değildir Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/emhriyonal fetal gelişinvdoğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu gös terme inektedir (bkzj Kısım 5.3).

Gebelik dönemi

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

AKNEFLOKS’un terapötik dozlan emziren kadınlara uygulandığı takdirde, nadiflcksasin anne sütünden memedeki çocuk üzerinde etkiye neden olabilecek ölçüde atılmaktadır. AKNEFLOKS emzinne döneminde kullanılmamalıdır. Emzirme dönemindeki kadınlar. AKNEFlJOKS kremi hiçbir şekilde göğüslerine uygulamamalıdır.

Lreme yeteneği/fertilite:

Nadifloksasinin gebe kadınlardaki etkileri ile ilgili klinik çalışma verileri Hayvanlarla yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal fötal gelişme, doğum veya do gelişme üzerinde doğrudan ya da dolaylı olarak zararlı bir etkisinin olmadığını göste Kısım 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Belirtilen istenmeyen etkiler, aşağıdaki kurala göre sınıflandırılmıştır:

Çok yaygm (>1 10)

Yaygın (>1/100 ila <1 10)

Yaygın olmayan (>1’ 1.000 ila <1/100)

Seyrek (>1/10.000 ila <1 1.000)

Çok seyrek (<1/10.000)

Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Vasküler bozukluklar

Yaygın olmayan: Ateş basması

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Kaşıntı

Yaygın olmayan: Kabartı, kuruluk, kontakt dermatit. tahriş, deride sıcaklık hissi
Pazarlama sonrası veriler:

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

AKNEFLOKS, oral yoldan kullanım için değil, topikal uygulama için tasarlanmıştır ve aşırı uygulamalar terapötik iyileşmeyi hızlandırmaz ya da ilerletmez ve diğeı belirgin kızarıklık ve rahatsızlık riski taşırlar.

Tekrarlanan yandan da.

 

Oral yoldan alındığında, nadifloksasin. sıçanlarda ve farelerde, 5000 mg kg’ın üzerinde, mınnmım Öldürücü doz ile çok düşük bir akut toksisite ortaya koymuştur.

AKNEFLOKS. yanlışlıkla yutulduğu ve alınan miktar da az olmadığı takdirde, uygun bir gastrik lavaj yönteminin uygulanması düşünülmelidir.

5. farmakolojik özellikler

 

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Akne tedavisinde kullanılan antiinfektifler.

ATC Kodu: D10AF

Nadifloksasin, Propionibacterium acnes ve Staphylococcus epidennidis de dahil olmak üzere, aerobik Gram-pozitif. aerobik Gram-negatif ve anaerobik bakterilere karşı geniş bir antibakteriyel etkinlik spektrumıına sahip sentetik bir bakterisidal kinolondur.

Nadifloksasin, metisiline dirençli Staphylococcus aureus’a (MRSA) karşı. metisi| Staphylococcus aureus ’a (MS S A) karşı olanla benzer güçte yüksek bir antibakter göstenniştir. Ayrıca, ilacın kınoloııa dirençli yeni MRSA’a ya karşı da etkili olduğu go Nadifloksasin diğer yeni kinolonlara karşı çapraz-direnç göstermemiştir. Bu an sadece topikal kullanım için geliştirildiğinden. EUCAST veya CLSI kılavuzları ile n hassasiyet için standardize bir kırılma noktası belirlenmemiştir. Pekçok yayında kır >8 mg/L veya >12 mg L olarak verilmiştir ve direnç oranı tüm çalışılmış mikroorgaı ihmal edilebilir seviyededir. Ayrıca akne hastalarından izole Almanlar’da yapılmış çalışmada, nadifloksasine hassasiyet için kırılma noktası >4 mg L olarak belirip kırılma noktası için. P. acnes, MS S A, MRSA ve Staphylococcus epidennidıse eritromisin, siprofloksasin ve klindamisin ile karşılaştırıldığında oldukça Nadifloksasinin bakterisidal etkisi, DNA giraz (topoizomeraz II) ve topoizomeraz I enzimlerinin inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Bu enzimler, bakteriyel DNA’nın r transkripsiyonu ve onanını için gereklidir. Klinik çalışmalar için seçilen akneli hasta analizinden elde edilen bulgular, AKNEFLOKS’un krem bazıyla tedavi edilen kon kıyasla, foliküllerdeki Propionibacterium acnes ve diğer mikroorganizmaların sayılı olarak azalttığını göstenııektedir.

ine duyarlı yel etkinlik denmiştir, imikrobıyal afdifloksasine İma noktası izmalar için vitro ” bir nmiştir. Bu |irenç oranı düşüktür. / bakteriyel aplikasyonu, ların folikül rol grubuna dnnı anlamlı

 

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emİlim

AKNEFLOKS’un akneli deriye uygulanmasını takiben, nadifloksasinin emilim miktaıı tam olarak bilinmemekte fakat emilimin tam olmadığı bilinmektedir. Emilim derecesi, sağlam bir stratum comeumun olmasına bağlıdır. Akne hastalarında nadifloksasinin perkütan absorpsİycnun sağlıklı cilde sahip hasta lar dakinden fazla olduğu gözlenmiştir.

Dağılım

Sistemik emilimi takiben, yaygm ve hızlı bir dağılım gösterir. Fakat doku dü; düştüğünden ^cutta birikme gibi bir problem teşkil etmesi beklenmemektedir. Ortal konsantrasyonu 1 ve 3 ng ml’dir.

eyleri hızla ama plazma

 

Bivotransformasvon

Emilimi takiben, idrar ve feçeste, hem değişmemiş nadifloksasin hem de nftetabolitleri saptanmıştır. Metabolizasyon oksıdasyon ve koııjugasyon proseslerini içerir.

Eliminasyon

AKNEFLOKS "un, sağlıklı bir insanın sırt derisine uygulanan, 10 g’lık tek bir topik^

1 dozu ile. antrasyonu 5 g dozda uygulama iniştir. Son iniştir. 192 °o0.013 u

 

utı

 

0.54 ng’inl değerinde bir ortalama pik plazma düzeyi elde edilmiş ve plazma kons ortalama 12.7 saatlik bir yarı ömür ile azalmıştır. 7 gün boyunca, günde İkİ kere nadifloksasin %\ krem uygulanan normal sağlıklı kişilerde gerçekleştirilen tekrarlanajı çalışmasında, plazma konsantrasyonu, çalışmanın 5. gününde kararlı duruma ulaş dozajın uygulanmasından 8 saat sonra, 1.34 ng■’ml’lik bir pik plazma düzeyine erişi saatlik bir süreçte, ortalama üriner geri kazanım, uygulanan nadifloksasin dozum olmuştur.

5.3.   Klinik öncesi güvenlik verileri

İnsanlarda yapılan konvansiyonel güvenlik çalışmalarına dayanan preklinik farmakolojik, tekrarlayan doz toksisitesi. karsinojenite ve fotokarsinojenite potansiyelli toksisitesi yönünden hiç bir özellik saptanmamıştır.

verilerde ve üreme

 

dcikmiş aşırı bir kanıt

 

Lokal toksisite çalışmaları, deride hafif bir tahriş potansiyeli ortaya koymuş fakat, g> duyarlılık reaksiyonları, fototoksisite ya da foto alerjik reaksiyonlara dair herhan ortaya koymamıştır.

 

Nadifloksasin kremin gözler için hafif bir tahriş edici etkisi olduğu tavşanlarda gözle bu tahriş uygulamadan sonra ılık suyla yıkama ile azaltılmıştır.

 

sı

 

nmış, fakat

 

Sistemik olarak uygulanan kinolonlann genç hayvanlarda, uzun kemiklerin kıkırda oluşumunu ındliklediğı bilinse de, özellikle hassas bir tür olan, genç köpeklerde yüksek dozda verilen nadifloksasinin eklemler üzerinde toksik bir etkisi olduğuna d bir kanıt elde edilmemiştir.

ında hasar rai yoldan ir herhangi

 

oı

 

Nadifloksasinin genetik toksisite profili, piyasadaki diğer kinolonlann profiline kinolonlann, tedavi sırasında ultraviyole ışınlanna maruz kalan farelerde LTV7A ile fotokarsinojenite yi arttırdığı gösterilmiştir.

erdir; bazı indüklenen

 

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği yoktur.

6.3. Raf ömrü

24 av

benz

6.4.   Saklamaya yönelik Özel tedbirler

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

PP kapak ile kapatılmış alüminyum tüplerde pazar lanmaktadır.

6.6.   Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer Özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetme “Ambalaj Atıklarmm Kontrolü Y önetmelikleri "ne uygun olarak imha edilmelidir.

ısı ve